전기화학요법은 피부 흑색종 환자의 피부 및 피하 전이의 종양 미세 환경 변화를 유도합니다
지난 10년 동안 전이성 피부 흑색종의 치료 방식은 극적으로 변화했습니다. 면역요법을 이용한 새로운 전신 치료법은 삶의 질과 전반적인 생존율을 극적으로 향상시켰습니다. 전신 치료는 환자가 정맥에 주입하여 약물을 투여받는 것을 의미합니다. 불행하게도 우리는 면역요법이 모든 환자에게 똑같이 성공적이지는 않다는 것을 알고 있습니다. 최근 연구에 따르면 치료의 성공은 전이의 세포 구성뿐 아니라 주변 환경의 영향을 받는 것으로 나타났습니다. 이를 종양 미세환경이라고 합니다. 이러한 미세환경 구성의 차이에 따라 일부 전이는 면역학적으로 뜨겁고 다른 전이는 면역학적으로 차가운 것으로 설명될 수 있습니다. 면역학적으로 뜨거운 전이는 면역학적으로 차가운 전이보다 면역요법에 더 잘 반응합니다.
연구에 따르면 일부 개입을 통해 종양 미세 환경을 차가운 면역 환경에서 뜨거운 면역 환경으로 변경할 수 있습니다. 전기화학요법은 피부 흑색종에서 면역요법의 효능을 향상시킬 수 있는 중재법 중 하나입니다. 전기화학요법(Electrochemotherapy)은 특정 종양에만 약한 전류를 가하는 특수 전극을 사용하여 치료하는 종양의 국소 치료를 위한 확립된 방법입니다. 우리는 전기화학요법이 신체 자체의 면역 반응을 자극하고 보다 효과적인 치료를 가능하게 한다고 가정합니다. 면역요법은 또한 피부 흑색종 세포에 대한 신체 자체의 면역 반응을 자극하므로 두 약물의 상호 작용은 훨씬 더 성공적일 수 있습니다. 최근 연구 결과는 이러한 가정을 뒷받침합니다.
일차 목적은 치료 전후의 치료 전과 치료 전의 조직학적 분석을 바탕으로 전기화학요법으로 유발된 피부 및 피하 흑색종 전이의 종양 미세환경 변화를 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 사용된 화학요법제에 따라 종양 미세환경의 변화가 다른지 여부를 확인하는 것입니다.
결과는 피부 흑색종 전이에 대한 전기화학요법과 면역요법의 시너지 효과를 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다. 전신 면역요법과 전기화학요법의 조합은 전이성 흑색종 환자에게 중요한 치료 방법이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 전향적이다. 일차 목적은 치료 전후의 치료된 전이와 치료되지 않은 전이의 조직학적 분석을 기반으로 전기화학요법(ECT)에 의해 유발된 피부 및 피하 흑색종 전이의 종양 미세환경 변화를 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 사용된 화학요법제에 따라 종양 미세환경의 변화가 다른지 여부를 확인하는 것입니다.
연구에서는 10-15명의 환자가 등록되어 블레오마이신을 사용한 ECT와 시스플라틴을 사용한 ECT의 두 가지 그룹으로 나누어집니다.
ECT는 이전 치료와 관계없이 귀여운 흑색종과 이동 중 또는 원격 피부 및/또는 피하 흑색종 전이가 5회 이상 발생한 환자에게 제공됩니다. 결정은 다학제적 종양 위원회에서 내려질 것입니다. 화학요법 약물의 선택은 치료할 병변의 크기와 수에 따라 달라집니다. 연구에 포함되는 것은 면역요법 치료 시기에 관한 결정에 영향을 미치지 않습니다. 면역요법을 이용한 치료는 나중에 통계 분석의 한 요소로 포함될 것입니다.
ECT는 ECT를 이용한 피부 및 피하 종양 치료를 위한 표준 수술 절차에 따라 수행됩니다. ECT는 블레오마이신(15.000)의 정맥내 볼루스 투여 후 8 - 28분 이내에 수행됩니다. IU/m2 BSA) 또는 시스플라틴의 종양내 투여 직후(0.5-2 mg/cm3 종양). CliniporatorTM(IGEA S.P.A., Carpi, Italy)을 사용하여 펄스(8펄스, 1300V/cm, 100μs, 5kHz)를 적용합니다. 전기 펄스의 트리거는 심장의 취약한 기간에 펄스 전달을 방지하기 위해 ECG 트리거 장치 AccuSync를 통해 ECG 신호와 동기화됩니다. 사용되는 전극 유형은 종양의 크기와 위치에 따라 선택됩니다.
ECT 전에 피부/피하 전이 중 하나를 절제합니다. 치료된 피부/피하 전이 중 하나는 시술 후 2~4일 및 9~13일 후에 절제됩니다. 치료되지 않은 피부/피하 전이는 9~13일에 절제됩니다. 절제술은 국소마취하에 시행됩니다. 모든 환자는 절차와 연구에 대해 자세히 설명하고 사전 동의서에 서명한 후 연구에 등록됩니다. 정맥혈 샘플은 동일한 시점(ECT 전, ECT 후 2-4일 및 9-13일)에 채취됩니다.
조직학적 검사, 퇴행 정도 및 종양 침윤 림프구(TIL)의 존재 평가는 이전에 포르말린에 고정되고 파라핀(FFPE)에 포매된 2-3μm 두께의 조직 절편에 대해 표준화된 절차에 따라 수행되며, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색 방법.
종양 미세환경의 면역조직화학적 특성화는 포르말린에 미리 고정되고 파라핀에 묻혀 있는 2-4μm 두께의 조직 절편에서 수행됩니다. 우리는 종양의 염증성 침윤물, 기질 및 혈관계를 정의하기 위해 상업적으로 이용 가능한 1차 단일클론 항체를 사용할 것입니다. 우리는 CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, CD274(PD-L1) 항체를 사용할 것입니다. 결과에 따라 사용되는 항체의 선택과 병리조직학적 분석 방법이 달라질 수 있습니다. 1차 항체의 특이적 결합은 권장되는 3단계 검출 시스템인 OptiView DAB IHC 검출 키트(Cat. 760-700호; 제조업체의 지침에 따라 Ventana ROCHE Inc.(미국 애리조나주 투산 소재)에서 제조되었습니다. 분석은 두 명의 독립적인 병리학자에 의해 수행됩니다.
또한 피부 흑색종에 대한 이전 치료에 대한 정보와 ECT 치료 효과에 대한 사진 문서를 수집할 것입니다. 환자는 또한 등록 시, ECT 후, 3개월, 6개월, 12개월 후 그리고 다음 기간 동안 1년에 한 번 국제적으로 인정되고 검증된 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C 30 및 EQ-5D-5L)를 작성하게 됩니다. 업 기간.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ljubljana, 슬로베니아, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 세포학적 및/또는 조직학적으로 이동 중 또는 원격 피부/피하 피부 흑색종 전이가 4개 이상 확인됨
- ECT는 다학제적 종양 위원회에서 치료법으로 제안되어야 합니다.
- 일차 상처 봉합, 시술의 최소 이환율(합병증 위험 < 5%) 및 시술의 미용적 또는 기능적 결과와 함께 국소 마취 하에 절제할 수 있는 피부/피하 흑색종 전이
- 질병의 IIIB기, IIIC기 또는 IV기
- 18세 이상
- 성과 상태 세계보건기구(WHO) 2개 이상
- 환자는 사전 동의를 해야 함
제외 기준:
- 18세 미만
- 다발질환
- 성과 상태 세계보건기구(WHO) 2개 이상
- 전신 마취하에 개입할 위험이 높습니다.
- 상처를 봉합하려면 피부 이식이나 국소 피판으로 덮어야 합니다.
- 바람직하지 않은 미용적 또는 기능적 결과가 예상됩니다(얼굴, 관절의 신근 쪽).
- 연구의 목적을 이해할 수 없거나 임상 연구 참여에 동의하지 않는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 종양내 시스플라틴을 이용한 전기화학요법
ECT는 시스플라틴(종양 0.5-2mg/cm3)을 종양 내 투여한 직후에 수행됩니다.
CliniporatorTM(IGEA S.P.A., Carpi, Italy)을 사용하여 펄스(8펄스, 1300V/cm, 100μs, 5kHz)를 적용합니다.
전기 펄스의 트리거는 심장의 취약한 기간에 펄스 전달을 방지하기 위해 ECG 트리거 장치 AccuSync를 통해 ECG 신호와 동기화됩니다.
사용되는 전극 유형은 종양의 크기와 위치에 따라 선택됩니다.
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ECT는 시스플라틴(종양 0.5-2mg/cm3)을 종양 내 투여한 직후에 수행됩니다.
CliniporatorTM(IGEA S.P.A., Carpi, Italy)을 사용하여 펄스(8펄스, 1300V/cm, 100μs, 5kHz)를 적용합니다.
전기 펄스의 트리거는 심장의 취약한 기간에 펄스 전달을 방지하기 위해 ECG 트리거 장치 AccuSync를 통해 ECG 신호와 동기화됩니다.
사용되는 전극 유형은 종양의 크기와 위치에 따라 선택됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 정맥내 블레오마이신을 이용한 전기화학요법
ECT는 블레오마이신(15.000)의 정맥내 볼루스 투여 후 8 - 28분 이내에 수행됩니다.
IU/m2 BSA).
CliniporatorTM(IGEA S.P.A., Carpi, Italy)을 사용하여 펄스(8펄스, 1300V/cm, 100μs, 5kHz)를 적용합니다.
전기 펄스의 트리거는 심장의 취약한 기간에 펄스 전달을 방지하기 위해 ECG 트리거 장치 AccuSync를 통해 ECG 신호와 동기화됩니다.
사용되는 전극 유형은 종양의 크기와 위치에 따라 선택됩니다.
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ECT는 블레오마이신(15.000)의 정맥내 볼루스 투여 후 8 - 28분 이내에 수행됩니다.
IU/m2 BSA).
CliniporatorTM(IGEA S.P.A., Carpi, Italy)을 사용하여 펄스(8펄스, 1300V/cm, 100μs, 5kHz)를 적용합니다.
전기 펄스의 트리거는 심장의 취약한 기간에 펄스 전달을 방지하기 위해 ECG 트리거 장치 AccuSync를 통해 ECG 신호와 동기화됩니다.
사용되는 전극 유형은 종양의 크기와 위치에 따라 선택됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전기화학요법에 의해 유발된 피부 및 피하 흑색종 전이의 종양 미세환경 변화
기간: ECT 전, ECT 후 2-4일 및 9-13일
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일차 목적은 치료 전후의 치료된 전이와 치료되지 않은 전이의 조직학적 평가를 바탕으로 전기화학요법에 의해 유발된 피부 및 피하 흑색종 전이의 종양 미세환경 변화를 조사하는 것입니다.
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ECT 전, ECT 후 2-4일 및 9-13일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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블레오마이신 또는 시스플라틴을 이용한 전기화학요법에 의해 유도된 종양 미세환경의 다양한 변화
기간: ECT 전, ECT 후 2-4일 및 9-13일
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두 번째 목표는 종양 미세환경의 변화가 사용된 화학요법제(정맥 내 블레오마이신 또는 종양 내 시스플라틴)에 따라 다른지 여부를 결정하는 것입니다.
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ECT 전, ECT 후 2-4일 및 9-13일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Barbara Perić, Dep. of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ERID-KSOPR-0049/2023
- 0120-297/2023/3 (기타 식별자: National Medical Ethics Committee of the Republic of Slovenia)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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