Elektrochemioterapia powoduje zmiany w mikrośrodowisku nowotworu przerzutów skórnych i podskórnych u chorych na czerniaka skóry
W ciągu ostatnich 10 lat sposób leczenia czerniaka skóry z przerzutami zmienił się radykalnie. Nowe leczenie systemowe za pomocą immunoterapii doprowadziło do radykalnej poprawy jakości życia i całkowitego przeżycia. Leczenie ogólnoustrojowe oznacza, że pacjent otrzymuje lek w postaci wlewu dożylnego. Niestety wiemy, że immunoterapia nie u wszystkich pacjentów jest równie skuteczna. Ostatnie badania wykazały, że na powodzenie leczenia wpływa nie tylko skład komórkowy przerzutu, ale także jego otoczenie. Nazywa się to mikrośrodowiskiem nowotworu. W zależności od różnic w składzie tego mikrośrodowiska, niektóre przerzuty można określić jako immunologicznie gorące, a inne jako immunologicznie zimne. Immunologicznie gorące przerzuty lepiej reagują na immunoterapię niż immunologicznie zimne przerzuty.
Badania wykazały, że dzięki pewnym interwencjom możemy zmienić mikrośrodowisko guza z immunologicznie zimnego na immunologicznie gorące. Elektrochemioterapia jest jedną z interwencji mogących poprawić skuteczność immunoterapii w czerniaku skóry. Elektrochemioterapia to sprawdzona metoda miejscowego leczenia nowotworów, polegająca na leczeniu tylko określonego guza za pomocą specjalnych elektrod, do których przykładany jest słaby prąd elektryczny. Stawiamy hipotezę, że elektrochemioterapia stymuluje własną odpowiedź immunologiczną organizmu i umożliwia skuteczniejsze leczenie. Ponieważ immunoterapia stymuluje także własną odpowiedź immunologiczną organizmu na komórki czerniaka skóry, interakcja obu leków może być jeszcze skuteczniejsza. Wyniki najnowszych badań potwierdzają to założenie.
Podstawowym celem jest ocena zmian w mikrośrodowisku guza przerzutów czerniaka skórnego i podskórnego wywołanych elektrochemioterapią, w oparciu o analizę histologiczną leczonych i nieleczonych przerzutów przed i po leczeniu. Celem drugorzędnym jest określenie, czy zmiany w mikrośrodowisku nowotworu różnią się w zależności od zastosowanego środka chemioterapeutycznego.
Wyniki pomogą nam lepiej zrozumieć synergistyczny wpływ elektrochemioterapii i immunoterapii na przerzuty czerniaka skóry. Połączenie immunoterapii ogólnoustrojowej i elektrochemoterapii może stać się ważną metodą leczenia pacjentów z czerniakiem z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie ma charakter prospektywny. Podstawowym celem jest ocena zmian w mikrośrodowisku guza przerzutów czerniaka skórnego i podskórnego wywołanych elektrochemioterapią (ECT), w oparciu o analizę histologiczną leczonych i nieleczonych przerzutów przed i po leczeniu. Celem drugorzędnym jest określenie, czy zmiany w mikrośrodowisku nowotworu różnią się w zależności od zastosowanego środka chemioterapeutycznego.
Do badania zostanie włączonych 10–15 pacjentów i podzielonych na dwie grupy: EW z użyciem bleomycyny i EW z cysplatyną.
EW będzie oferowana pacjentom z czerniakiem złośliwym i co najmniej 5 przerzutami czerniaka w transporcie lub odległymi przerzutami czerniaka skórnego i/lub podskórnego, niezależnie od wcześniejszego leczenia. Decyzja zostanie podjęta przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów. Wybór leku chemioterapeutycznego będzie zależał od wielkości i liczby leczonych zmian. Włączenie do badania nie ma wpływu na decyzję dotyczącą terminu rozpoczęcia leczenia immunoterapią. Leczenie immunoterapią zostanie później uwzględnione jako czynnik w analizie statystycznej.
