Disitamab Vedotin Plus Cadonilimab hos pasienter med HER2-mutant avansert eller metastatisk gallekanaladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta i studien og signere det informerte samtykket;
2. Over 18 år (inkludert 18 år), uavhengig av kjønn;
3. Forventet overlevelse ≥12 uker;
4. ECOG-score for fysisk status var 0 eller 1;
5. For kvinnelige forsøkspersoner: de bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale, eller samtykke i å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) i løpet av studiebehandlingen og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperiode; de må ha hatt en negativ graviditetstest i blodet de 7 dagene før administrasjonen av studiemedisinen og må ikke amme. For mannlige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk eller godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling;
6. Kunne forstå kravene til prøven. Villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene.

7. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Benmargsfunksjon: (ingen transfusjon innen 14 dager før screening, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen bruk av medikamentkorreksjon): i. Hemoglobin ≥90g/L; ii. nøytrofiler ≥1,5 x 109/L; iii. Blodplater ≥100×109/L;

   2. Nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 60 mL/min, urinprotein < 2+ eller 24-timers (h) urinproteinkvantifisering < 1,0 g. Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl;

      * Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl CrCL (mL/min) = {(140 - alder) × vekt (kg) × F}/ (SCr(mg/dL) × 72) der F = 1 for menn og F = 0,85 for kvinner; SCr = serumkreatinin

   3. leverfunksjon: (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening): Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN (pasienter med Gilbert syndrom tillater total bilirubin ≤3×ULN) Hos personer uten levermetastase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase ( ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN; Hos personer med levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN, men uten forhøyet bilirubin;
   4. Koagulasjonsfunksjon: International Standardized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR og APTT er innenfor det forventede området for behandling med antikoagulantia);
   5. Hjertefunksjon: New York College of Cardiology (NYHA) vurdering < 3; x. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
   6. Ernæringsstatus: (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening): serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
8. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-behandlebart lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i gallegangene, inkludert intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom
9. HER2 IHC-resultat av IHC 3+ eller IHC 2+, eller NGS-test som tyder på en HER2-mutasjon, har akseptable tidligere testresultater (bekreftet av etterforskeren); eller individet er i stand til å gi en prøve fra det primære eller metastatiske stedet til svulsten der HER2-gjennomgangen/bestemmelsen ble utført;
10. Pasienter som har progrediert eller er intolerante overfor førstelinjebehandling, eller hvis sykdom har progrediert eller gjentatt under eller innen 6 måneder etter fullført neoadjuvant/adjuvant terapi
11. Utforskeren bekreftet tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
12. Bevis på tumorsykdomsprogresjon eller intoleranse under eller etter den siste behandlingen som dokumentert av medisinsk historie eller bekreftet av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser vil ikke bli tatt opp til studien:

1. bruk av et klinisk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før start av studiebehandling;
2. har mottatt større kirurgisk behandling (annet enn diagnostisk) innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen og ikke har kommet seg helt eller forventes å kreve større kirurgisk behandling under studien;
3. behandling med en levende svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behovet for en slik vaksine under behandling eller innen 60 dager etter siste dose;
4. har hatt en alvorlig arteriovenøs trombotisk hendelse, slik som annet enn cerebrovaskulært (inkludert forbigående iskemisk anfall), dyp venetrombose, lungeemboli eller hjerteinfarkt, innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin
5. lider av en ustabilt kontrollert systemisk sykdom, inkludert diabetes mellitus, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, levercirrhose, angina pectoris, alvorlig hjertearytmi
6. lider av en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
7. en historie med aktiv tuberkulose;
8. et positivt HIV-testresultat;
9. aktiv HBV eller HCV-infeksjon; (Merk: HBV-DNA- og/eller HCV-RNA-testing er nødvendig for forsøkspersoner som er HBsAg-positive og/eller HCV-antistoff-positive i løpet av screeningsperioden. Personer som er negative for HBV-DNA ≤500 IE/ml (eller ≤2000 kopier/ml) og/eller HCV-RNA er kvalifisert for registrering; HBsAg-positive forsøkspersoner må overvåkes for HBV-DNA i løpet av behandlingen).
10. Moderat eller alvorlig ascites med kliniske symptomer som krever terapeutisk punktering og drenering (bortsett fra små mengder ascites på bildediagnostikk uten kliniske symptomer); ukontrollerte eller moderate eller større mengder pleural effusjon og perikardiell effusjon;
11. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert immunsuppressivt, anti-HER2-legemiddel;
12. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enterokolitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, som er åpen for pasienter. er håndterbare med kun hormonbehandling]); forsøkspersoner med dermatologiske lidelser som ikke krever systemisk terapi som vitiligo, psoriasis alopecia areata, kontrollert type I diabetes mellitus behandlet med insulin eller astma som har forsvunnet fullstendig i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan bli registrert; astmatikere som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke bli registrert;
13. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, har andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller tvinge studien til å avsluttes midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling , alvorlige laboratorieprøveavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke pasientenes sikkerhet;
14. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner/menn som planlegger å få barn;
15. Forsøkspersoner hvis etterlevelse av deltakelse i denne kliniske studien er estimert til å være utilstrekkelig eller som, etter utforskerens oppfatning, har andre andre faktorer som gjør dem uegnet for deltakelse i denne studien;
16. Aktiv ondartet svulst annet enn ondartet svulst i gallegangen innen 5 år eller samtidig. (Bortsett fra helbredede begrensede svulster som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i prostata, karsinom in situ i livmorhalsen og karsinom in situ i brystet);
17. Tumorlesjoner med blødningstendens (f.eks. blødning fra sprukket kreftknuter), historie med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før start av studiebehandling eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, f.eks. aktive magesårlesjoner, vedvarende positivt fekalt okkult blod er ikke kvalifisert for registrering (fekalt okkult blod kan testes på nytt hvis positivt ved baseline, og hvis positivt ved retesting, krever det gastroduodenoskopi (EGD), eller esophagogastric fundal varices hvis EGD antyder en risiko av blødning), eller blodtransfusjon 4 uker før administrasjon av studiemedikament vil bli ekskludert;
18. Pasienter som planlegger å gjennomgå eller tidligere har gjennomgått organ- eller allogen benmargstransplantasjon;
19. Personer med hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt som bestemt av etterforskeren, som har blitt behandlet for hjernemetastaser, kan vurderes for deltakelse i studien dersom de har vært stabile i minst 6 måneder, ikke har opplevd sykdomsprogresjon som bestemt av bildediagnostikk innen 4 uker før dosering, og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivåer, er det ingen tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser, og de avslutter bruken av stoffet minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen . Ingen tegn på nye eller utvidende hjernemetastaser og opphør av stråling, kirurgi eller steroidbehandling minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som bør utelukkes uavhengig av om den er klinisk stabil;
20. Systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon (>10 mg/dag med prednison eller annet tilsvarende hormon) innen 14 dager før oppstart av studiebehandling;
21. immunterapi innen 4 uker før start av studiemedisinadministrasjon; kjemoterapi (nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker), målrettet fraksjonert terapi eller strålebehandling innen 2 uker; og tradisjonell kinesisk medisin (behandlinger for tradisjonell kinesisk medisin med en tydelig antitumor-indikasjon i spesifikasjonen er kvalifisert for påmelding etter en 1 ukes utvaskingsperiode);
22. Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner for symptomkontroll er tillatt og må ha blitt fullført minst 2 uker før oppstart av studiebehandlingen, og stråleterapiinduserte bivirkninger har ikke kommet seg til ≤ CTCAE grad 1;
23. Toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling som ikke har kommet seg til CTCAE grad 0-1, bortsett fra: a) alopecia; b) hyperpigmentering; c) perifer nevrotoksisitet som har kommet seg til < CTCAE grad 2; og d) langsiktig toksisitet på grunn av strålebehandling som, etter etterforskerens vurdering, ikke kan gjenopprettes;
24. Levermetastaser utgjør omtrent 50 % av hele levervolumet;