再発/難治性骨髄性悪性腫瘍の管理のためのリンパ枯渇化学療法と併用したPRAMEを標的とする改変T細胞受容体修飾NK細胞の第I/II相研究

包含基準:

1. 18～75歳。 英語を話す人も英語を話さない人も参加資格があります
2. 以下の血液悪性腫瘍のいずれかを患っている参加者: AML、MDS/CMML、多発性骨髄腫
3. 参加者は疾患固有の資格基準を満たしている必要があります（下記を参照）
4. リンパ球除去化学療法の開始時に最後の細胞傷害性化学療法から少なくとも3週間経過している参加者。ただし、AML患者の末梢血球数制御に使用できるヒドロキシ尿素はリンパ球除去化学療法の投与前日まで許可されている。 患者は、リンパ球除去化学療法の投与の最大3日前までチロシンキナーゼ阻害剤または他の標的療法を継続することができます。
5. 反応を評価するために照射されていない追加の疾患部位がある場合、注入前に 1 つ以上の疾患部位への局所放射線療法が許可されます。
6. Karnofsky パフォーマンス スケール > 50%。
7. 適切な臓器機能：7-10に記載
8. 腎臓: 血清クレアチニン </= 2.0 mg/dL および推定糸球体濾過率 (CKD-EPI 式を使用した eGFR)。GFR = 141 x [min(Scr/k), 1)a x max (Scr/k), 1) -1.209] × 年齢 -0.993 x 1.018 [女性の場合] x [1.157 黒の場合] (a は女性の場合は 0.329、男性の場合は 0.411、min は Scr/k または 1 の最小値を示し、max は Scr/k または 1 の最大値を示します)
9. 肝臓：ALT/AST </= 2.5 x ULN または </= 5 x ULN（肝転移が証明された場合）、総ビリルビン </= 1.5 mg/dL、ただし総ビリルビンが </= 3.0 mg でなければならないギルバート症候群の被験者を除く/dL。 肝硬変の既往はない。 腹水はありません。
10. 心臓: 心臓駆出率 >/= 40%、ECHO による臨床的に重大な心嚢液貯留はなく、制御されていない不整脈や症候性の心臓疾患はありません。
11. 肺：臨床的に重大な胸水はなく（PIの裁量による）、室内空気でのベースライン酸素飽和度が92％を超え、FEV1、FVC、DLCO（Hgbで補正）が50％を超える適切な肺機能。
12. 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

13. 子供を産むことができるすべての参加者は、研究期間中および研究療法終了後最大 3 か月間、効果的な避妊を実践しなければなりません。 女性患者に許容される避妊方法には、ホルモン剤による避妊、子宮内避妊具、殺精子剤を含むペッサリー、殺精子剤を含むコンドーム、または研究期間中の禁欲が含まれます。 参加者が女性で、妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知しなければなりません。 この研究中に参加者が妊娠した場合、彼女はこの研究から除外されます。

    ａ．承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

14. このプロトコールで治療を受けている、または登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬剤の投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。 子供を産むことができる男性は、研究期間中、効果的な避妊をしなければなりません。 男性参加者が研究中に子供を産んだ、または子供を産んだ疑いがある場合は、直ちに医師に通知しなければなりません。
15. さまざまな規制当局に対する制度上の責任を果たすため、長期追跡プロトコル PA17-0483 に署名した同意書。
16. 平均余命 >= 3 か月、PI 評価による
17. 参加者は、HLA タイピングで HLA-A*02:01 陽性です。

17. 参加者は以下の病気のいずれかに罹患している必要があります。

急性骨髄性白血病 (AML): 以下のいずれか:

1. 形態学的寛解を達成するには1サイクルを超える寛解導入療法が必要（MRDがまだ検出可能でなければならない）
2. 治療に関連したAML
3. 一次誘導不良
4. 導入化学療法の最初のコース後の形態学、フローサイトメトリー、FISH、疾患関連突然変異または細胞遺伝学的異常の検出により、残存疾患が最小限である
5. 以前の同種造血移植後に再発した患者

骨髄異形成症候群 (MDS):

ａ．中リスクまたは高リスクの IPSS スコアを伴う新規 MDS、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、または治療関連 MDS。 中間-1の特徴を持つ患者は、低メチル化剤療法に反応しないはずです。

多発性骨髄腫 (MM):

ａ．以下の基準を満たす再発性または難治性 MM の参加者（孤立性形質細胞腫の患者は対象外）： i． >または= 4回以上の治療歴（少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤、ImiD、抗cd38抗体および+/-bcma標的薬剤への曝露を含む） ii． 測定可能な疾患を患っている（血清モノクローナル（M）タンパク質レベル≧0.5 g/dL、および/または尿中Mタンパク質レベル≧200 mg/日、および/または血清を含まない軽鎖を条件として関与する血清FLCレベル≧10 mg/dL） b. *難治性は、研究参加前の最後の抗骨髄腫レジメンによる治療完了から[レジメン内の薬剤の最後の用量から測定]60日以内に進行性疾患が記録されたことと定義されます。 c. 少なくとも２つの以前のレジメンを受けた再発性または難治性の形質細胞白血病の参加者 ｄ． リンパ球除去化学療法の開始時点で最後の抗骨髄腫療法から少なくとも2週間経過している参加者。 参加者は、リンパ球除去化学療法の投与の少なくとも3日前までチロシンキナーゼ阻害剤または他の標的療法を継続することができます。 小分子標的療法には、ダラツムマブ、イサツキシマブ、エロツズマブなどの標的免疫療法は含まれません。 e.以前の自家/同種移植は許可されます。 f. PRAME 以外の標的に対する事前の細胞療法は許可されています。 g. 参加者は、リンパ除去の開始時に、以前の抗骨髄腫療法による全身毒性から回復していなければなりません。 h. リンパ球除去および/または細胞注入の開始時に、活動性または制御されていない感染がないこと。

私。 リンパ球除去療法後 72 時間以内に全身性コルチコステロイド (>/= 20 mg プレドニゾンまたは同等物) を投与しない。 j. 多発性硬化症などの神経学的関与を伴う自己免疫疾患を併発している参加者は除外されます。 k. 照射されていない追加の疾患部位がある場合、注入前に 1 つ以上の疾患部位への局所放射線療法が許可されます。

除外基準:

1. 妊娠の可能性のある女性におけるベータHCG陽性は、閉経後24か月でないこと、または過去に不妊手術を受けていないこと、または授乳中の女性として定義される。
2. PIによって判定された、以前の治療による臨床的に重大なグレード3以上の毒性の存在。
3. 適切な治療に反応しない、制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
4. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
5. ウイルス量が検出可能な既知の HIV
6. 活動性の神経障害の存在。
7. 登録後12か月以内の活動性自己免疫疾患
8. 悪性腫瘍による活発な脳または髄膜の関与
9. 活動性（治療が必要と定義される）急性または慢性GVHD
10. 治療された子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚癌を除く、活動性であることが知られているその他の悪性腫瘍。
11. 研究者の裁量により患者を危険にさらす可能性のあるその他の重篤な病状の存在。
12. 大手術 予備化学療法の初回投与の4週間前未満
13. 同種異系SCTまたはDLI 予備化学療法の初回投与前12週間未満
14. 他の治験薬との併用。
15. 他の抗がん剤の併用。
16. -登録時に全身ステロイド療法を受けている参加者（生理学的代替用量は許可されています）、または登録から14日以内に抗胸腺細胞グロブリンまたはリンパ球免疫グロブリン、または登録から28日以内にアレムツズマブを受けている参加者。
17. 免疫抑制療法を受けている参加者