電気化学療法は皮膚黒色腫患者の皮膚および皮下転移の腫瘍微小環境の変化を誘発する

この研究は前向きなものです。 主な目的は、治療前後の治療済みおよび未治療の転移の組織学的分析に基づいて、電気化学療法（ECT）によって誘発された皮膚および皮下黒色腫転移の腫瘍微小環境の変化を評価することです。 第 2 の目的は、腫瘍微小環境の変化が使用される化学療法剤に応じて異なるかどうかを判断することです。

この研究には10～15人の患者が登録され、ブレオマイシンによるECTとシスプラチンによるECTの2つの治療群に分けられる。

ECTは、以前の治療に関係なく、皮膚黒色腫と少なくとも5つの転移性または遠隔の皮膚および/または皮下黒色腫転移を有する患者に提供されます。 決定は学際的な腫瘍委員会で行われる。 化学療法薬の選択は、治療する病変の大きさと数によって異なります。 この研究への参加は、免疫療法による治療のタイミングに関する決定に影響を与えません。 免疫療法による治療は、後に統計分析の要素として組み込まれる予定です。

ECTは、ECTによる皮膚腫瘍および皮下腫瘍の治療のための標準手術手順に従って実行されます。 ECT は、ブレオマイシンの静脈内ボーラス投与後 8 ～ 28 分以内に実行されます (15,000 IU/m2 BSA）またはシスプラチンの腫瘍内投与直後（0.5-2 mg/cm3 腫瘍）。 ＣｌｉｎｉｐｏｒａｔｏｒＴＭ（ＩＧＥＡ Ｓ．Ｐ．Ａ．、イタリア、カルピ）を使用してパルスを印加する（８パルス、１３００Ｖ／ｃｍ、１００μｓ、５ｋＨｚ）。 電気パルスのトリガーは、心臓の脆弱な時期にパルスが送られることを避けるために、ECG トリガーデバイス AccuSync を介して ECG 信号と同期されます。 使用する電極の種類は腫瘍の大きさや位置に応じて選択されます。

1 つの皮膚/皮下転移は ECT の前に切除されます。 治療された皮膚/皮下転移の 1 つは、処置の 2 ～ 4 日後および 9 ～ 13 日後に切除されます。 未治療の皮膚/皮下転移は9～13日目に切除されます。 切除は局所麻酔下で行われます。 すべての患者は、手順と研究について詳細に説明され、インフォームドコンセントフォームに署名した後に研究に登録されます。 静脈血サンプルは、同じ時点 (ECT 前、ECT の 2 ～ 4 日後、および ECT の 9 ～ 13 日後) に採取されます。

組織学的検査、退縮の程度および腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の存在の評価は、予めホルマリンで固定され、パラフィンに包埋された (FFPE) で染色された厚さ 2 ～ 3 μm の組織切片に対して標準化された手順に従って実行されます。ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色法。

腫瘍微小環境の免疫組織化学的特徴付けは、ホルマリンで事前固定され、パラフィンに包埋された厚さ 2 ～ 4 μm の組織切片で実行されます。 市販の一次モノクローナル抗体を使用して、腫瘍の炎症性浸潤、間質、および血管構造を定義します。 次の抗体を使用します: CD3、CD4、CD8、CD56、CD163、FoxP3、ERG、PGM1、CD274 (PD-L1)。 結果に応じて、使用する抗体の選択や病理組織学的解析の方法が変わる場合があります。 一次抗体の特異的結合は、推奨される 3 ステップ検出システム OptiView DAB IHC Detection Kit (Cat. No.760-700; Ventana ROCHE inc.、ツーソン、アリゾナ州、米国によって製造）製造者の指示に従って。 分析は2人の独立した病理学者によって実行されます。

また、皮膚黒色腫のこれまでの治療に関する情報や、ECT 治療の有効性を示す写真記録も収集します。 患者はまた、登録時、ECT後、ECT後3ヵ月、6ヵ月、12ヵ月後、その後は年に1回、国際的に認知され検証されたQOLアンケート（EORTC QLQ-C 30およびEQ-5D-5L）に記入します。 -アップ期間。