EW zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi stosowanymi w leczeniu nowotworów skóry i tkanki podskórnej za pomocą EW. EW zostanie przeprowadzona w ciągu 8–28 minut po dożylnym podaniu bleomycyny w bolusie (15 000 IU/m2 BSA) lub bezpośrednio po doguzowym podaniu cysplatyny (0,5-2 mg/cm3 guza). Do podawania impulsów (8 impulsów, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) zostanie zastosowany CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Włochy). Wyzwalanie impulsów elektrycznych będzie zsynchronizowane z sygnałami EKG za pośrednictwem urządzenia wyzwalającego EKG AccuSync, aby uniknąć dostarczania impulsów w wrażliwych okresach serca. Rodzaj użytej elektrody zostanie wybrany w zależności od wielkości i lokalizacji guzów.
Przed zabiegiem EW zostanie wycięty jeden przerzut skórny/podskórny. Jeden leczony przerzut skórny/podskórny zostanie wycięty 2-4 i 9-13 dni po zabiegu. Nieleczony przerzut skórny/podskórny zostanie wycięty w dniach 9–13. Wycięcie zostanie wykonane w znieczuleniu miejscowym. Wszyscy pacjenci zostaną włączeni do badania po szczegółowym wyjaśnieniu im procedur i badania oraz podpisaniu przez nich formularza świadomej zgody. Próbka krwi żylnej zostanie pobrana w tych samych punktach czasowych (przed zabiegiem EW, 2-4 dni i 9-13 dni po zabiegu EW).
Badanie histologiczne, ocena stopnia regresji oraz obecność limfocytów naciekających guz (TIL) zostaną wykonane według standaryzowanych procedur na skrawkach tkankowych o grubości 2-3 µm, uprzednio utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE), wybarwionych metodą metoda barwienia hematoksyliną-eozyną (HE).
Charakterystyka immunohistochemiczna mikrośrodowiska nowotworu zostanie przeprowadzona na skrawkach tkanki o grubości 2–4 µm, utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie. Do określenia nacieku zapalnego, zrębu i układu naczyniowego nowotworu wykorzystamy dostępne na rynku pierwotne przeciwciała monoklonalne. Wykorzystamy następujące przeciwciała: CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, CD274 (PD-L1). Wybór zastosowanych przeciwciał i metoda analizy patohistologicznej mogą się zmieniać w zależności od wyników. Specyficzne wiązanie przeciwciał pierwotnych będzie wizualizowane przy użyciu zalecanego trzyetapowego systemu detekcji OptiView DAB IHC Detection Kit (nr kat. nr 760-700; wyprodukowany przez Ventana ROCHE inc., Tucson, AZ, USA) zgodnie z instrukcjami producenta. Analizę przeprowadzi dwóch niezależnych patologów.
Zbierzemy także informacje o dotychczasowym leczeniu czerniaka skóry oraz dokumentację fotograficzną skuteczności leczenia EW. Pacjenci będą również wypełniać uznane na całym świecie, zatwierdzone kwestionariusze jakości życia (EORTC QLQ-C 30 i EQ-5D-5L) przy przyjęciu, po zabiegu EW, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po zabiegu EW, a następnie raz w roku w trakcie leczenia -okres wzrostowy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ljubljana, Słowenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- więcej niż 4 potwierdzone cytologicznie i/lub histologicznie przerzuty czerniaka skóry w transporcie lub odległe
- EW powinna zostać zaproponowana jako metoda leczenia przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów
- przerzuty czerniaka skórnego/podskórnego, które można wyciąć w znieczuleniu miejscowym z pierwotnym zamknięciem rany, minimalną zachorowalnością na zabieg (ryzyko powikłań < 5%) i nokosmetycznymi lub funkcjonalnymi konsekwencjami zabiegu
- stadium IIIB, IIIC lub IV choroby
- wiek powyżej 18 lat
- stan sprawności Światowa Organizacja Zdrowia więcej niż 2
- pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- wiek poniżej 18 lat
- polichorobowość
- stan sprawności Światowa Organizacja Zdrowia więcej niż 2
- wysokie ryzyko interwencji w znieczuleniu ogólnym;
- zamknięcie rany wymagałoby zabezpieczenia przeszczepem skóry lub płatem miejscowym;
- można spodziewać się niepożądanych skutków kosmetycznych lub funkcjonalnych (twarz, strona prostownicza stawów)
- pacjenci nie potrafiący zrozumieć celu badania lub nie zgadzający się z przystąpieniem do badania klinicznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Elektrochemioterapia z zastosowaniem doguzowej cysplatyny
EW zostanie wykonana bezpośrednio po doguzowym podaniu cysplatyny (0,5-2 mg/cm3 guza).
