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Elektrochemotherapie induziert Veränderungen in der Tumormikroumgebung kutaner und subkutaner Metastasen bei Patienten mit kutanem Melanom

16. Februar 2026 aktualisiert von: Institute of Oncology Ljubljana

In den letzten 10 Jahren hat sich die Behandlung des metastasierten kutanen Melanoms dramatisch verändert. Die neue systemische Behandlung mit Immuntherapie hat zu einer dramatischen Verbesserung der Lebensqualität und des Gesamtüberlebens geführt. Systemische Behandlung bedeutet, dass der Patient das Medikament als Infusion in eine Vene erhält. Leider wissen wir, dass eine Immuntherapie nicht bei allen Patienten gleichermaßen erfolgreich ist. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass der Erfolg der Behandlung nicht nur von der zellulären Zusammensetzung der Metastase, sondern auch von ihrer Umgebung abhängt. Dies wird als Tumormikroumgebung bezeichnet. Abhängig von den Unterschieden in der Zusammensetzung dieser Mikroumgebung können einige Metastasen als immunologisch heiß und andere als immunologisch kalt beschrieben werden. Immunologisch heiße Metastasen sprechen besser auf eine Immuntherapie an als immunologisch kalte Metastasen.

Studien haben gezeigt, dass wir mit einigen Eingriffen die Mikroumgebung des Tumors von immun-kalt zu immun-heiß verändern können. Die Elektrochemotherapie ist eine der Interventionen, die die Wirksamkeit der Immuntherapie beim kutanen Melanom verbessern könnte. Die Elektrochemotherapie ist eine etablierte Methode zur lokalen Behandlung von Tumoren, bei der nur ein bestimmter Tumor mit speziellen Elektroden behandelt wird, an die ein schwacher elektrischer Strom angelegt wird. Wir gehen davon aus, dass die Elektrochemotherapie die körpereigene Immunantwort stimuliert und eine wirksamere Behandlung ermöglicht. Da die Immuntherapie auch die körpereigene Immunantwort auf kutane Melanomzellen stimuliert, könnte das Zusammenspiel der beiden Medikamente noch erfolgreicher sein. Aktuelle Forschungsergebnisse stützen diese Annahme.

Das Hauptziel besteht darin, die durch Elektrochemotherapie induzierten Veränderungen in der Tumormikroumgebung kutaner und subkutaner Melanommetastasen zu bewerten, basierend auf der histologischen Analyse behandelter und unbehandelter Metastasen vor und nach der Behandlung. Das sekundäre Ziel besteht darin, festzustellen, ob sich die Veränderungen in der Tumormikroumgebung je nach verwendetem Chemotherapeutikum unterscheiden.

Die Ergebnisse werden uns helfen, die synergistischen Wirkungen von Elektrochemotherapie und Immuntherapie auf kutane Melanommetastasen besser zu verstehen. Die Kombination aus systemischer Immuntherapie und Elektrochemotherapie könnte eine wichtige Behandlungsmethode für Patienten mit metastasiertem Melanom werden.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist prospektiv. Das Hauptziel besteht darin, die durch Elektrochemotherapie (ECT) induzierten Veränderungen in der Tumormikroumgebung kutaner und subkutaner Melanommetastasen zu bewerten, basierend auf der histologischen Analyse behandelter und unbehandelter Metastasen vor und nach der Behandlung. Das sekundäre Ziel besteht darin, festzustellen, ob sich die Veränderungen in der Tumormikroumgebung je nach verwendetem Chemotherapeutikum unterscheiden.

In die Studie werden 10–15 Patienten aufgenommen und in zwei Arme aufgeteilt: ECT mit Bleomycin und ECT mit Cysplatin.

Die EKT wird Patienten mit kutanem Melanom und mindestens 5 kutanen und/oder subkutanen Melanommetastasen während des Transports oder in der Ferne angeboten, unabhängig von früheren Behandlungen. Die Entscheidung wird in einem multidisziplinären Tumorboard getroffen. Die Wahl des Chemotherapeutikums hängt von der Größe und Anzahl der zu behandelnden Läsionen ab. Der Einschluss in die Studie hat keinen Einfluss auf die Entscheidung über den Zeitpunkt der Behandlung mit einer Immuntherapie. Die Behandlung mit Immuntherapie wird später als Faktor in die statistische Analyse einbezogen.

Die EKT wird gemäß den Standardarbeitsanweisungen für die Behandlung von kutanen und subkutanen Tumoren mit EKT durchgeführt. Die EKT wird innerhalb von 8 bis 28 Minuten nach der intravenösen Bolusverabreichung von Bleomycin (15.000) durchgeführt IU/m2 BSA) oder direkt nach der intratumoralen Verabreichung von Cysplatin (0,5-2 mg/cm3 Tumor). Zur Anwendung der Impulse wird CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italien) verwendet (8 Impulse, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Die Auslösung der elektrischen Impulse wird über das EKG-Auslösegerät AccuSync mit den EKG-Signalen synchronisiert, um die Abgabe von Impulsen in der gefährdeten Phase des Herzens zu vermeiden. Der verwendete Elektrodentyp wird entsprechend der Größe und Lage der Tumoren ausgewählt.

Vor der EKT wird eine kutane/subkutane Metastase entfernt. Eine behandelte kutane/subkutane Metastase wird 2–4 bzw. 9–13 Tage nach dem Eingriff entfernt. Eine unbehandelte kutane/subkutane Metastasierung wird am 9.–13. Tag entfernt. Die Exzisionen werden unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Alle Patienten werden in die Studie aufgenommen, nachdem ihnen die Verfahren und die Studie ausführlich erklärt wurden und sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Zu den gleichen Zeitpunkten (vor der EKT, 2–4 Tage und 9–13 Tage nach der EKT) wird eine venöse Blutprobe entnommen.

Die histologische Untersuchung, die Beurteilung des Grades der Regression und des Vorhandenseins tumorinfiltrierender Lymphozyten (TIL) werden nach standardisierten Verfahren an 2–3 μm dicken Gewebeschnitten durchgeführt, die zuvor in Formalin fixiert und in Paraffin (FFPE) eingebettet und mit gefärbt wurden Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbemethode.

Die immunhistochemische Charakterisierung der Tumormikroumgebung wird an 2–4 μm dicken Gewebeschnitten durchgeführt, die in Formalin vorfixiert und in Paraffin eingebettet wurden. Wir werden im Handel erhältliche primäre monoklonale Antikörper verwenden, um das entzündliche Infiltrat, das Stroma und das Gefäßsystem des Tumors zu definieren. Wir werden die folgenden Antikörper verwenden: CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, CD274 (PD-L1). Die Wahl der verwendeten Antikörper und die Methode der pathohistologischen Analyse können sich je nach Ergebnis ändern. Die spezifische Bindung von Primärantikörpern wird mit dem empfohlenen dreistufigen Nachweissystem OptiView DAB IHC Detection Kit (Kat. Nr. 760-700; hergestellt von Ventana ROCHE Inc., Tucson, AZ, USA) gemäß den Anweisungen des Herstellers. Die Analyse wird von zwei unabhängigen Pathologen durchgeführt.

