Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Elektrochemotherapie induceert veranderingen in de tumormicro-omgeving van cutane en subcutane metastasen bij patiënten met huidmelanoom

16 februari 2026 bijgewerkt door: Institute of Oncology Ljubljana

De afgelopen tien jaar is de behandeling van gemetastaseerd huidmelanoom dramatisch veranderd. De nieuwe systemische behandeling met immunotherapie heeft geleid tot een dramatische verbetering van de kwaliteit van leven en de algehele overleving. Systemische behandeling betekent dat de patiënt het medicijn via een infuus in een ader krijgt. Helaas weten we dat immunotherapie niet bij alle patiënten even succesvol is. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het succes van de behandeling niet alleen wordt beïnvloed door de cellulaire samenstelling van de metastase, maar ook door de omgeving. Dit wordt de micro-omgeving van de tumor genoemd. Afhankelijk van de verschillen in de samenstelling van deze micro-omgeving kunnen sommige metastasen als immunologisch heet en andere als immunologisch koud worden omschreven. Immunologisch hete metastasen reageren beter op immuuntherapie dan immunologisch koude metastasen.

Studies hebben aangetoond dat we met sommige interventies de micro-omgeving van de tumor kunnen veranderen van immuunkoud naar immuunwarm. Elektrochemotherapie is een van de interventies die de werkzaamheid van immunotherapie bij huidmelanoom zou kunnen verbeteren. Elektrochemotherapie is een beproefde methode voor de lokale behandeling van tumoren, waarbij alleen een bepaalde tumor wordt behandeld met speciale elektroden, waarop een zwakke elektrische stroom wordt toegepast. Wij veronderstellen dat elektrochemotherapie de lichaamseigen immuunrespons stimuleert en een effectievere behandeling mogelijk maakt. Omdat immuuntherapie ook de lichaamseigen immuunrespons tegen huidmelanoomcellen stimuleert, zou de interactie tussen de twee geneesmiddelen nog succesvoller kunnen zijn. Recente onderzoeksresultaten ondersteunen deze veronderstelling.

Het primaire doel is het evalueren van de veranderingen in de micro-omgeving van de tumor van cutane en subcutane melanoommetastasen geïnduceerd door elektrochemotherapie, op basis van de histologische analyse van behandelde en onbehandelde metastasen voor en na de behandeling. Het secundaire doel is om te bepalen of de veranderingen in de micro-omgeving van de tumor verschillen afhankelijk van het gebruikte chemotherapeutische middel.

De resultaten zullen ons helpen de synergetische effecten van elektrochemotherapie en immunotherapie op melanoommetastasen beter te begrijpen. De combinatie van systemische immuuntherapie en elektrochemotherapie zou een belangrijke behandelmethode kunnen worden voor patiënten met gemetastaseerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek is prospectief. Het primaire doel is het evalueren van de veranderingen in de micro-omgeving van de tumor van cutane en subcutane melanoommetastasen geïnduceerd door elektrochemotherapie (ECT), gebaseerd op de histologische analyse van behandelde en onbehandelde metastasen voor en na de behandeling. Het secundaire doel is om te bepalen of de veranderingen in de micro-omgeving van de tumor verschillen afhankelijk van het gebruikte chemotherapeutische middel.

In het onderzoek zullen 10-15 patiënten worden geïncludeerd en verdeeld over twee armen, ECT met bleomycine en ECT met cystplatine.

ECT zal worden aangeboden aan patiënten met een schattig melanoom en ten minste vijf cutane en/of subcutane melanoommetastasen in transit of op afstand, ongeacht eerdere behandelingen. De beslissing zal worden genomen in een multidisciplinaire tumorraad. De keuze van het chemotherapeutische geneesmiddel zal afhangen van de grootte en het aantal te behandelen laesies. Opname in het onderzoek heeft geen invloed op de beslissing over het tijdstip van behandeling met immunotherapie. Behandeling met immunotherapie zal later als factor in de statistische analyse worden meegenomen.

ECT zal worden uitgevoerd volgens de standaardprocedures voor de behandeling van cutane en subcutane tumoren met ECT. ECT zal worden uitgevoerd binnen 8 - 28 minuten na intraveneuze bolustoediening van bleomycine (15.000 IE/m2 BSA) of direct na de intratumorale toediening van cystplatine (0,5-2 mg/cm3 tumor). CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italië) zal worden gebruikt om de pulsen toe te passen (8 pulsen, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Het triggeren van de elektrische pulsen wordt gesynchroniseerd met ECG-signalen, via het ECG-triggerapparaat AccuSync om de toediening van pulsen in de kwetsbare periode van het hart te voorkomen. Het type elektrode dat wordt gebruikt, wordt geselecteerd op basis van de grootte en locatie van de tumoren.

Eén cutane/subcutane metastase wordt vóór ECT weggesneden. Eén behandelde cutane/subcutane metastase wordt 2-4 en 9-13 dagen na de procedure weggesneden. Een onbehandelde cutane/subcutane metastase wordt op dag 9-13 weggesneden. De excisies worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving. Alle patiënten zullen aan het onderzoek deelnemen nadat de procedures en het onderzoek gedetailleerd aan hen zijn uitgelegd en zij een geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend. Op dezelfde tijdstippen (vóór ECT, 2-4 dagen en 9-13 dagen na ECT) wordt een veneus bloedmonster afgenomen.

Histologisch onderzoek, beoordeling van de mate van regressie en de aanwezigheid van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) zullen worden uitgevoerd volgens gestandaardiseerde procedures op 2-3 μm dikke weefselcoupes, vooraf gefixeerd in formaline en ingebed in paraffine (FFPE), gekleurd met de hematoxyline-eosine (HE) kleuringsmethode.

Immunohistochemische karakterisering van de micro-omgeving van de tumor zal worden uitgevoerd op weefselcoupes van 2-4 μm dik, vooraf gefixeerd in formaline en ingebed in paraffine. We zullen commercieel verkrijgbare primaire monoklonale antilichamen gebruiken om het tumorinflammatoire infiltraat, het stroma en het vaatstelsel te definiëren. We zullen de volgende antilichamen gebruiken: CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, CD274 (PD-L1). De keuze van de gebruikte antilichamen en de methode van pathohistologische analyse kunnen veranderen afhankelijk van de resultaten. Specifieke binding van primaire antilichamen zal worden gevisualiseerd met behulp van het aanbevolen driestapsdetectiesysteem OptiView DAB IHC Detection Kit (Cat. nr. 760-700; vervaardigd door Ventana ROCHE inc., Tucson, AZ, VS) volgens de instructies van de fabrikant. De analyse wordt uitgevoerd door twee onafhankelijke pathologen.