Do podawania impulsów (8 impulsów, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) zostanie zastosowany CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Włochy).
Wyzwalanie impulsów elektrycznych będzie zsynchronizowane z sygnałami EKG za pośrednictwem urządzenia wyzwalającego EKG AccuSync, aby uniknąć dostarczania impulsów w wrażliwych okresach serca.
Rodzaj użytej elektrody zostanie wybrany w zależności od wielkości i lokalizacji guzów.
|
EW zostanie wykonana bezpośrednio po doguzowym podaniu cysplatyny (0,5-2 mg/cm3 guza).
Do podawania impulsów (8 impulsów, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) zostanie zastosowany CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Włochy).
Wyzwalanie impulsów elektrycznych będzie zsynchronizowane z sygnałami EKG za pośrednictwem urządzenia wyzwalającego EKG AccuSync, aby uniknąć dostarczania impulsów w wrażliwych okresach serca.
Rodzaj użytej elektrody zostanie wybrany w zależności od wielkości i lokalizacji guzów.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Elektrochemioterapia z dożylną bleomycyną
EW zostanie przeprowadzona w ciągu 8–28 minut po dożylnym podaniu bleomycyny w bolusie (15 000
IU/m2 BSA).
Do podawania impulsów (8 impulsów, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) zostanie zastosowany CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Włochy).
Wyzwalanie impulsów elektrycznych będzie zsynchronizowane z sygnałami EKG za pośrednictwem urządzenia wyzwalającego EKG AccuSync, aby uniknąć dostarczania impulsów w wrażliwych okresach serca.
Rodzaj użytej elektrody zostanie wybrany w zależności od wielkości i lokalizacji guzów.
|
EW zostanie przeprowadzona w ciągu 8–28 minut po dożylnym podaniu bleomycyny w bolusie (15 000
IU/m2 BSA).
Do podawania impulsów (8 impulsów, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) zostanie zastosowany CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Włochy).
Wyzwalanie impulsów elektrycznych będzie zsynchronizowane z sygnałami EKG za pośrednictwem urządzenia wyzwalającego EKG AccuSync, aby uniknąć dostarczania impulsów w wrażliwych okresach serca.
Rodzaj użytej elektrody zostanie wybrany w zależności od wielkości i lokalizacji guzów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku limfocytów naciekających guz (TIL) ocenianego za pomocą systemu punktacji MIA (Azimi i in.)
Ramy czasowe: Przed elektrochemioterapią (wartość wyjściowa), 2-4 dni po elektrochemioterapii i 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Limfocyty naciekające guz (TILs) będą oceniane półilościowo z użyciem systemu punktacji MIA (Azimi i wsp.) w próbkach tkankowych z leczonych i nieleczonych przerzutów czerniaka skórnego/podskórnego.
Ocena będzie przeprowadzona niezależnie przez dwóch doświadczonych patologów.
|
Przed elektrochemioterapią (wartość wyjściowa), 2-4 dni po elektrochemioterapii i 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
|
Gęstość rozmieszczenia limfocytów i makrofagów w mikrośrodowisku guza oceniana metodą Park CH
Ramy czasowe: Przed elektrochemioterapią (wartości wyjściowe), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Gęstości dystrybucji limfocytów i makrofagów w mikrośrodowisku guza zostaną oszacowane zgodnie z Park CH i wsp. w biopsjach leczonych i nieleczonych przerzutów czerniaka.
Ocena zostanie przeprowadzona niezależnie przez dwóch doświadczonych patologów.
|
Przed elektrochemioterapią (wartości wyjściowe), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
|
Liczba komórek dodatnich pod względem markerów immunologicznych na mm² w tkance nowotworowej oceniana metodą immunohistochemii (IHC)
Ramy czasowe: Przed elektrochemioterapią (linia podstawowa), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Liczbę komórek CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD163+, FoxP3+, PGM1+ oraz PD-L1 (CD274)+ na mm² zostanie określona metodą immunohistochemii (IHC) w próbkach tkankowych pobranych z leczonych i nieleczonych przerzutów czerniaka.