Wir werden auch Informationen über frühere Behandlungen des Hautmelanoms sammeln und die Wirksamkeit der ECT-Behandlung fotografisch dokumentieren. Die Patienten füllen außerdem bei der Aufnahme, nach der EKT, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der EKT und dann einmal im Jahr während der Nachuntersuchung international anerkannte, validierte Fragebögen zur Lebensqualität aus (EORTC QLQ-C 30 und EQ-5D-5L). -Up-Zeitraum.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • mehr als 4 zytologisch und/oder histologisch bestätigte Intransit- oder entfernte kutane/subkutane kutane Melanommetastasen
  • Die EKT sollte als Behandlung im multidisziplinären Tumorboard vorgeschlagen werden
  • kutane/subkutane Melanommetastasen, die unter örtlicher Betäubung mit primärem Wundverschluss, minimaler Morbidität des Eingriffs (Komplikationsrisiko < 5 %) und nokosmetischen oder funktionellen Folgen des Eingriffs entfernt werden können
  • Stadium IIIB, IIIC oder IV der Krankheit
  • Alter über 18 Jahre
  • Leistungsstatus Weltgesundheitsorganisation mehr als 2
  • Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter 18 Jahren
  • Polymorbidität
  • Leistungsstatus Weltgesundheitsorganisation mehr als 2
  • hohes Risiko für einen Eingriff unter Vollnarkose;
  • Der Wundverschluss würde eine Abdeckung mit einem Hauttransplantat oder einem lokalen Lappen erfordern.
  • unerwünschte kosmetische oder funktionelle Folgen zu erwarten wären (Gesicht, Streckseite von Gelenken)
  • Patienten, die das Ziel der Studie nicht verstehen können oder mit der Teilnahme an der klinischen Studie nicht einverstanden sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Elektrochemotherapie mit intratumoralem Cysplatin
Die EKT wird direkt nach der intratumoralen Verabreichung von Cysplatin (0,5–2 mg/cm3 Tumor) durchgeführt. Zur Anwendung der Impulse wird CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italien) verwendet (8 Impulse, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Die Auslösung der elektrischen Impulse wird über das EKG-Auslösegerät AccuSync mit den EKG-Signalen synchronisiert, um die Abgabe von Impulsen in der gefährdeten Phase des Herzens zu vermeiden. Der verwendete Elektrodentyp wird entsprechend der Größe und Lage der Tumoren ausgewählt.
Verfahren: Elektrochemotherapie mit intratumoralem Cysplatin
Die EKT wird direkt nach der intratumoralen Verabreichung von Cysplatin (0,5–2 mg/cm3 Tumor) durchgeführt. Zur Anwendung der Impulse wird CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italien) verwendet (8 Impulse, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Die Auslösung der elektrischen Impulse wird über das EKG-Auslösegerät AccuSync mit den EKG-Signalen synchronisiert, um die Abgabe von Impulsen in der gefährdeten Phase des Herzens zu vermeiden. Der verwendete Elektrodentyp wird entsprechend der Größe und Lage der Tumoren ausgewählt.
Andere Namen:
  • Elektrochemotherapie mit intravenösem Bleomycin
Aktiver Komparator: Elektrochemotherapie mit intravenösem Bleomycin
Die EKT wird innerhalb von 8 bis 28 Minuten nach der intravenösen Bolusverabreichung von Bleomycin (15.000) durchgeführt IU/m2 BSA). Zur Anwendung der Impulse wird CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italien) verwendet (8 Impulse, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Die Auslösung der elektrischen Impulse wird über das EKG-Auslösegerät AccuSync mit den EKG-Signalen synchronisiert, um die Abgabe von Impulsen in der gefährdeten Phase des Herzens zu vermeiden. Der verwendete Elektrodentyp wird entsprechend der Größe und Lage der Tumoren ausgewählt.
Verfahren: Elektrochemotherapie mit intravenösem Bleomycin
Die EKT wird innerhalb von 8 bis 28 Minuten nach der intravenösen Bolusverabreichung von Bleomycin (15.000) durchgeführt IU/m2 BSA). Zur Anwendung der Impulse wird CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italien) verwendet (8 Impulse, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Die Auslösung der elektrischen Impulse wird über das EKG-Auslösegerät AccuSync mit den EKG-Signalen synchronisiert, um die Abgabe von Impulsen in der gefährdeten Phase des Herzens zu vermeiden. Der verwendete Elektrodentyp wird entsprechend der Größe und Lage der Tumoren ausgewählt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TIL)-Scores, bewertet durch das MIA-Scoring-System (Azimi et al.)
Zeitfenster: Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs) werden semiquantitativ mittels des MIA-Scoring-Systems (Azimi et al.) in Gewebeproben von behandelten und unbehandelten kutanen/subkutanen Melanommetastasen bewertet. Die Beurteilung wird unabhängig von zwei erfahrenen Pathologen durchgeführt.
Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Lymphozyten- und Makrophagen-Verteilungsdichte in der Tumormikroumgebung bewertet nach der Park-CH-Methode
Zeitfenster: Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Die Verteilungsdichten von Lymphozyten und Makrophagen in der Tumormikroumgebung werden gemäß Park CH et al. in Biopsien behandelter und unbehandelter Melanommetastasen geschätzt. Die Bewertung wird unabhängig von zwei erfahrenen Pathologen durchgeführt.
Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Anzahl Immunmarker-positiver Zellen pro mm² im Tumorgewebe, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC)
Zeitfenster: Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Die Anzahl der CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD163+, FoxP3+, PGM1+ und PD-L1 (CD274)+ Zellen pro mm² wird mittels Immunhistochemie (IHC) in Gewebeproben von behandelten und unbehandelten Melanommetastasen quantifiziert. Die Ergebnisse werden unabhängig von zwei erfahrenen Pathologen ausgewertet.
Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Veränderung des Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TIL)-Scores (MIA Scoring) zwischen Bleomycin- und Cisplatin-Elektrochemotherapie
Zeitfenster: Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Änderungen des halbquantitativen Tumor-infiltrierenden-Lymphozyten-(TIL)-Scores, bewertet mit dem MIA-Bewertungssystem (Azimi et al.), werden zwischen Patienten, die mit Elektrochemotherapie unter Verwendung von intravenösem Bleomycin behandelt wurden, und solchen mit intratumoralem Cisplatin verglichen.
Vor der Elektrochemotherapie (Ausgangswert), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Unterschied in der Dichte von Immunzellen und immunmarkerpositiven Zellen pro mm² zwischen Bleomycin- und Cisplatin-Elektrochemotherapie
Zeitfenster: Vor der Elektrochemotherapie (Baseline), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie
Veränderungen in der Verteilungsdichte von Lymphozyten/Makrophagen (Park-CH-Methode) und der Anzahl immunmarkerpositiver Zellen pro mm², bewertet durch Immunhistochemie (CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, PD-L1/CD274), werden zwischen Patienten verglichen, die mit Elektrochemotherapie unter Verwendung von intravenösem Bleomycin versus intratumoralem Cisplatin behandelt wurden.
Vor der Elektrochemotherapie (Baseline), 2-4 Tage nach der Elektrochemotherapie und 9-13 Tage nach der Elektrochemotherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Oncology Ljubljana

Mitarbeiter

Slovenian Research Agency

Ermittler

  • Hauptermittler: Barbara Perić, Dep. of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ERID-KSOPR-0049/2023
  • 0120-297/2023/3 (Andere Kennung: National Ethics Committee of the Republic of Slovenia)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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