재발성/불응성 골수성 악성종양의 관리를 위해 림프구제거 화학요법과 함께 PRAME를 표적으로 하는 조작된 T 세포 수용체 변형 NK 세포에 대한 제I/II상 연구

포함 기준:

1. 18~75세. 영어 및 비영어권 참가자는 자격이 있습니다.
2. 다음 혈액 악성 종양 중 하나를 가진 참가자: AML, MDS/CMML, 다발성 골수종
3. 참가자는 질병별 자격 기준을 충족해야 합니다(아래 참조).
4. 림프 고갈 화학 요법을 시작하는 시점에 마지막 세포 독성 화학 요법으로부터 최소 3주가 지난 참가자. 단, 림프 고갈 화학 요법 투여 전날까지 AML 환자의 말초 혈구 수치 조절을 위해 허용되는 수산화유레아는 제외됩니다. 환자는 림프구 고갈 화학요법을 투여하기 최대 3일 전까지 티로신 키나제 억제제 또는 기타 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
5. 반응을 평가하기 위해 조사되지 않은 추가 질병 부위가 있는 경우 주입 전에 하나 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
6. Karnofsky 성능 규모 > 50%.
7. 적절한 기관 기능: 7-10에 설명된 대로
8. 신장: 혈청 크레아티닌 </= 2.0mg/dL 및 추정 사구체 여과율(CKD-EPI 방정식을 사용한 eGFR).GFR = 141 x [최소(Scr/k), 1)a x 최대(Scr/k), 1) -1.209]×나이-0.993 x 1.018 [여성의 경우] x [흑인의 경우 1.157] (a는 여성의 경우 0.329, 남성의 경우 0.411입니다. min은 최소 Scr/k 또는 1을 나타내고, max는 최대 Scr/k 또는 1을 나타냅니다.)
9. 간: ALT/AST </= 2.5 x ULN 또는 </= 5 x ULN(간 전이가 확인된 경우), 총 빌리루빈 </= 1.5 mg/dL(단, 총 빌리루빈이 </= 3.0 mg이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외) /dL. 간경변의 병력은 없습니다. 복수가 없습니다.
10. 심장: 심장 박출률 >/= 40%, ECHO에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 심낭 삼출 없음, 조절되지 않는 부정맥 또는 증상이 있는 심장 질환 없음.
11. 폐: 임상적으로 유의미한 흉막삼출 없음(PI 재량에 따라), 실내 공기 기준 기준 산소 포화도 > 92% 및 FEV1, FVC 및 DLCO(Hgb에 대해 보정됨) >50%인 적절한 폐 기능.
12. 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

13. 아이를 가질 수 있는 모든 참가자는 연구 기간 동안과 연구 치료 완료 후 최대 3개월까지 효과적인 피임법을 실천해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임법에는 연구 기간 동안 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제를 함유한 격막, 살정제를 함유한 콘돔 또는 금욕이 포함됩니다. 참가자가 여성이고 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 참가자가 본 연구 기간 동안 임신하게 되면 본 연구에서 제외됩니다.

    ㅏ. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 총 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

14. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아이를 가질 수 있는 남성은 연구 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 참가자가 아이를 낳았거나 연구 중에 아이를 낳았다고 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.
15. 다양한 규제 기관에 대한 제도적 책임을 이행하기 위해 장기 추적 프로토콜 PA17-0483에 동의했습니다.
16. PI 평가에 따른 기대 수명 >=3개월
17. 참가자는 HLA 유형에 대해 HLA-A*02:01 양성입니다.

17. 참가자는 다음 질병 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

급성 골수성 백혈병(AML): 다음 중 하나:

1. 형태학적 관해를 달성하려면 1주기 이상의 유도 요법이 필요합니다(여전히 MRD가 검출 가능해야 함).
2. 치료 관련 AML
3. 1차 유도 실패
4. 유도 화학요법의 1차 과정 후 형태학, 유세포 분석, FISH, 질병 관련 돌연변이 또는 세포유전학적 이상 검출을 통해 최소한의 잔여 질병이 있어야 합니다.
5. 이전 동종 조혈 이식 후 재발한 경우

골수이형성증후군(MDS):

ㅏ. 중간 또는 고위험 IPSS 점수, 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 치료 관련 MDS가 있는 새로운 MDS. 중간-1 특징을 가진 환자는 저메틸화제 치료에 반응하지 않아야 합니다.

다발성 골수종(MM):

ㅏ. 다음 기준을 충족하는 재발성 또는 불응성 MM(단발성 형질세포종 환자는 자격이 없음) 참가자: i. > 또는 = 4가지 이전 치료법(적어도 하나의 프로테아좀 억제제, ImiD, 항-cd38 항체 및 +/- bcma 표적 제제에 대한 노출 포함) ii. 측정 가능한 질병(혈청 단클론성(M) 단백질 수준 ≥0.5g/dL 및/또는 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/일 및/또는 무혈청 경쇄를 제공하는 관련 혈청 FLC 수준 ≥10mg/dL) 비율이 비정상적입니다. b. *불응성은 연구 시작 전 마지막 항골수종 요법으로 치료를 완료한 후 60일(요법 내 약물의 마지막 투여량부터 측정) 동안 또는 그 이내에 문서화된 진행성 질환으로 정의됩니다. 씨. 이전에 최소 2가지 요법을 받은 재발성 또는 불응성 형질세포백혈병 환자 d. 림프고갈 화학요법을 시작할 당시 마지막 항골수종 치료로부터 최소 2주가 지난 참가자. 참가자는 림프구 고갈 화학요법을 시행하기 최소 3일 전까지 티로신 키나제 억제제 또는 기타 표적 치료를 계속할 수 있습니다. 소분자 표적 치료법에는 다라투무맙, 이사툭시맙, 엘로투주맙과 같은 표적 면역 치료법이 포함되지 않습니다. 이자형. 이전의 자가/동종 이식은 허용됩니다. 에프. PRAME 이외의 표적에 대해서는 사전 세포 치료가 허용됩니다. g. 참가자는 림프결핍이 시작될 때 이전 항골수종 치료의 전신 독성에서 회복되어야 합니다. 시간. 림프결핍 및/또는 세포 주입 시작 시 활성 감염이나 통제되지 않은 감염이 없습니다.

나. 림프구 고갈 치료 후 72시간 이내에 치료적 전신 코르티코스테로이드(>/= 20mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물)를 투여하지 않습니다. 제이. 다발성 경화증과 같은 신경학적 침범이 있는 자가면역 질환을 동시에 앓고 있는 참가자는 제외됩니다. 케이. 조사되지 않은 추가 질병 부위가 있는 경우 주입 전에 하나 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 요법이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 24개월 동안 폐경기가 아니거나 이전에 수술적 불임 수술을 받지 않았거나 수유중인 여성으로 정의된 가임기 여성의 양성 베타 HCG.
2. PI에 의해 결정된 바와 같이 이전 치료로부터 임상적으로 유의미한 3등급 이상의 독성이 존재합니다.
3. 적절한 치료에 반응하지 않는 조절되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 존재합니다.
4. 활동성 B형 또는 C형 간염으로 알려져 있습니다.
5. 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 것으로 알려진 HIV
6. 활동성 신경 장애의 존재.
7. 등록 후 12개월 이내에 활성 자가면역 질환
8. 악성종양에 의한 활성 대뇌 또는 수막 침범
9. 활동성(치료가 필요한 것으로 정의됨) 급성 또는 만성 GVHD
10. 치료된 자궁경부 상피내 종양 및 비흑색종 피부암을 제외하고 활성인 것으로 알려진 기타 악성 종양.
11. 조사자의 재량에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 의학적 상태가 존재합니다.
12. 예비 화학 요법의 첫 번째 투여 전 <4주 전 대수술
13. 동종 SCT 또는 DLI 예비 화학요법의 첫 번째 투여 12주 전
14. 다른 임상시험용 제제의 병용.
15. 다른 항암제 병용.
16. 등록 당시 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나(생리학적 대체 용량은 허용됨) 등록 후 14일 이내에 항흉선세포 글로불린 또는 림프구 면역 글로불린을 투여받았거나 등록 후 28일 이내에 알렘투주맙을 투여받은 참가자.
17. 면역억제치료를 받고 있는 참가자