Disitamab Vedotin Plus Cadonilimab potilailla, joilla on edennyt HER2-mutantti tai metastaattinen sappitiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. vapaaehtoisesti suostumaan osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
2. Yli 18-vuotias (mukaan lukien 18-vuotias), sukupuolesta riippumatta;
3. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
4. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä oli 0 tai 1;
5. Naispuoliset koehenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja, vaihdevuosien jälkeen tai heidän tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kierukkaa, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. tutkimushoitojakso; heillä on täytynyt olla negatiivinen veren raskaustesti 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, eivätkä he saa imettää. Mieshenkilöt: tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen;
6. Pystyy ymmärtämään kokeen vaatimukset. Halukas ja kykenevä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

7. Riittävä elinten toiminta

   1. Luuytimen toiminta: (ei verensiirtoa 14 päivää ennen seulontaa, ei käytetä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], ei käytetä lääkekorjausta): i. Hemoglobiini ≥90 g/l; ii. Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l; iii. Verihiutale ≥100×109/l;

   2. Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma* (CrCl) ≥ 60 ml/min, virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin (h) virtsan proteiinin määrä < 1,0 g. Cockcroft-Gault-kaavaa käytetään CrCl:n laskemiseen;

      * Cockcroft-Gaultin kaavaa käytetään laskettaessa CrCl CrCL (ml/min) = {(140 - ikä) × paino (kg) × F}/ (SCr(mg/dL) × 72), jossa F = 1 miehille ja F = 0,85 naisille; SCr = seerumin kreatiniini