Wyniki zostaną ocenione niezależnie przez dwóch doświadczonych patologów. |
Przed elektrochemioterapią (linia podstawowa), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w zmianie punktacji limfocytów naciekających guz (TIL) (system punktacji MIA) między elektrochemioterapią z bleomycyną i cisplatyną
Ramy czasowe: Przed elektrochemioterapią (linia bazowa), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Zmiany w półilościowym wyniku oceny naciekających guz limfocytów (TIL) za pomocą systemu punktacji MIA (Azimi i in.) zostaną porównane między pacjentami leczonymi elektrochemioterapią z użyciem bleomycyny dożylnej a cisplatyny dotętniczej.
|
Przed elektrochemioterapią (linia bazowa), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
|
Różnica w gęstości komórek odpornościowych i liczbie komórek dodatnich pod względem markerów odpornościowych na mm² między elektrochemioterapią bleomycyną a cisplatyną
Ramy czasowe: Przed elektrochemioterapią (wartości wyjściowe), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Zmiany w gęstości rozmieszczenia limfocytów/makrofagów (metoda Park CH) oraz liczba komórek dodatnich dla markerów immunologicznych na mm², oceniane metodą immunohistochemii (CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, PD-L1/CD274), zostaną porównane między pacjentami leczonymi elektrochemioterapią z zastosowaniem bleomycyny dożylnej a cisplatyny dostumoralnej.
|
Przed elektrochemioterapią (wartości wyjściowe), 2-4 dni po elektrochemioterapii oraz 9-13 dni po elektrochemioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Barbara Perić, Dep. of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Quaglino P, Mortera C, Osella-Abate S, Barberis M, Illengo M, Rissone M, Savoia P, Bernengo MG. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann Surg Oncol. 2008 Aug;15(8):2215-22. doi: 10.1245/s10434-008-9976-0. Epub 2008 May 23.
- Falk H, Lambaa S, Johannesen HH, Wooler G, Venzo A, Gehl J. Electrochemotherapy and calcium electroporation inducing a systemic immune response with local and distant remission of tumors in a patient with malignant melanoma - a case report. Acta Oncol. 2017 Aug;56(8):1126-1131. doi: 10.1080/0284186X.2017.1290274. Epub 2017 Feb 22. No abstract available.
- Mozzillo N, Simeone E, Benedetto L, Curvietto M, Giannarelli D, Gentilcore G, Camerlingo R, Capone M, Madonna G, Festino L, Caraco C, Di Monta G, Marone U, Di Marzo M, Grimaldi AM, Mori S, Ciliberto G, Ascierto PA. Assessing a novel immuno-oncology-based combination therapy: Ipilimumab plus electrochemotherapy. Oncoimmunology. 2015 May 22;4(6):e1008842. doi: 10.1080/2162402X.2015.1008842. eCollection 2015 Jun.
- Tetzlaff MT, Messina JL, Stein JE, Xu X, Amaria RN, Blank CU, van de Wiel BA, Ferguson PM, Rawson RV, Ross MI, Spillane AJ, Gershenwald JE, Saw RPM, van Akkooi ACJ, van Houdt WJ, Mitchell TC, Menzies AM, Long GV, Wargo JA, Davies MA, Prieto VG, Taube JM, Scolyer RA. Pathological assessment of resection specimens after neoadjuvant therapy for metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1861-1868. doi: 10.1093/annonc/mdy226.
- Zadnik V, Primic Zakelj M, Lokar K, Jarm K, Ivanus U, Zagar T. Cancer burden in slovenia with the time trends analysis. Radiol Oncol. 2017 Feb 22;51(1):47-55. doi: 10.1515/raon-2017-0008. eCollection 2017 Mar 1.
- Littman DR. Releasing the Brakes on Cancer Immunotherapy. Cell. 2015 Sep 10;162(6):1186-90. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.038.
- Goggins CA, Khachemoune A. The use of electrochemotherapy in combination with immunotherapy in the treatment of metastatic melanoma: a focused review. Int J Dermatol. 2019 Aug;58(8):865-870. doi: 10.1111/ijd.14314. Epub 2018 Nov 26.
