Sähkökemoterapia aiheuttaa muutoksia ihon ja ihonalaisten metastaasien kasvainmikroympäristössä potilailla, joilla on ihomelanooma
Viimeisten 10 vuoden aikana metastaattisen ihomelanooman hoito on muuttunut dramaattisesti. Uusi systeeminen immunoterapiahoito on johtanut dramaattiseen elämänlaadun ja kokonaiseloonjäämisen paranemiseen. Systeeminen hoito tarkoittaa, että potilas saa lääkettä infuusiona laskimoon. Valitettavasti tiedämme, että immunoterapia ei ole yhtä onnistunut kaikilla potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidon onnistumiseen ei vaikuta pelkästään etäpesäkkeen solukoostumus, vaan myös sen ympäristö. Tätä kutsutaan kasvaimen mikroympäristöksi. Tämän mikroympäristön koostumuksen eroista riippuen jotkut metastaasit voidaan kuvata immunologisesti kuumiksi ja toiset immunologisesti kylmiksi. Immunologisesti kuumat metastaasit reagoivat paremmin immunoterapiaan kuin immunologisesti kylmät metastaasit.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että joillain toimenpiteillä voimme muuttaa kasvaimen mikroympäristön immuunikylmästä immuunikuumeeksi. Sähkökemoterapia on yksi interventioista, jotka voivat parantaa immunoterapian tehoa ihomelanoomassa. Sähkökemoterapia on vakiintunut menetelmä kasvainten paikalliseen hoitoon, jossa vain tietty kasvain hoidetaan erityisillä elektrodeilla, joihin johdetaan heikko sähkövirta. Oletamme, että sähkökemoterapia stimuloi elimistön omaa immuunivastetta ja mahdollistaa tehokkaamman hoidon. Koska immunoterapia stimuloi myös kehon omaa immuunivastetta ihon melanoomasoluja vastaan, näiden kahden lääkkeen yhteisvaikutus voisi olla vieläkin onnistuneempi. Viimeaikaiset tutkimustulokset tukevat tätä oletusta.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida sähkökemoterapian aiheuttamia muutoksia ihon ja ihonalaisen melanooman etäpesäkkeiden kasvaimen mikroympäristössä perustuen käsiteltyjen ja hoitamattomien etäpesäkkeiden histologiseen analyysiin ennen ja jälkeen hoidon. Toissijaisena tavoitteena on määrittää, eroavatko muutokset kasvaimen mikroympäristössä käytetystä kemoterapeuttisesta aineesta riippuen.
Tulokset auttavat meitä ymmärtämään paremmin sähkökemoterapian ja immunoterapian synergistisiä vaikutuksia ihon melanooman etäpesäkkeisiin. Systeemisen immunoterapian ja sähkökemoterapian yhdistelmästä voi tulla tärkeä hoitomenetelmä potilaille, joilla on metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on tulevaisuus. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida sähkökemoterapian (ECT) aiheuttamia muutoksia ihon ja ihonalaisen melanooman etäpesäkkeiden kasvaimen mikroympäristössä käsiteltyjen ja hoitamattomien etäpesäkkeiden histologisen analyysin perusteella ennen ja jälkeen hoidon. Toissijaisena tavoitteena on määrittää, eroavatko muutokset kasvaimen mikroympäristössä käytetystä kemoterapeuttisesta aineesta riippuen.
Tutkimukseen otetaan mukaan 10–15 potilasta, jotka jaetaan kahteen haaraan: ECT bleomysiinin kanssa ja ECT kysplatiinin kanssa.
ECT tarjotaan potilaille, joilla on ihon melanooma ja vähintään 5 kuljetettavaa tai kaukaista iho- ja/tai subkutaanista melanoomaetäpesäkettä aiemmista hoidoista riippumatta. Päätös tehdään monitieteisessä kasvainlautakunnassa. Kemoterapeuttisen lääkkeen valinta riippuu hoidettavien leesioiden koosta ja lukumäärästä. Tutkimukseen osallistumisella ei ole vaikutusta immunoterapiahoidon ajoitusta koskevaan päätökseen. Immunoterapiahoito sisällytetään myöhemmin tilastolliseen analyysiin.
ECT suoritetaan ihon ja ihonalaisten kasvainten hoidossa ECT:llä olevien standardileikkausmenettelyjen mukaisesti. ECT suoritetaan 8–28 minuutin kuluessa bleomysiinin (15 000) suonensisäisen bolusannoksen jälkeen IU/m2 BSA) tai välittömästi kysplatiinin (0,5-2 mg/cm3 kasvain) intratumoraalisen annon jälkeen. Pulssien syöttämiseen käytetään CliniporatorTM-laitetta (IGEA S.P.A., Carpi, Italia) (8 pulssia, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz). Sähköpulssien liipaisu synkronoidaan EKG-signaalien kanssa EKG-laukaisulaitteen AccuSyncin kautta, jotta vältetään pulssien toimittaminen sydämen haavoittuvana aikana. Käytettävän elektrodin tyyppi valitaan kasvainten koon ja sijainnin mukaan.
Yksi iho/ihonalainen etäpesäke leikataan ennen ECT:tä. Yksi hoidettu iho/subkutaaninen etäpesäke leikataan 2-4 ja 9-13 päivää toimenpiteen jälkeen. Käsittelemätön iho/subkutaaninen etäpesäke leikataan 9-13 päivänä. Leikkaukset tehdään paikallispuudutuksessa. Kaikki potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, kun toimenpiteet ja tutkimus on heille selitetty yksityiskohtaisesti ja he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen. Laskimoverinäyte otetaan samoissa pisteissä (ennen ECT:tä, 2-4 päivää ja 9-13 päivää ECT:n jälkeen).
Histologinen tutkimus, regressioasteen ja kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) läsnäolon arviointi suoritetaan standardoitujen menetelmien mukaisesti 2-3 μm paksuille kudosleikkeille, jotka on aiemmin kiinnitetty formaliiniin ja upotettu parafiiniin (FFPE) ja värjätty hematoksyliini-eosiini (HE) -värjäysmenetelmä.
Kasvaimen mikroympäristön immunohistokemiallinen karakterisointi suoritetaan 2–4 μm:n paksuisille kudosleikkeille, jotka on valmiiksi kiinnitetty formaliiniin ja upotettu parafiiniin. Käytämme kaupallisesti saatavilla olevia primaarisia monoklonaalisia vasta-aineita määrittämään kasvaimen tulehduksellinen infiltraatti, strooma ja verisuoniston. Käytämme seuraavia vasta-aineita: CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, CD274 (PD-L1). Käytettyjen vasta-aineiden valinta ja patohistologisen analyysin menetelmä voivat muuttua tulosten mukaan. Primaaristen vasta-aineiden spesifinen sitoutuminen visualisoidaan käyttämällä suositeltua kolmivaiheista tunnistusjärjestelmää OptiView DAB IHC Detection Kit (Cat. nro 760-700; valmistaja Ventana ROCHE inc., Tucson, AZ, USA) valmistajan ohjeiden mukaisesti. Analyysin suorittaa kaksi riippumatonta patologia.
Keräämme myös tiedot aiemmista ihomelanooman hoidoista sekä valokuvadokumentaatiota ECT-hoidon tehokkuudesta. Potilaat täyttävät myös kansainvälisesti tunnustetut, validoidut elämänlaatukyselyt (EORTC QLQ-C 30 ja EQ-5D-5L) vastaanottovaiheessa, ECT:n jälkeen, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ECT:n jälkeen ja sen jälkeen kerran vuodessa seurantajakson aikana. -nousuaika.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 4 sytologisesti ja/tai histologisesti vahvistettua transit- tai kaukaista ihon/subkutaanista ihomelanooman etäpesäkettä
- ECT:tä tulisi ehdottaa hoitona monitieteisessä kasvainlautakunnassa
- ihonalaiset/subkutaaniset melanooman etäpesäkkeet, jotka voidaan leikata paikallispuudutuksessa primaarisella haavan sulkemisella, toimenpiteen minimaalinen sairastuvuus (komplikaatioriski < 5 %) ja toimenpiteen nokosmeettiset tai toiminnalliset seuraukset
- taudin vaihe IIIB, IIIC tai IV
- ikä yli 18 vuotta
- suorituskykytila Maailman terveysjärjestö yli 2
- potilaiden on annettava tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ikä alle 18 vuotta
- polimorbiditeetti
- suorituskykytila Maailman terveysjärjestö yli 2
- korkea riski interventioon yleisanestesiassa;
- haavan sulkeminen vaatisi peittämisen ihosiirteellä tai paikallisella läpällä;
- ei-toivottuja kosmeettisia tai toiminnallisia seurauksia (kasvot, nivelten ojentajapuoli)
- potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta tai ovat eri mieltä kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sähkökemoterapia intratumoraalisella kysplatiinilla
ECT suoritetaan välittömästi kysplatiinin (0,5-2 mg/cm3 kasvain) intratumoraalisen annon jälkeen.
Pulssien syöttämiseen käytetään CliniporatorTM-laitetta (IGEA S.P.A., Carpi, Italia) (8 pulssia, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz).
Sähköpulssien liipaisu synkronoidaan EKG-signaalien kanssa EKG-laukaisulaitteen AccuSyncin kautta, jotta vältetään pulssien toimittaminen sydämen haavoittuvana aikana.
Käytettävän elektrodin tyyppi valitaan kasvainten koon ja sijainnin mukaan.
|
ECT suoritetaan välittömästi kysplatiinin (0,5-2 mg/cm3 kasvain) intratumoraalisen annon jälkeen.
Pulssien syöttämiseen käytetään CliniporatorTM-laitetta (IGEA S.P.A., Carpi, Italia) (8 pulssia, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz).
Sähköpulssien liipaisu synkronoidaan EKG-signaalien kanssa EKG-laukaisulaitteen AccuSyncin kautta, jotta vältetään pulssien toimittaminen sydämen haavoittuvana aikana.
Käytettävän elektrodin tyyppi valitaan kasvainten koon ja sijainnin mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sähkökemoterapia suonensisäisellä bleomysiinillä
ECT suoritetaan 8–28 minuutin kuluessa bleomysiinin (15 000) suonensisäisen bolusannoksen jälkeen
IU/m2 BSA).
Pulssien syöttämiseen käytetään CliniporatorTM-laitetta (IGEA S.P.A., Carpi, Italia) (8 pulssia, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz).
Sähköpulssien liipaisu synkronoidaan EKG-signaalien kanssa EKG-laukaisulaitteen AccuSyncin kautta, jotta vältetään pulssien toimittaminen sydämen haavoittuvana aikana.
Käytettävän elektrodin tyyppi valitaan kasvainten koon ja sijainnin mukaan.
|
ECT suoritetaan 8–28 minuutin kuluessa bleomysiinin (15 000) suonensisäisen bolusannoksen jälkeen
IU/m2 BSA).
Pulssien syöttämiseen käytetään CliniporatorTM-laitetta (IGEA S.P.A., Carpi, Italia) (8 pulssia, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz).
Sähköpulssien liipaisu synkronoidaan EKG-signaalien kanssa EKG-laukaisulaitteen AccuSyncin kautta, jotta vältetään pulssien toimittaminen sydämen haavoittuvana aikana.
Käytettävän elektrodin tyyppi valitaan kasvainten koon ja sijainnin mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tumori-infiltranttien lymfosyyttien (TIL) pisteiden muutos arvioitu MIA-pisteytysjärjestelmällä (Azimi et al.)
Aikaikkuna: Ennen sähkökemoterapiaa (alkutilanne), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
Kasvainiin tunkeutuvia lymfosyyttejä (TIL) arvioidaan puolikvantitatiivisesti käyttäen MIA-pisteytysjärjestelmää (Azimi et al.) hoidetuista ja hoidettomista ihon/ihonalaisen melanoman metastaaseista otetuissa kudosnäytteissä.
Arvioinnin suorittavat itsenäisesti kaksi kokeneutta patologiaa.
|
Ennen sähkökemoterapiaa (alkutilanne), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
|
Lymfosyyttien ja makrofagien jakautumistiheys kasvainmikroympäristössä Park CH -menetelmällä arvioituna
Aikaikkuna: Ennen sähkökemoterapiaa (alkutilanne), 2-4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9-13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
Lymfosyyttien ja makrofagien jakautumistiheydet kasvaimen mikroympäristössä arvioidaan Park CH et al. mukaisesti hoidetuista ja hoitamattomista melanoomametastaaseista otetuissa biopsioissa. Arvioinnin suorittavat itsenäisesti kaksi kokeneita patologeja.
|
Ennen sähkökemoterapiaa (alkutilanne), 2-4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9-13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
|
Immunohistokemialla (IHC) arvioitu immuunimerkkiainepositiivisten solujen määrä mm²:ssä kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Ennen sähkökemoterapiaa (perusarvot), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD163+, FoxP3+, PGM1+ ja PD-L1 (CD274)+ solujen lukumäärä per mm² kvantifioidaan immunohistokemiallisesti (IHC) hoidetuista ja hoitamattomista melanooman etäpesäkkeistä otetuissa kudosnäytteissä.
Tulokset arvioidaan kahden kokeneen patologin toimesta toisistaan riippumatta.
|
Ennen sähkökemoterapiaa (perusarvot), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero kasvaimen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) pistemäärän muutoksessa (MIA-pisteytys) bleomysiini- ja sisplatiini-elektrokemoterapian välillä
Aikaikkuna: Ennen sähkökemoterapiaa (alkutila), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
Puolikvantitatiivisen kasvainkudokseen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) pistemäärän muutoksia, jotka arvioidaan käyttäen MIA-pisteytysjärjestelmää (Azimi et al.), verrataan potilaiden kesken, joita hoidettiin elektrokemoterapialla käyttäen joko intravenoosista bleomysiiniä tai intratumoraalista sisplatiinia.
|
Ennen sähkökemoterapiaa (alkutila), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
|
Ero immuunisolutiheydessä ja immuunimerkkiaine-positiivisissa soluissa per mm² bleomysiini- ja sisplatiini-elektrokemoterapian välillä
Aikaikkuna: Ennen sähkökemoterapiaa (alkutila), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
Lymfosyyttien/makrofagien jakautumistiheyden muutoksia (Park CH -menetelmä) ja immunimerkkiainepositiivisten solujen määrää per mm², jotka on arvioitu immunohistokemialla (CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, PD-L1/CD274), verrataan potilaiden välillä, joita on hoidettu elektrokemoterapialla käyttäen joko intravenoosista bleomysiiniä tai intratumoraalista cisplatiniia.
|
Ennen sähkökemoterapiaa (alkutila), 2–4 päivää sähkökemoterapian jälkeen ja 9–13 päivää sähkökemoterapian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Perić, Dep. of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Quaglino P, Mortera C, Osella-Abate S, Barberis M, Illengo M, Rissone M, Savoia P, Bernengo MG. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann Surg Oncol. 2008 Aug;15(8):2215-22. doi: 10.1245/s10434-008-9976-0. Epub 2008 May 23.
- Falk H, Lambaa S, Johannesen HH, Wooler G, Venzo A, Gehl J. Electrochemotherapy and calcium electroporation inducing a systemic immune response with local and distant remission of tumors in a patient with malignant melanoma - a case report. Acta Oncol. 2017 Aug;56(8):1126-1131. doi: 10.1080/0284186X.2017.1290274. Epub 2017 Feb 22. No abstract available.
- Mozzillo N, Simeone E, Benedetto L, Curvietto M, Giannarelli D, Gentilcore G, Camerlingo R, Capone M, Madonna G, Festino L, Caraco C, Di Monta G, Marone U, Di Marzo M, Grimaldi AM, Mori S, Ciliberto G, Ascierto PA. Assessing a novel immuno-oncology-based combination therapy: Ipilimumab plus electrochemotherapy. Oncoimmunology. 2015 May 22;4(6):e1008842. doi: 10.1080/2162402X.2015.1008842. eCollection 2015 Jun.
- Tetzlaff MT, Messina JL, Stein JE, Xu X, Amaria RN, Blank CU, van de Wiel BA, Ferguson PM, Rawson RV, Ross MI, Spillane AJ, Gershenwald JE, Saw RPM, van Akkooi ACJ, van Houdt WJ, Mitchell TC, Menzies AM, Long GV, Wargo JA, Davies MA, Prieto VG, Taube JM, Scolyer RA. Pathological assessment of resection specimens after neoadjuvant therapy for metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1861-1868. doi: 10.1093/annonc/mdy226.
- Zadnik V, Primic Zakelj M, Lokar K, Jarm K, Ivanus U, Zagar T. Cancer burden in slovenia with the time trends analysis. Radiol Oncol. 2017 Feb 22;51(1):47-55. doi: 10.1515/raon-2017-0008. eCollection 2017 Mar 1.
- Littman DR. Releasing the Brakes on Cancer Immunotherapy. Cell. 2015 Sep 10;162(6):1186-90. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.038.
- Goggins CA, Khachemoune A. The use of electrochemotherapy in combination with immunotherapy in the treatment of metastatic melanoma: a focused review. Int J Dermatol. 2019 Aug;58(8):865-870. doi: 10.1111/ijd.14314. Epub 2018 Nov 26.
- Garbe C, Amaral T, Peris K, Hauschild A, Arenberger P, Basset-Seguin N, Bastholt L, Bataille V, Del Marmol V, Dreno B, Fargnoli MC, Forsea AM, Grob JJ, Hoeller C, Kaufmann R, Kelleners-Smeets N, Lallas A, Lebbe C, Lytvynenko B, Malvehy J, Moreno-Ramirez D, Nathan P, Pellacani G, Saiag P, Stratigos AJ, Van Akkooi ACJ, Vieira R, Zalaudek I, Lorigan P; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO), and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment - Update 2022. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:256-284. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.018. Epub 2022 May 24.
- Kunte C, Letule V, Gehl J, Dahlstroem K, Curatolo P, Rotunno R, Muir T, Occhini A, Bertino G, Powell B, Saxinger W, Lechner G, Liew SH, Pritchard-Jones R, Rutkowski P, Zdzienicki M, Mowatt D, Sykes AJ, Orlando A, Mitsala G, Rossi CR, Campana L, Brizio M, de Terlizzi F, Quaglino P, Odili J; InspECT (the International Network for Sharing Practices on Electrochemotherapy). Electrochemotherapy in the treatment of metastatic malignant melanoma: a prospective cohort study by InspECT. Br J Dermatol. 2017 Jun;176(6):1475-1485. doi: 10.1111/bjd.15340. Epub 2017 Apr 26.
- Campana LG, Valpione S, Mocellin S, Sundararajan R, Granziera E, Sartore L, Chiarion-Sileni V, Rossi CR. Electrochemotherapy for disseminated superficial metastases from malignant melanoma. Br J Surg. 2012 Jun;99(6):821-30. doi: 10.1002/bjs.8749. Epub 2012 Apr 17.
- Cadossi R, Ronchetti M, Cadossi M. Locally enhanced chemotherapy by electroporation: clinical experiences and perspective of use of electrochemotherapy. Future Oncol. 2014 Apr;10(5):877-90. doi: 10.2217/fon.13.235.
- Mali B, Jarm T, Snoj M, Sersa G, Miklavcic D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2013 Jan;39(1):4-16. doi: 10.1016/j.ejso.2012.08.016. Epub 2012 Sep 11.
- Gehl J, Sersa G, Matthiessen LW, Muir T, Soden D, Occhini A, Quaglino P, Curatolo P, Campana LG, Kunte C, Clover AJP, Bertino G, Farricha V, Odili J, Dahlstrom K, Benazzo M, Mir LM. Updated standard operating procedures for electrochemotherapy of cutaneous tumours and skin metastases. Acta Oncol. 2018 Jul;57(7):874-882. doi: 10.1080/0284186X.2018.1454602. Epub 2018 Mar 25.
- Sersa G, Teissie J, Cemazar M, Signori E, Kamensek U, Marshall G, Miklavcic D. Electrochemotherapy of tumors as in situ vaccination boosted by immunogene electrotransfer. Cancer Immunol Immunother. 2015 Oct;64(10):1315-27. doi: 10.1007/s00262-015-1724-2. Epub 2015 Jun 12.
- Polajzer T, Jarm T, Miklavcic D. Analysis of damage-associated molecular pattern molecules due to electroporation of cells in vitro. Radiol Oncol. 2020 Jul 29;54(3):317-328. doi: 10.2478/raon-2020-0047.
- Sersa G, Ursic K, Cemazar M, Heller R, Bosnjak M, Campana LG. Biological factors of the tumour response to electrochemotherapy: Review of the evidence and a research roadmap. Eur J Surg Oncol. 2021 Aug;47(8):1836-1846. doi: 10.1016/j.ejso.2021.03.229. Epub 2021 Mar 11.
- Ursic K, Kos S, Kamensek U, Cemazar M, Miceska S, Markelc B, Bucek S, Staresinic B, Kloboves Prevodnik V, Heller R, Sersa G. Potentiation of electrochemotherapy effectiveness by immunostimulation with IL-12 gene electrotransfer in mice is dependent on tumor immune status. J Control Release. 2021 Apr 10;332:623-635. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.03.009. Epub 2021 Mar 8.
- Tremble LF, O'Brien MA, Soden DM, Forde PF. Electrochemotherapy with cisplatin increases survival and induces immunogenic responses in murine models of lung cancer and colorectal cancer. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:475-482. doi: 10.1016/j.canlet.2018.11.015. Epub 2018 Nov 22.
- Justesen TF, Orhan A, Raskov H, Nolsoe C, Gogenur I. Electroporation and Immunotherapy-Unleashing the Abscopal Effect. Cancers (Basel). 2022 Jun 10;14(12):2876. doi: 10.3390/cancers14122876.
- Di Gennaro P, Gerlini G, Urso C, Sestini S, Brandani P, Pimpinelli N, Borgognoni L. CD4+FOXP3+ T regulatory cells decrease and CD3+CD8+ T cells recruitment in TILs from melanoma metastases after electrochemotherapy. Clin Exp Metastasis. 2016 Dec;33(8):787-798. doi: 10.1007/s10585-016-9814-x. Epub 2016 Jul 30.
- Bigi L, Galdo G, Cesinaro AM, Vaschieri C, Marconi A, Pincelli C, Fantini F. Electrochemotherapy induces apoptotic death in melanoma metastases: a histologic and immunohistochemical investigation. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016 Nov 23;9:451-459. doi: 10.2147/CCID.S115984. eCollection 2016.
- Dimitrakopoulou-Strauss A. Monitoring of patients with metastatic melanoma treated with immune checkpoint inhibitors using PET-CT. Cancer Immunol Immunother. 2019 May;68(5):813-822. doi: 10.1007/s00262-018-2229-6. Epub 2018 Aug 19.
- Weiss SA, Wolchok JD, Sznol M. Immunotherapy of Melanoma: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5191-5201. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1550. Epub 2019 Mar 28.
- Campana LG, Peric B, Mascherini M, Spina R, Kunte C, Kis E, Rozsa P, Quaglino P, Jones RP, Clover AJP, Curatolo P, Giorgione R, Cemazar M, Terlizzi F, Bosnjak M, Sersa G. Combination of Pembrolizumab with Electrochemotherapy in Cutaneous Metastases from Melanoma: A Comparative Retrospective Study from the InspECT and Slovenian Cancer Registry. Cancers (Basel). 2021 Aug 25;13(17):4289. doi: 10.3390/cancers13174289.
- Heppt MV, Eigentler TK, Kahler KC, Herbst RA, Goppner D, Gambichler T, Ulrich J, Dippel E, Loquai C, Schell B, Schilling B, Schad SG, Schultz ES, Matheis F, Tietze JK, Berking C. Immune checkpoint blockade with concurrent electrochemotherapy in advanced melanoma: a retrospective multicenter analysis. Cancer Immunol Immunother. 2016 Aug;65(8):951-9. doi: 10.1007/s00262-016-1856-z. Epub 2016 Jun 13.
- Steele MM, Jaiswal A, Delclaux I, Dryg ID, Murugan D, Femel J, Son S, du Bois H, Hill C, Leachman SA, Chang YH, Coussens LM, Anandasabapathy N, Lund AW. T cell egress via lymphatic vessels is tuned by antigen encounter and limits tumor control. Nat Immunol. 2023 Apr;24(4):664-675. doi: 10.1038/s41590-023-01443-y. Epub 2023 Feb 27.
- Azimi F, Scolyer RA, Rumcheva P, Moncrieff M, Murali R, McCarthy SW, Saw RP, Thompson JF. Tumor-infiltrating lymphocyte grade is an independent predictor of sentinel lymph node status and survival in patients with cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2678-83. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8539. Epub 2012 Jun 18.
- Park CK, Kim SK. Clinicopathological significance of intratumoral and peritumoral lymphocytes and lymphocyte score based on the histologic subtypes of cutaneous melanoma. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):14759-14769. doi: 10.18632/oncotarget.14736.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma, pahanlaatuinen iho
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Lääkehoito
- Sytologiset tekniikat
- Sähkökemialliset tekniikat
- Elektroporaatioterapiat
- Elektroporaatio
- Elektrokemoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- ERID-KSOPR-0049/2023
- 0120-297/2023/3 (Muu tunniste: National Ethics Committee of the Republic of Slovenia)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ihon pahanlaatuinen melanooma
-
Radboud University Medical CenterValmisAnterior Cutaneous Nerve Intrapment Syndrome (ACNES)Alankomaat