   3. maksan toiminta: (ei albumiini-infuusiota 14 vuorokauden aikana ennen seulontaa): Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä sallivat kokonaisbilirubiinin ≤ 3 × ULN) Koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi ( ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 × ULN, mutta ilman kohonnutta bilirubiinia;
   4. Hyytymistoiminto: Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa ja INR ja APTT ovat antikoagulanttihoidon odotetulla alueella);
   5. Sydämen toiminta: New York College of Cardiology (NYHA) -luokitus < 3; x. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
   6. Ravitsemustila: (ei albumiini-infuusiota 14 päivän aikana ennen seulontaa): seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
8. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu hoitamaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sappitieteiden adenokarsinooma, mukaan lukien intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä
9. HER2 IHC-tulos IHC 3+:sta tai IHC 2+:sta tai NGS-testistä, joka viittaa HER2-mutaatioon, koehenkilöllä on hyväksyttävät aikaisemmat testitulokset (tutkijan vahvistama); tai koehenkilö pystyy toimittamaan näytteen tuumorin primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta, jossa HER2-tarkistus/määritys suoritettiin;
10. Potilaat, jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa tai joiden sairaus on edennyt tai uusiutunut neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä
11. Tutkija vahvisti ainakin yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolon RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
12. Todisteet kasvainsairauden etenemisestä tai intoleranssista viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen, mikä on dokumentoitu sairaushistoriasta tai tutkijan vahvistama.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. kliinisen tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
2. on saanut laajaa kirurgista hoitoa (muuta kuin diagnostista) 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista eikä ole täysin toipunut tai sen odotetaan tarvitsevan laajaa kirurgista hoitoa tutkimuksen aikana;
3. hoito elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta;
4. hänellä on ollut vakava valtimolaskimotromboottinen tapahtuma, kuten muu kuin aivoverenkierto (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
5. kärsii epävakaasti kontrolloidusta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien diabetes mellitus, kohonnut verenpaine, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, maksakirroosi, angina pectoris, vaikea sydämen rytmihäiriö
6. kärsii aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa;
7. aktiivisen tuberkuloosin historia;
8. positiivinen HIV-testitulos;
9. aktiivinen HBV- tai HCV-infektio; (Huomaa: HBV-DNA- ja/tai HCV-RNA-testaus vaaditaan henkilöiltä, ​​jotka ovat HBsAg-positiivisia ja/tai HCV-vasta-ainepositiivisia seulontajakson aikana. Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBV DNA:lle ≤ 500 IU/ml (tai ≤ 2 000 kopiota/ml) ja/tai HCV RNA:lle, voidaan ottaa mukaan; HBsAg-positiivisia henkilöitä on seurattava HBV DNA:n varalta hoidon aikana).
10. Keskivaikea tai vaikea askites kliinisillä oireilla, jotka vaativat terapeuttisen pistoksen ja vedenpoiston (lukuun ottamatta pieniä määriä askitesta kuvantamisessa ilman kliinisiä oireita); hallitsematon tai kohtalainen tai suurempi määrä pleuraeffuusiota ja sydänpussin effuusiota;
11. Tunnettu vakava allergia jollekin immunosuppressantille, anti-HER2-lääkkeelle;
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon liittyy uusiutumismahdollisuus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enterokoliitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta [ilmoittautuminen on avoin henkilöille, jotka ovat hallittavissa vain hormonikorvaushoidolla]); Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on dermatologisia sairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi hiustenlähtö, insuliinilla hoidettu tyypin I diabetes mellitus tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä; astmaatikoita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan;
13. Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai pakottaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa , vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttaisivat potilaiden turvallisuuteen;
14. raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset/miehet, jotka suunnittelevat lasten hankkimista;
15. Koehenkilöt, joiden osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen arvioidaan olevan riittämätön tai joilla on tutkijan mielestä muita tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen;
16. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole sappitiehyen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. (Paitsi parannetut rajalliset kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä in situ);
17. Kasvainleesiot, joihin liittyy verenvuototaipumus (esim. verenvuoto repeytyneistä syöpäsolmuksista), maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, esim. ruokatorven mahalaukun pohjan suonikohjut, joilla on verenvuotoriski tai vakavat paikallisesti aktiiviset mahahaavaleesiot, pysyvästi positiivinen ulosteen piilevä veri ei kelpaa mukaan rekisteröintiin (piilöveri uloste voidaan testata uudelleen, jos se on positiivinen lähtötilanteessa, ja jos se on positiivinen uudelleentestauksessa, se vaatii gastroduodenoskopiaa (EGD) tai ruokatorven mahalaukun suonikohjuja, jos EGD viittaa riskiin verenvuoto) tai verensiirto 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista suljetaan pois;
18. Potilaat, joille suunnitellaan tai on aiemmin tehty elin- tai allogeeninen luuydinsiirto;
19. Tutkijan määrittämiä aivoetäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta sairastavia, joita on hoidettu aivoetäpesäkkeiden vuoksi, voidaan harkita osallistumista tutkimukseen, jos he ovat olleet vakaina vähintään 6 kuukautta, eivät ole kokeneet taudin etenemistä tutkijan määrittämänä. kuvantaminen 4 viikon aikana ennen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä, ja lääkkeen käyttö lopetetaan vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta . Ei näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eikä sädehoidon, leikkauksen tai steroidihoidon lopettamisesta vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on suljettava pois riippumatta siitä, onko se kliinisesti stabiili;
20. Immunosuppression systeeminen hormonihoito (>10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
21. immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista; kemoterapia (nitrosoureat ja mitomysiini C 6 viikon sisällä), kohdennettu fraktiohoito tai sädehoito 2 viikon sisällä; ja perinteinen kiinalainen lääketiede (perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoidot, joiden eritelmässä on selkeä kasvainten vastainen indikaatio, voidaan ottaa mukaan 1 viikon pesujakson jälkeen);
22. Palliatiivinen sädehoito muihin kuin kohteena oleviin leesioihin oireiden hallinnassa on sallittua, ja sen on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, eivätkä sädehoidon aiheuttamat haittatapahtumat ole toipuneet ≤ CTCAE-asteeseen 1;
23. Toksisuus aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta, joka ei ole toipunut CTCAE:n asteeseen 0-1, paitsi: a) hiustenlähtö; b) hyperpigmentaatio; c) perifeerinen neurotoksisuus, joka on toipunut < CTCAE-asteelle 2; ja d) sädehoidosta johtuva pitkäaikainen myrkyllisyys, joka ei ole tutkijan arvion mukaan korjattavissa;
24. Maksametastaasit muodostavat noin 50 % maksan koko tilavuudesta;