- Garbe C, Amaral T, Peris K, Hauschild A, Arenberger P, Basset-Seguin N, Bastholt L, Bataille V, Del Marmol V, Dreno B, Fargnoli MC, Forsea AM, Grob JJ, Hoeller C, Kaufmann R, Kelleners-Smeets N, Lallas A, Lebbe C, Lytvynenko B, Malvehy J, Moreno-Ramirez D, Nathan P, Pellacani G, Saiag P, Stratigos AJ, Van Akkooi ACJ, Vieira R, Zalaudek I, Lorigan P; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO), and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment - Update 2022. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:256-284. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.018. Epub 2022 May 24.
- Kunte C, Letule V, Gehl J, Dahlstroem K, Curatolo P, Rotunno R, Muir T, Occhini A, Bertino G, Powell B, Saxinger W, Lechner G, Liew SH, Pritchard-Jones R, Rutkowski P, Zdzienicki M, Mowatt D, Sykes AJ, Orlando A, Mitsala G, Rossi CR, Campana L, Brizio M, de Terlizzi F, Quaglino P, Odili J; InspECT (the International Network for Sharing Practices on Electrochemotherapy). Electrochemotherapy in the treatment of metastatic malignant melanoma: a prospective cohort study by InspECT. Br J Dermatol. 2017 Jun;176(6):1475-1485. doi: 10.1111/bjd.15340. Epub 2017 Apr 26.
- Campana LG, Valpione S, Mocellin S, Sundararajan R, Granziera E, Sartore L, Chiarion-Sileni V, Rossi CR. Electrochemotherapy for disseminated superficial metastases from malignant melanoma. Br J Surg. 2012 Jun;99(6):821-30. doi: 10.1002/bjs.8749. Epub 2012 Apr 17.
- Cadossi R, Ronchetti M, Cadossi M. Locally enhanced chemotherapy by electroporation: clinical experiences and perspective of use of electrochemotherapy. Future Oncol. 2014 Apr;10(5):877-90. doi: 10.2217/fon.13.235.
- Mali B, Jarm T, Snoj M, Sersa G, Miklavcic D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2013 Jan;39(1):4-16. doi: 10.1016/j.ejso.2012.08.016. Epub 2012 Sep 11.
- Gehl J, Sersa G, Matthiessen LW, Muir T, Soden D, Occhini A, Quaglino P, Curatolo P, Campana LG, Kunte C, Clover AJP, Bertino G, Farricha V, Odili J, Dahlstrom K, Benazzo M, Mir LM. Updated standard operating procedures for electrochemotherapy of cutaneous tumours and skin metastases. Acta Oncol. 2018 Jul;57(7):874-882. doi: 10.1080/0284186X.2018.1454602. Epub 2018 Mar 25.
- Sersa G, Teissie J, Cemazar M, Signori E, Kamensek U, Marshall G, Miklavcic D. Electrochemotherapy of tumors as in situ vaccination boosted by immunogene electrotransfer. Cancer Immunol Immunother. 2015 Oct;64(10):1315-27. doi: 10.1007/s00262-015-1724-2. Epub 2015 Jun 12.
- Polajzer T, Jarm T, Miklavcic D. Analysis of damage-associated molecular pattern molecules due to electroporation of cells in vitro. Radiol Oncol. 2020 Jul 29;54(3):317-328. doi: 10.2478/raon-2020-0047.
- Sersa G, Ursic K, Cemazar M, Heller R, Bosnjak M, Campana LG. Biological factors of the tumour response to electrochemotherapy: Review of the evidence and a research roadmap. Eur J Surg Oncol. 2021 Aug;47(8):1836-1846. doi: 10.1016/j.ejso.2021.03.229. Epub 2021 Mar 11.
- Ursic K, Kos S, Kamensek U, Cemazar M, Miceska S, Markelc B, Bucek S, Staresinic B, Kloboves Prevodnik V, Heller R, Sersa G. Potentiation of electrochemotherapy effectiveness by immunostimulation with IL-12 gene electrotransfer in mice is dependent on tumor immune status. J Control Release. 2021 Apr 10;332:623-635. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.03.009. Epub 2021 Mar 8.
- Tremble LF, O'Brien MA, Soden DM, Forde PF. Electrochemotherapy with cisplatin increases survival and induces immunogenic responses in murine models of lung cancer and colorectal cancer. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:475-482. doi: 10.1016/j.canlet.2018.11.015. Epub 2018 Nov 22.
- Justesen TF, Orhan A, Raskov H, Nolsoe C, Gogenur I. Electroporation and Immunotherapy-Unleashing the Abscopal Effect. Cancers (Basel). 2022 Jun 10;14(12):2876. doi: 10.3390/cancers14122876.
- Di Gennaro P, Gerlini G, Urso C, Sestini S, Brandani P, Pimpinelli N, Borgognoni L. CD4+FOXP3+ T regulatory cells decrease and CD3+CD8+ T cells recruitment in TILs from melanoma metastases after electrochemotherapy. Clin Exp Metastasis. 2016 Dec;33(8):787-798. doi: 10.1007/s10585-016-9814-x. Epub 2016 Jul 30.
- Bigi L, Galdo G, Cesinaro AM, Vaschieri C, Marconi A, Pincelli C, Fantini F. Electrochemotherapy induces apoptotic death in melanoma metastases: a histologic and immunohistochemical investigation. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016 Nov 23;9:451-459. doi: 10.2147/CCID.S115984. eCollection 2016.
- Dimitrakopoulou-Strauss A. Monitoring of patients with metastatic melanoma treated with immune checkpoint inhibitors using PET-CT. Cancer Immunol Immunother. 2019 May;68(5):813-822. doi: 10.1007/s00262-018-2229-6. Epub 2018 Aug 19.
- Weiss SA, Wolchok JD, Sznol M. Immunotherapy of Melanoma: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5191-5201. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1550. Epub 2019 Mar 28.
- Campana LG, Peric B, Mascherini M, Spina R, Kunte C, Kis E, Rozsa P, Quaglino P, Jones RP, Clover AJP, Curatolo P, Giorgione R, Cemazar M, Terlizzi F, Bosnjak M, Sersa G. Combination of Pembrolizumab with Electrochemotherapy in Cutaneous Metastases from Melanoma: A Comparative Retrospective Study from the InspECT and Slovenian Cancer Registry. Cancers (Basel). 2021 Aug 25;13(17):4289. doi: 10.3390/cancers13174289.
- Heppt MV, Eigentler TK, Kahler KC, Herbst RA, Goppner D, Gambichler T, Ulrich J, Dippel E, Loquai C, Schell B, Schilling B, Schad SG, Schultz ES, Matheis F, Tietze JK, Berking C. Immune checkpoint blockade with concurrent electrochemotherapy in advanced melanoma: a retrospective multicenter analysis. Cancer Immunol Immunother. 2016 Aug;65(8):951-9. doi: 10.1007/s00262-016-1856-z. Epub 2016 Jun 13.
- Steele MM, Jaiswal A, Delclaux I, Dryg ID, Murugan D, Femel J, Son S, du Bois H, Hill C, Leachman SA, Chang YH, Coussens LM, Anandasabapathy N, Lund AW. T cell egress via lymphatic vessels is tuned by antigen encounter and limits tumor control. Nat Immunol. 2023 Apr;24(4):664-675. doi: 10.1038/s41590-023-01443-y. Epub 2023 Feb 27.
- Azimi F, Scolyer RA, Rumcheva P, Moncrieff M, Murali R, McCarthy SW, Saw RP, Thompson JF. Tumor-infiltrating lymphocyte grade is an independent predictor of sentinel lymph node status and survival in patients with cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2678-83. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8539. Epub 2012 Jun 18.
- Park CK, Kim SK. Clinicopathological significance of intratumoral and peritumoral lymphocytes and lymphocyte score based on the histologic subtypes of cutaneous melanoma. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):14759-14769. doi: 10.18632/oncotarget.14736.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak, złośliwy skórny
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Terapia lecznicza
- Techniki cytologiczne
- Techniki elektrochemiczne
- Terapie elektroporacyjne
- Elektroporacja
- Elektrochemioterapia
Inne numery identyfikacyjne badania
- ERID-KSOPR-0049/2023
- 0120-297/2023/3 (Inny identyfikator: National Ethics Committee of the Republic of Slovenia)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak złośliwy skóry
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone