Vaiheen I/II tutkimus teknisistä T-solureseptorilla muunnetuista NK-soluista, jotka kohdistuvat PRAME:hen yhdessä lymfoodeppoovan kemoterapian kanssa uusiutuvien/refraktoristen myelooisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75 vuoden iässä. Osallistujat ovat englanninkielisiä ja ei-englanninkielisiä
2. Osallistujat, joilla on jokin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista: AML, MDS/CMML, multippeli myelooma
3. Osallistujien on täytettävä sairauskohtaiset kelpoisuusvaatimukset (katso alla)
4. Osallistujat vähintään 3 viikon kuluttua viimeisestä sytotoksisesta kemoterapiasta lymfooddepletoivan kemoterapian aloitushetkellä, lukuun ottamatta hydroksiureaa, joka on sallittu AML-potilaiden perifeerisen verenkuvan kontrolloinnissa lymfooddepletoivan kemoterapian antamista edeltävään päivään asti. Potilaat voivat jatkaa tyrosiinikinaasin estäjien tai muiden kohdennettujen hoitojen käyttöä enintään kolme päivää ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian antamista.
5. Paikallinen sädehoito yhteen tai useampaan sairauskohtaan on sallittu ennen infuusiota edellyttäen, että on muita sairauskohtia, joita ei säteilytetä vasteen arvioimiseksi
6. Karnofskyn suorituskykyasteikko > 50 %.
7. Riittävä elimen toiminta: kuvataan kohdissa 7-10
8. Munuaiset: Seerumin kreatiniini </= 2,0 mg/dl ja arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR käyttäen CKD-EPI-yhtälöä). GFR = 141 x [min(Scr/k), 1)a x max (Scr/k), 1) -1,209] x Ikä-0,993 x 1,018 [jos nainen] x [ ​​1,157, jos musta] (a on 0,329 naisilla ja 0,411 miehillä; min tarkoittaa minimiarvoa Scr/k tai 1 ja max tarkoittaa maksimiarvoa Scr/k tai 1)
9. Maksa: ALT/AST </= 2,5 x ULN tai </= 5 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu, kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla, joilla kokonaisbilirubiinin on oltava </= 3,0 mg /dL. Ei aiempia maksakirroosia. Ei askitesta.
10. Sydän: Sydämen ejektiofraktio >/= 40 %, ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota ECHO:n mukaan eikä hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta.
11. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota (PI:n harkinnan mukaan), lähtötilanteen happisaturaatio > 92 % huoneilmasta ja riittävä keuhkojen toiminta, FEV1, FVC ja DLCO (korjattu Hgb:lle) > 50 %.
12. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

13. Kaikkien osallistujien, jotka voivat saada lapsia, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Naispotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea siittiöiden torjunta-aineella, kondomi siittiöiden torjunta-aineella tai raittius tutkimuksen ajan. Jos osallistuja on nainen ja tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille. Jos osallistuja tulee raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, hänet poistetaan tutkimuksesta.

    a. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, istutettavat tai ruiskeena annettavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

14. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimusaineen annon päättymisen jälkeen. Miesten, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Jos miespuolinen osallistuja saa lapsen tai epäilee synnyttäneensä lapsen tutkimuksessa ollessaan, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille.
15. Allekirjoitettu suostumus pitkäaikaiseen seurantapöytäkirjaan PA17-0483 institutionaalisten velvollisuuksien täyttämiseksi eri sääntelyvirastoille.
16. Elinajanodote >=3 kk, PI-arvioinnin mukaan
17. Osallistujat ovat HLA-A*02:01-positiivisia HLA-tyypityksen suhteen

17. Osallistujilla on oltava jokin seuraavista sairauksista:

Akuutti myelooinen leukemia (AML): jokin seuraavista:

1. Morfologisen remission saavuttamiseen tarvitaan enemmän kuin yksi induktiohoitojakso (MRD:n on silti oltava havaittavissa)
2. Hoitoon liittyvä AML
3. Ensisijaisen induktion vika
4. Sinulla on minimaalinen jäännössairaus morfologian, virtaussytometrian, FISH:n, sairauteen liittyvien mutaatioiden tai sytogeneettisten poikkeavuuksien havaitsemisen perusteella ensimmäisen induktiokemoterapiajakson jälkeen
5. Onko uusiutunut aiemman allogeenisen hematopoieettisen siirron jälkeen

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS):

a. De novo MDS, jolla on keskitason tai korkean riskin IPSS-pisteet, krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai hoitoon liittyvä MDS. Potilaiden, joilla on keskitason 1 ominaisuuksia, ei olisi pitänyt reagoida hypometylointiainehoitoon.

Multippeli myelooma (MM):

a. Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM (potilaat, joilla on yksinäinen plasmasytooma, eivät ole kelvollisia), jotka täyttävät seuraavat kriteerit: i. > tai = 4 aikaisempaa hoitolinjaa (mukaan lukien altistuminen vähintään yhdelle proteasomi-inhibiittorille, ImiD:lle ja anti-cd38-vasta-aineelle ja +/- bcma-kohdennettulle aineelle ii. sinulla on mitattavissa oleva sairaus (seerumin monoklonaalisen (M) proteiinin taso ≥0,5 g/dl ja/tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/vrk ja/tai mukana seerumin FLC-taso ≥10 mg/dl, mikäli seerumiton kevytketju suhde on epänormaali b *refraktaarinen määritellään dokumentoiduksi eteneväksi sairaudeksi 60 päivän kuluessa [mitattu viimeisestä lääkkeen annoksesta] viimeisellä myeloomahoito-ohjelmalla ennen tutkimukseen tuloa. c. Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen plasmasoluleukemia ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa d. Osallistujat vähintään 2 viikkoa viimeisestä myeloomahoidosta aloitettaessa lymfodepletoivaa kemoterapiaa. Osallistujat voivat jatkaa tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden tai muiden kohdennettujen hoitojen käyttöä vähintään kolme päivää ennen lymfooddepletoivan kemoterapian antamista. Pienmolekyyliset kohdennetut hoidot eivät sisällä kohdennettuja immuunihoitoja, kuten daratumumabia, isatuksimabia tai elotutsumabia. e. Aiemmat autologiset/allogeeniset siirrot ovat sallittuja. f. Aiempi soluterapia on sallittu muita kohteita kuin PRAMEa vastaan. g. Osallistujien on oltava toipuneet aiemman myeloomahoidon systeemisestä toksisuudesta lymfodepletian alkaessa. h. Ei aktiivista tai hallitsematonta infektiota lymfodepletian ja/tai soluinfuusion alussa.

i. Ei terapeuttisia systeemisiä kortikosteroideja (>/= 20 mg prednisonia tai vastaavaa) 72 tunnin kuluessa lymfodepletoivasta hoidosta. j. Osallistujat, joilla on samanaikaisia ​​autoimmuunisairauksia, joihin liittyy neurologisia tekijöitä, kuten multippeliskleroosi, suljetaan pois. k. Paikallinen sädehoito yhteen tai useampaan sairauskohtaan on sallittu ennen infuusiota edellyttäen, että on muita sairauskohtia, joita ei säteilytetä

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen beeta-HCG hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 24 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia tai imettävillä naisilla.
2. Kliinisesti merkittävä 3. asteen tai sitä korkeampi toksisuus edellisestä hoidosta PI:n mukaan.
3. Hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka ei reagoi asianmukaiseen hoitoon.
4. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
5. Tunnettu HIV, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma
6. Aktiivisen neurologisen häiriön/häiriöiden esiintyminen.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
8. Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen aivo- tai aivokalvon osallistuminen
9. Aktiivinen (määritelty hoitoa vaativaksi) akuutti tai krooninen GVHD
10. Kaikki muut maligniteetit, joiden tiedetään olevan aktiivisia, paitsi hoidettu kohdunkaulan intraepiteelin neoplasia ja ei-melanooma-ihosyöpä.
11. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi vaarantaa potilaan tutkijan harkinnan mukaan.
12. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen valmistelevan kemoterapian ensimmäistä annosta
13. Allogeeninen SCT tai DLI < 12 viikkoa ennen valmistelevan kemoterapian ensimmäistä annosta
14. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
15. Muiden syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö.
16. Osallistujat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ilmoittautumisen yhteydessä (fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja) tai ovat saaneet antitymosyyttiglobuliinia tai lymfosyytti-immuuniglobuliinia 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai alemtutsumabia 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
17. Osallistujat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa