HER2変異型進行性または転移性胆管腺癌患者におけるディシタマブ ベドチンとカドニリマブの併用

包含基準:

1. 研究に参加することに自発的に同意し、インフォームドコンセントに署名します。
2. 18歳以上（18歳を含む）、男女問わず。
3. 予想生存期間 12 週間以上。
4. ECOG 身体状態スコアは 0 または 1 でした。
5. 女性被験者の場合：不妊手術を受けているか、閉経後であるか、治験治療期間中および治験終了後6か月間、医学的に承認された避妊法（IUD、経口避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究治療期間。彼らは治験薬投与前の7日間に血液妊娠検査が陰性でなければならず、授乳していてはなりません。 男性被験者の場合：外科的に不妊手術を受けるか、治験治療中および治験治療終了後の6か月間は医学的に承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
6. 裁判の要件を理解できる。 治験およびフォローアップ手順に喜んで従うことができる。

7. 臓器の機能が十分であること

   1. 骨髄機能：（スクリーニング前１４日以内の輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子［Ｇ－ＣＳＦ］の使用なし、薬物補正の使用なし）： ｉ．ヘモグロビン≧90g/L; ii. 好中球≧1.5×109/L; iii. 血小板 ≥100×109/L;

   2. 腎機能：計算クレアチニンクリアランス* (CrCl) ≥ 60 mL/min、尿タンパク質 < 2+ または 24 時間 (h) 尿タンパク質定量 < 1.0 g。 Cockcroft-Gault 式は CrCl の計算に使用されます。

      * Cockcroft-Gault 式は、CrCl CrCL (mL/min) = {(140 - 年齢) × 体重 (kg) × F}/(SCr(mg/dL) × 72) の計算に使用されます。ここで、男性の場合は F = 1女性の場合は F = 0.85。 SCr = 血清クレアチニン

   3. 肝機能：（スクリーニング前14日以内にアルブミン注入なし）：血清総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者は総ビリルビン≤3×ULNを許容します） 肝転移のない被験者では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤2.5×ULN; 肝転移を有し、ALTおよびASTが5×ULN以下であるが、ビリルビンの上昇がない被験者。
   4. 凝固機能：国際標準比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 × ULN（対象が抗凝固療法を受けており、INRおよびAPTTが抗凝固薬による治療の予想範囲内にある場合を除く）。
   5. 心臓機能: ニューヨーク心臓病大学 (NYHA) 評価 < 3;バツ。 左心室駆出率≧50%。
   6. 栄養状態: (スクリーニング前 14 日以内にアルブミン点滴を受けていない): 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL
8. 組織学的および/または細胞学的に治療不可能と確認された胆管の局所進行性または転移性腺癌（肝臓内または肝臓外の胆管癌および胆嚢癌を含む）
9. HER2 IHC 3+ もしくは IHC 2+ の結果、または HER2 変異を示唆する NGS 検査の結果、対象者は以前の検査結果が許容範囲内である（治験責任医師により確認された）。または被験者は、HER2 レビュー/判定が行われた腫瘍の原発部位または転移部位からの検体を提供することができます。
10. 進行した患者、または第一選択療法に耐えられない患者、または術前補助/補助療法中または完了後6か月以内に疾患が進行または再発した患者
11. 研究者は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在を確認しました。
12. 病歴によって記録されるか、研究者によって確認される、最新の治療中または治療後の腫瘍疾患の進行または不耐症の証拠。

除外基準:

以下の条件のいずれかを満たす患者は研究に参加できません。

1. 研究治療開始前の4週間以内の臨床治験薬の使用;
2. -治験治療開始前4週間以内に大規模な外科的治療（診断以外）を受けており、完全に回復していない、または研究中に大規模な外科的治療が必要と予想される。
3. 研究治療の開始前4週間以内、または治療中にそのようなワクチンの必要性が予測される、または最後の投与から60日以内に弱毒生ワクチンによる治療;
4. -治験薬投与前の6か月以内に、脳血管以外（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または心筋梗塞などの重篤な動静脈血栓症イベントを起こしている
5. 糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患、間質性肺疾患、肝硬変、狭心症、重度の不整脈など、コントロールが不安定な全身疾患を患っている
6. 全身治療を必要とする活動性感染症に苦しんでいる。
7. 活動性結核の病歴;
8. HIV 検査結果が陽性。
9. 活動性HBVまたはHCV感染。 （注：スクリーニング期間中にHBs抗原陽性および/またはHCV抗体陽性の被験者にはHBV DNA検査および/またはHCV RNA検査が必要です。 HBV DNA ≤500 IU/mL (または ≤2000 コピー/mL) および/または HCV RNA が陰性である被験者は登録の資格があります。 HBs抗原陽性の被験者は、治療期間中HBV DNAをモニタリングする必要があります）。
10. 治療上の穿刺と排液を必要とする臨床症状を伴う中等度または重度の腹水（臨床症状のない画像上の少量の腹水を除く）。制御されていない、または中程度以上の量の胸水および心膜液。
11. 免疫抑制剤、抗HER2薬に対する重度のアレルギーの既知の病歴;
12. 活動性の自己免疫疾患の存在または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）[登録は以下の被験者に開かれています。ホルモン補充療法のみで管理可能]);白斑、円形脱毛症乾癬、インスリン治療でコントロールされているI型糖尿病、小児期に完全に治癒し成人期には介入を必要としない喘息などの全身療法を必要としない皮膚疾患を患っている被験者も登録できます。気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息患者は登録できない場合があります。
13. 研究者の判断で、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療が必要なその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）など、研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究の途中で中止を余儀なくされる可能性のある他の要因がある患者、患者の安全に影響を与える、家族または社会的要因を伴う重篤な臨床検査異常。
14. 妊娠中または授乳中の女性、または出産を計画している女性/男性。
15. この臨床試験への参加へのコンプライアンスが不十分であると推定される被験者、または治験責任医師の意見では、この研究への参加を不適当にする他の要因がある被験者;
16. 5年以内、または同時に胆管悪性腫瘍以外の活動性悪性腫瘍がある。 （皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌などの治癒した限定腫瘍を除く）。
17. -出血傾向のある腫瘍病変（例：癌性リンパ節の破裂からの出血）、治験治療開始前6か月以内の消化管出血の病歴、または消化管出血の明らかな傾向（例：出血の危険性がある食道胃底静脈瘤、または局所的に重篤な食道胃底静脈瘤）活動性の消化性潰瘍病変、持続陽性の便潜血は登録の対象外です（便潜血はベースラインで陽性の場合は再検査される可能性があり、再検査で陽性の場合は胃十二指腸内視鏡検査（EGD）が必要になります。EGDがリスクを示唆する場合は食道胃底部静脈瘤が必要です）出血の場合）、または治験薬投与の4週間前の輸血は除外されます。
18. 臓器移植または同種骨髄移植を受ける予定の患者、または以前に受けた患者。
19. 脳転移および/または癌性髄膜炎があると治験責任医師が判断した被験者で、脳転移の治療を受けている患者は、少なくとも6か月間安定しており、治験責任医師によって判断された疾患の進行が見られない場合、研究への参加が検討される場合があります。投与前4週間以内に画像検査を受けており、すべての神経症状がベースラインレベルに戻っていること、新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がないこと、および治験治療の初回投与の少なくとも28日前に薬剤の使用を中止すること。 新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がなく、治験治療の最初の投与の少なくとも28日前に放射線、手術、またはステロイド療法を中止した。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていません。癌性髄膜炎は臨床的に安定しているかどうかに関係なく除外する必要があります。
20. -治験治療開始前14日以内の免疫抑制のための全身ホルモン療法（1日あたり10mgを超えるプレドニゾンまたは他の同等のホルモン）。
21. 治験薬投与開始前4週間以内の免疫療法。化学療法（6週間以内のニトロソウレアおよびマイトマイシンC）、標的分割療法、または2週間以内の放射線療法。および伝統的な中国医学（明細書に明確な抗腫瘍適応がある伝統的な中国医学治療は、1週間の休薬期間後に登録の資格があります）。
22. 症状コントロールを目的とした非標的病変への緩和的放射線療法は許可されており、治験治療開始の少なくとも2週間前に完了している必要があり、放射線療法による有害事象がCTCAEグレード1以下に回復していないこと。
23. 以下を除き、以前の抗腫瘍療法による毒性がCTCAEグレード0～1まで回復していない： a) 脱毛症; b) 色素沈着過剰。 c) CTCAEグレード2未満に回復した末梢神経毒性。 d) 治験責任医師の判断により回復不可能と判断された放射線療法による長期毒性。
24. 肝臓転移は肝臓全体の体積の約 50% を占めます。