HER2 돌연변이 진행성 또는 전이성 담관 선암종 환자에 대한 디시타맙 베도틴+카도닐리맙

포함 기준:

1. 연구 참여에 자발적으로 동의하고 사전 동의서에 서명합니다.
2. 성별에 관계없이 18세 이상(18세 포함)
3. 예상 생존 기간 ≥12주;
4. ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1이었습니다.
5. 여성 피험자의 경우: 연구 치료 기간 및 시험 종료 후 6개월 동안 수술적으로 불임 수술을 받아야 하거나, 폐경 후 또는 의학적으로 승인된 피임 방법(예: IUD, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 기간; 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 반응이 나와야 하며 모유 수유를 하고 있지 않아야 합니다. 남성 피험자의 경우: 수술로 불임 수술을 받아야 하거나 연구 치료 기간 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
6. 재판의 요구사항을 이해할 수 있습니다. 임상시험 및 후속 조치 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

7. 적절한 기관 기능

   1. 골수 기능: (스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, 과립구 집락 자극 인자[G-CSF] 사용 없음, 약물 교정 사용 없음) : i. 헤모글로빈 ≥90g/L; ii. 호중구 ≥1.5×109/L; iii. 혈소판 ≥100×109/L;

   2. 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율*(CrCl) ≥ 60mL/분, 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간(h) 소변 단백질 정량 < 1.0g. Cockcroft-Gault 공식은 CrCl을 계산하는 데 사용됩니다.

      * CrCl 계산에는 Cockcroft-Gault 공식이 사용됩니다. CrCL (mL/min) = {(140 - 연령) × 체중(kg) × F}/ (SCr(mg/dL) × 72) 여기서 F = 1은 남성입니다. 여성의 경우 F = 0.85; SCr = 혈청 크레아티닌

   3. 간 기능: (스크리닝 전 14일 이내에 알부민 주입 없음): 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤3×ULN 허용) 간 전이가 없는 피험자의 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제( ALT), 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 대상자에서 ALT 및 AST가 5×ULN 이하이지만 빌리루빈 수치는 상승하지 않습니다.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN(대상자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 및 APTT가 항응고제 치료에 대한 예상 범위 내에 있지 않은 경우)
   5. 심장 기능: 뉴욕 심장학회(NYHA) 등급 < 3; 엑스. 좌심실 박출률 ≥50%;
   6. 영양 상태: (스크리닝 전 14일 이내에 알부민 주입 없음): 혈청 알부민 ≥ 2.8 g/dL
8. 간내 또는 간외 담관암종 및 담낭암종을 포함하여 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 치료 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담관 선암종
9. IHC 3+ 또는 IHC 2+의 HER2 IHC 결과, 또는 HER2 돌연변이를 암시하는 NGS 테스트, 피험자는 허용 가능한 사전 테스트 결과를 가지고 있습니다(조사자가 확인함). 또는 피험자는 HER2 검토/판정이 수행된 종양의 원발성 또는 전이성 부위의 검체를 제공할 수 있습니다.
10. 1차 요법이 진행되었거나 내약성이 없는 환자, 또는 선행/보조 요법 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병이 진행 또는 재발된 환자
11. 연구자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재함을 확인했습니다.
12. 병력에 의해 문서화되거나 조사자가 확인한 가장 최근 치료 중 또는 치료 후에 종양 질환 진행 또는 불내성의 증거.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 임상 시험 약물 사용;
2. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술 치료(진단 제외)를 받았고 완전히 회복되지 않았거나 연구 기간 동안 대수술 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우,
3. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나 치료 중 또는 마지막 투여 후 60일 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
4. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 심근경색 이외의 심각한 동정맥 혈전증 사례를 경험한 경우
5. 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, 간경변증, 협심증, 심한 심부정맥 등 불안정하게 조절되는 전신 질환을 앓고 있는 경우
6. 전신 치료가 필요한 활성 감염을 앓고 있습니다.
7. 활동성 결핵 병력;
8. HIV 검사 결과 양성;
9. 활동성 HBV 또는 HCV 감염; (참고: 스크리닝 기간 동안 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 피험자는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사가 필요합니다. HBV DNA 500 IU/mL(또는 2000 Copy/mL) 이하 및/또는 HCV RNA 음성인 피험자는 등록 자격이 있습니다. HBsAg 양성 피험자는 치료 과정 동안 HBV DNA를 모니터링해야 합니다.
10. 치료적 천자 및 배액이 필요한 임상 증상이 있는 중등도 또는 중증 복수(임상 증상이 없는 영상에서 소량의 복수 제외) 조절되지 않거나 중간 정도 이상의 양의 흉막 삼출 및 심낭 삼출;
11. 면역억제제, 항-HER2 약물에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 활동성 자가면역 질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) [등록은 다음과 같은 대상에게 열려 있습니다. 호르몬 대체 요법으로만 관리할 수 있습니다]); 백반증, 원형 탈모증 건선, 인슐린으로 치료되는 조절된 제1형 당뇨병 또는 소아기에 완전히 해소되어 성인기에 어떠한 개입도 필요하지 않은 천식과 같은 전신 치료가 필요하지 않은 피부과 장애가 있는 피험자가 등록될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용하여 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 등록할 수 없습니다.
13. 시험자의 판단에 따라, 알코올 중독, 약물 남용, 동반질환 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신과적 질환 포함) 등 연구 결과에 영향을 미치거나 연구를 도중에 종료할 수 있는 다른 요인이 있는 환자 , 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인을 동반하는 심각한 실험실 검사 이상;
14. 임신 중이거나 수유중인 여성, 또는 아이를 가질 계획이 있는 여성/남성;
15. 본 임상시험 참여에 대한 순응도가 충분하지 않은 것으로 추정되는 피험자 또는 연구자의 의견으로 본 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 요인이 있는 피험자
16. 5년 이내 또는 현재 담관의 악성종양 이외의 활동성 악성종양. (피부 기저세포암종, 피부 편평상피암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 유방 상피내암종 등 완치된 제한 종양은 제외)
17. 출혈 경향이 있는 종양 병변(예: 파열된 암성 결절로 인한 출혈), 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈 병력 또는 위장관 출혈에 대한 확실한 경향이 있는 종양 병변(예: 출혈 위험이 있는 식도위저부 정맥류 또는 중증, 국소적) 활동성 소화성 궤양 병변, 지속적으로 양성인 대변 잠혈은 등록에 적합하지 않습니다(대변 잠혈은 기준선에서 양성인 경우 재검사할 수 있으며, 재검사에서 양성인 경우 위십이지장경검사(EGD)가 필요하거나 EGD가 위험을 시사하는 경우 식도위저부 정맥류가 필요함) 출혈) 또는 연구 약물 투여 4주 전 수혈은 제외됩니다.
18. 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 받을 예정이거나 이전에 받은 환자.
19. 연구자가 판단한 뇌 전이 및/또는 암종성 수막염이 있고 뇌 전이에 대해 치료를 받은 피험자는 최소 6개월 동안 안정적이었고 다음의 판단에 따라 질병 진행을 경험하지 않은 경우 연구 참여가 고려될 수 있습니다. 투여 전 4주 이내에 영상을 촬영하고 모든 신경학적 증상이 기준선 수준으로 회복되었으며 새로운 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 28일 전에 약물 사용을 중단했습니다. . 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 뇌 전이가 새로 발생하거나 확대되고 방사선, 수술 또는 스테로이드 요법을 중단했다는 증거가 없습니다. 이 예외에는 암종성 수막염이 포함되지 않으며, 이는 임상적으로 안정적인지 여부에 관계없이 제외되어야 합니다.
20. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 면역억제를 위한 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬의 >10mg/일)
21. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 면역요법; 화학 요법(6주 이내 니트로소우레아 및 미토마이신 C), 표적 분할 요법 또는 2주 이내 방사선 요법; 및 전통 한의학(명세서에 명확한 항종양 적응증이 있는 전통 한의학 치료법은 1주간의 휴약 기간 후에 등록할 수 있음);
22. 증상 조절을 위해 비표적 병변에 대한 고식적 방사선 요법은 허용되며, 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며 방사선 요법으로 유발된 이상반응이 CTCAE 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.
23. 다음을 제외하고 CTCAE 등급 0-1로 회복되지 않은 이전 항종양 치료의 독성: a) 탈모증; b) 과다색소침착; c) < CTCAE 2등급으로 회복된 말초 신경독성; d) 조사자의 판단에 따라 회복이 불가능하다고 판단되는 방사선 요법으로 인한 장기 독성;
24. 간 전이는 전체 간 부피의 약 50%를 차지합니다.