Disitamab Vedotin 加卡多尼利单抗治疗 HER2 突变晚期或转移性胆管腺癌患者

纳入标准：

1. 自愿同意参加本研究并签署知情同意书；
2. 年满18周岁（含18周岁），不限性别；
3. 预期生存≥12周；
4. ECOG身体状况评分为0或1；
5. 对于女性受试者：在研究治疗期间以及研究治疗结束后 6 个月内，她们应接受手术绝育、绝经或同意使用医学上批准的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）研究治疗期；他们在研究药物给药前 7 天内的血液妊娠测试必须为阴性，并且不得进行母乳喂养。 对于男性受试者：应在研究治疗期间和研究治疗结束后 6 个月内进行手术绝育或同意使用医学批准的避孕方法；
6. 能够理解试用的要求。 愿意并能够遵守审判和后续程序。

7. 足够的器官功能

   1. 骨髓功能：（筛选前14天内未输血，未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，未使用药物校正）： i．血红蛋白≥90g/L；二. 中性粒细胞≥1.5×109/L；三. 血小板≥100×109/L；

   2. 肾功能：计算肌酐清除率* (CrCl) ≥ 60 mL/min，尿蛋白 < 2+ 或 24 小时 (h) 尿蛋白定量 < 1.0 g。 Cockcroft-Gault 公式将用于计算 CrCl；

      * Cockcroft-Gault 公式将用于计算 CrCl CrCL (mL/min) = {(140 - 年龄) × 体重 (kg) × F}/ (SCr(mg/dL) × 72) 其中对于男性，F = 1女性 F = 0.85； SCr = 血清肌酐

   3. 肝功能：（筛查前14天内未输注白蛋白）：血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者允许总胆红素≤3×ULN）在无肝转移的受试者中，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN； 肝转移受试者，ALT和AST≤5×ULN，但胆红素不升高；
   4. 凝血功能：国际标准比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗且INR和APTT在抗凝治疗的预期范围内）；
   5. 心脏功能：纽约心脏病学院 (NYHA) 评级 < 3； X。 左心室射血分数≥50%；
   6. 营养状况：（筛查前14天内未输注白蛋白）：血清白蛋白≥2.8g/dL
8. 组织学和/或细胞学证实的不可治疗的局部晚期或转移性胆管腺癌，包括肝内或肝外胆管癌和胆囊癌
9. HER2 IHC 结果 IHC 3+ 或 IHC 2+，或 NGS 测试提示 HER2 突变，受试者有可接受的先前测试结果（经研究者确认）；或受试者能够提供来自进行 HER2 审查/测定的肿瘤原发或转移部位的样本；
10. 一线治疗出现进展或不耐受的患者，或者在新辅助/辅助治疗完成后 6 个月内或完成后 6 个月内疾病进展或复发的患者
11. 根据 RECIST 1.1 标准，研究者确认存在至少一个可测量的病变。
12. 病史记录或研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展或不耐受的证据。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将不被纳入研究：

1. 在研究治疗开始前 4 周内使用过临床研究药物；
2. 在研究治疗开始前 4 周内接受过大手术治疗（诊断除外），并且在研究期间尚未完全康复或预计需要大手术治疗；
3. 在开始研究治疗前 4 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或在治疗期间或最后一次接种后 60 天内预计需要此类疫苗；
4. 在研究药物给药前 6 个月内发生过严重的动静脉血栓事件，例如脑血管以外的血栓事件（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞或心肌梗死
5. 患有不稳定控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病、间质性肺病、肝硬化、心绞痛、严重心律失常
6. 患有需要全身治疗的活动性感染；
7. 有活动性结核病史；
8. HIV 检测结果呈阳性；
9. 活动性 HBV 或 HCV 感染； （注：筛查期间 HBsAg 阳性和/或 HCV 抗体阳性的受试者需要进行 HBV DNA 和/或 HCV RNA 检测。 HBV DNA ≤500 IU/mL（或≤2000 拷贝/mL）和/或 HCV RNA 阴性的受试者有资格入组； HBsAg 阳性受试者在治疗过程中必须监测 HBV DNA）。
10. 中度或重度腹水，有临床症状，需要治疗性穿刺引流（影像学显示少量腹水无临床症状的除外）；不受控制的或中度或大量的胸腔积液和心包积液；
11. 已知对任何免疫抑制剂、抗 HER2 药物严重过敏史；
12. 存在活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史（包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症[对符合以下条件的受试者开放]仅通过激素替代疗法即可控制]）；患有不需要全身治疗的皮肤病的受试者，例如白癜风、银屑病、斑秃、用胰岛素治疗的控制型I型糖尿病或哮喘在儿童期完全缓解并且成年后不需要任何干预的受试者可以入组；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者可能不会被纳入；
13. 经研究者判断，存在其他可能影响研究结果或迫使研究中途终止的因素的患者，如酗酒、滥用药物、其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病） 、实验室检查严重异常，并伴有家庭或社会因素，影响患者安全的；
14. 孕妇或哺乳期妇女或计划生育的女性/男性；
15. 参加本临床试验的依从性估计不足或研究者认为存在其他不适合参加本研究的受试者；
16. 5年内或同时患有胆管恶性肿瘤以外的活动性恶性肿瘤。 （已治愈的局限性肿瘤如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌除外）；
17. 具有出血倾向的肿瘤病灶（例如癌性结节破裂出血）、开始研究治疗前 6 个月内有胃肠道出血病史或有明确的胃肠道出血倾向，例如有出血风险的食管胃底静脉曲张或严重的局部静脉曲张活动性消化性溃疡病变、粪便潜血持续阳性不符合入组资格（如果基线时粪便潜血呈阳性，则可以重新检测粪便潜血，如果重新检测呈阳性，则需要胃十二指肠镜检查（EGD），或者如果EGD提示存在风险，则需要进行食管胃底静脉曲张检查出血）或研究药物给药前 4 周的输血将被排除；
18. 计划接受或已接受器官或同种异体骨髓移植的患者；
19. 经研究者确定患有脑转移和/或癌性脑膜炎且已接受脑转移治疗的受试者，如果他们已稳定至少 6 个月，且未经历经研究者确定的疾病进展，则可考虑参加本研究。给药前 4 周内进行影像学检查，所有神经系统症状已恢复至基线水平，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在首次研究治疗剂量前至少 28 天停止使用药物。 在首次研究治疗剂量前至少 28 天，没有证据表明出现新的或扩大的脑转移，并且没有停止放疗、手术或类固醇治疗。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床是否稳定均应排除；
20. 在开始研究治疗前 14 天内进行用于免疫抑制的全身激素治疗（> 10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）；
21. 开始研究药物给药前 4 周内进行免疫治疗；化疗（6周内亚硝基脲和丝裂霉素C）、靶向分次治疗或2周内放疗；中药（说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药治疗，经过1周的洗脱期后即可入组）；
22. 允许对非目标病灶进行姑息性放疗以控制症状，且必须在研究治疗开始前至少 2 周完成，且放疗引起的不良事件尚未恢复至 ≤ CTCAE 1 级；
23. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复至 CTCAE 0-1 级，以下情况除外： a) 脱发； b) 色素沉着过度； c) 周围神经毒性已恢复至<CTCAE 2级； d) 根据研究者的判断，由放射治疗引起的长期毒性是不可恢复的；
24. 肝转移瘤约占整个肝脏体积的50%；