We zullen ook informatie verzamelen over eerdere behandelingen voor huidmelanoom en fotografische documentatie van de effectiviteit van ECT-behandeling. Patiënten zullen ook internationaal erkende, gevalideerde vragenlijsten over de kwaliteit van leven invullen (EORTC QLQ-C 30 en EQ-5D-5L) bij inschrijving, na ECT, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na ECT en vervolgens eenmaal per jaar tijdens de daaropvolgende ECT. -up periode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • meer dan 4 cytologisch en/of histologisch bevestigde cutane/subcutane huidmelanoommetastasen tijdens of op afstand
  • ECT zou als behandeling voorgesteld moeten worden in de multidisciplinaire tumorraad
  • cutane/subcutane melanoommetastasen, die kunnen worden weggesneden onder lokale anesthesie met primaire wondsluiting, minimale morbiditeit van de procedure (risico op complicaties < 5%) en nocosmetische of functionele consequenties van de procedure
  • stadium IIIB, IIIC of IV van de ziekte
  • leeftijd ouder dan 18 jaar
  • prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie meer dan 2
  • patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd jonger dan 18 jaar
  • polimorbiditeit
  • prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie meer dan 2
  • hoog risico op interventie onder algemene anesthesie;
  • wondsluiting zou dekking met een huidtransplantatie of een plaatselijke flap vereisen;
  • er kunnen ongewenste cosmetische of functionele gevolgen worden verwacht (gezicht, extensorzijde van gewrichten)
  • patiënten die het doel van het onderzoek niet begrijpen of het niet eens zijn met deelname aan het klinische onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Elektrochemotherapie met intratumoraal cystplatine
ECT zal direct na de intratumorale toediening van cystplatine (0,5-2 mg/cm3 tumor) worden uitgevoerd. CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italië) zal worden gebruikt om de pulsen toe te passen (8 pulsen, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Het triggeren van de elektrische pulsen wordt gesynchroniseerd met ECG-signalen, via het ECG-triggerapparaat AccuSync om de toediening van pulsen in de kwetsbare periode van het hart te voorkomen. Het type elektrode dat wordt gebruikt, wordt geselecteerd op basis van de grootte en locatie van de tumoren.
Procedure: Elektrochemotherapie met intratumoraal cystplatine
ECT zal direct na de intratumorale toediening van cystplatine (0,5-2 mg/cm3 tumor) worden uitgevoerd. CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italië) zal worden gebruikt om de pulsen toe te passen (8 pulsen, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Het triggeren van de elektrische pulsen wordt gesynchroniseerd met ECG-signalen, via het ECG-triggerapparaat AccuSync om de toediening van pulsen in de kwetsbare periode van het hart te voorkomen. Het type elektrode dat wordt gebruikt, wordt geselecteerd op basis van de grootte en locatie van de tumoren.
Andere namen:
  • Elektrochemotherapie met intraveneuze bleomycine
Actieve vergelijker: Elektrochemotherapie met intraveneuze bleomycine
ECT zal worden uitgevoerd binnen 8 - 28 minuten na intraveneuze bolustoediening van bleomycine (15.000 IE/m2 lichaamsoppervlak). CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italië) zal worden gebruikt om de pulsen toe te passen (8 pulsen, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Het triggeren van de elektrische pulsen wordt gesynchroniseerd met ECG-signalen, via het ECG-triggerapparaat AccuSync om de toediening van pulsen in de kwetsbare periode van het hart te voorkomen. Het type elektrode dat wordt gebruikt, wordt geselecteerd op basis van de grootte en locatie van de tumoren.
Procedure: Elektrochemotherapie met intraveneuze bleomycine
ECT zal worden uitgevoerd binnen 8 - 28 minuten na intraveneuze bolustoediening van bleomycine (15.000 IE/m2 lichaamsoppervlak). CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Italië) zal worden gebruikt om de pulsen toe te passen (8 pulsen, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Het triggeren van de elektrische pulsen wordt gesynchroniseerd met ECG-signalen, via het ECG-triggerapparaat AccuSync om de toediening van pulsen in de kwetsbare periode van het hart te voorkomen. Het type elektrode dat wordt gebruikt, wordt geselecteerd op basis van de grootte en locatie van de tumoren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Tumor-Infiltrerende Lymfocyten (TIL) Score Beoordeeld door MIA Score-systeem (Azimi et al.)
Tijdsspanne: Voor elektrochemotherapie (baseline), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Tumor-infiltrerende lymfocyten (TILs) worden semi-kwantitatief geëvalueerd met behulp van het MIA-scoresysteem (Azimi et al.) in weefselmonsters van behandelde en onbehandelde cutane/subcutane melanoommetastasen. De beoordeling wordt onafhankelijk uitgevoerd door twee ervaren pathologen.
Voor elektrochemotherapie (baseline), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Lymfocyt- en macrofaagdistributiedichtheid in de tumor-micro-omgeving beoordeeld volgens de Park CH-methode
Tijdsspanne: Voor elektrochemotherapie (baseline), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
De distributiedichtheden van lymfocyten en macrofagen in de tumor-micro-omgeving worden geschat volgens Park CH et al. in biopten van behandelde en onbehandelde melanoommetastasen. De beoordeling wordt onafhankelijk uitgevoerd door twee ervaren pathologen.
Voor elektrochemotherapie (baseline), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Aantal immuunmerker-positieve cellen per mm² in tumorweefsel beoordeeld door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Voor elektrochemotherapie (uitgangswaarde), 2-4 dagen na elektrochemotherapie en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Het aantal CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD163+, FoxP3+, PGM1+ en PD-L1 (CD274)+ cellen per mm² zal worden gekwantificeerd door immunohistochemie (IHC) in weefselmonsters van behandelde en onbehandelde melanoommetastasen. Resultaten zullen onafhankelijk worden geëvalueerd door twee ervaren pathologen.
Voor elektrochemotherapie (uitgangswaarde), 2-4 dagen na elektrochemotherapie en 9-13 dagen na elektrochemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in verandering van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL)-score (MIA-scoring) tussen bleomycine- en cisplatine-elektrochemotherapie
Tijdsspanne: Voor elektrochemotherapie (uitgangswaarde), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Veranderingen in de semikwantitatieve tumorinfiltrerende lymfocyt (TIL)-score, beoordeeld met het MIA-beoordelingssysteem (Azimi et al.), worden vergeleken tussen patiënten behandeld met elektrochemotherapie met intraveneus bleomycine versus intratumorale cisplatine.
Voor elektrochemotherapie (uitgangswaarde), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Verschil in immuunceldichtheid en immuunmerker-positieve cellen per mm² tussen bleomycine- en cisplatine-elektrochemotherapie
Tijdsspanne: Voor elektrochemotherapie (baseline), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie
Veranderingen in de distributiedichtheid van lymfocyten/macrofagen (Park CH-methode) en het aantal immunomarker-positieve cellen per mm² bepaald door immunohistochemie (CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, PD-L1/CD274) worden vergeleken tussen patiënten behandeld met elektrochemotherapie met intraveneus bleomycine versus intratumorale cisplatin.
Voor elektrochemotherapie (baseline), 2-4 dagen na elektrochemotherapie, en 9-13 dagen na elektrochemotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Oncology Ljubljana

Medewerkers

Slovenian Research Agency

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Perić, Dep. of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ERID-KSOPR-0049/2023
  • 0120-297/2023/3 (Andere identificatie: National Ethics Committee of the Republic of Slovenia)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cutaan maligne melanoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren