Az elektrokemoterápia megváltoztatja a bőr és a bőr alatti metasztázisok daganatos mikrokörnyezetét a bőr melanómában szenvedő betegeknél
Az elmúlt 10 évben az áttétes bőr melanoma kezelése drámaian megváltozott. Az új, szisztémás immunterápiás kezelés az életminőség és az általános túlélés drámai javulásához vezetett. A szisztémás kezelés azt jelenti, hogy a beteg vénába infúzió formájában kapja a gyógyszert. Sajnos tudjuk, hogy az immunterápia nem minden betegnél egyformán sikeres. A legújabb kutatások kimutatták, hogy a kezelés sikerét nem csak az áttét sejtösszetétele, hanem a környezete is befolyásolja. Ezt tumor mikrokörnyezetnek nevezik. E mikrokörnyezet összetételének különbségeitől függően egyes metasztázisok immunológiailag melegnek, mások immunológiailag hidegnek írhatók le. Az immunológiailag meleg metasztázisok jobban reagálnak az immunterápiára, mint az immunológiailag hideg áttétek.
Tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos beavatkozásokkal a tumor mikrokörnyezetét immunhidegről immunmelegre tudjuk változtatni. Az elektrokemoterápia az egyik olyan beavatkozás, amely javíthatja az immunterápia hatékonyságát a bőr melanómában. Az elektrokemoterápia a daganatok lokális kezelésének bevált módszere, amelyben csak egy bizonyos daganatot kezelnek speciális elektródákkal, amelyekre gyenge elektromos áramot vezetnek. Feltételezzük, hogy az elektrokemoterápia serkenti a szervezet saját immunválaszát, és hatékonyabb kezelést tesz lehetővé. Mivel az immunterápia a szervezet saját immunválaszát is serkenti a bőr melanóma sejtjeivel szemben, a két gyógyszer kölcsönhatása még sikeresebb lehet. A legújabb kutatási eredmények alátámasztják ezt a feltételezést.
Elsődleges célunk az elektrokemoterápia által kiváltott bőr- és szubkután melanoma metasztázisok tumormikrokörnyezetében bekövetkezett változások értékelése a kezelt és kezeletlen áttétek kezelés előtti és utáni szövettani elemzése alapján. A másodlagos cél annak meghatározása, hogy a tumor mikrokörnyezetében bekövetkező változások eltérnek-e az alkalmazott kemoterápiás szertől függően.
Az eredmények segítenek abban, hogy jobban megértsük az elektrokemoterápia és az immunterápia szinergikus hatását a bőr melanoma metasztázisaira. A szisztémás immunterápia és az elektrokemoterápia kombinációja fontos kezelési módszerré válhat a metasztatikus melanomában szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány prospektív. Elsődleges célunk az elektrokemoterápia (ECT) által kiváltott bőr- és szubkután melanoma metasztázisok tumormikrokörnyezetében bekövetkezett változások értékelése, a kezelt és kezeletlen áttétek kezelés előtti és utáni szövettani elemzése alapján. A másodlagos cél annak meghatározása, hogy a tumor mikrokörnyezetében bekövetkező változások eltérnek-e az alkalmazott kemoterápiás szertől függően.
A vizsgálatba 10-15 beteget vonnak be, és két karra osztanak: ECT bleomycinnel és ECT cysplatinnal.
Az ECT-t olyan betegeknek ajánlják fel, akiknél cuteane melanoma és legalább 5 áthaladó vagy távoli bőr és/vagy szubkután melanoma metasztázis van, függetlenül a korábbi kezelésektől. A döntést egy multidiszciplináris daganatos bizottságban hozzák meg. A kemoterápiás gyógyszer kiválasztása a kezelendő elváltozások méretétől és számától függ. A vizsgálatba való bevonás nincs hatással az immunterápiás kezelés időzítésével kapcsolatos döntésre. Az immunterápiás kezelés később a statisztikai elemzés egyik tényezőjeként szerepel majd.
Az ECT-t a bőr és szubkután daganatok ECT-vel történő kezelésére vonatkozó szabványos műtéti eljárások szerint kell elvégezni. Az ECT-t a bleomicin (15 000) intravénás bolus beadása után 8-28 percen belül kell elvégezni NE/m2 BSA) vagy közvetlenül a cysplatin (0,5-2 mg/cm3 tumor) intratumorális beadása után. Az impulzusok (8 impulzus, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) alkalmazására a CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Olaszország) készüléket használják. Az elektromos impulzusok indítása az EKG-jelekkel szinkronizálva lesz az AccuSync EKG-kiváltó eszközön keresztül, hogy elkerülje az impulzusok leadását a szív sérülékeny időszakában. Az alkalmazott elektróda típusát a daganatok méretének és elhelyezkedésének megfelelően választják ki.
Az ECT előtt egy bőr/szubkután áttétet kivágnak. Egy kezelt bőr/szubkután áttétet 2-4 és 9-13 nappal a beavatkozás után kimetszenek. A kezeletlen bőr/szubkután áttétet a 9-13. napon kivágják. A kimetszések helyi érzéstelenítésben történnek. Minden beteget bevonnak a vizsgálatba, miután az eljárásokat és a vizsgálatot részletesen elmagyarázták nekik, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot. Ugyanabban az időpontban (ECT előtt, 2-4 nappal és 9-13 nappal az ECT után) vénás vérmintát vesznek.
A szövettani vizsgálat, a regresszió mértékének és a tumor infiltráló limfociták (TIL) jelenlétének felmérése szabványos eljárásokkal történik 2-3 μm vastagságú, előzetesen formalinban fixált és paraffinba (FFPE) beágyazott, a hematoxilin-eozin (HE) festési módszer.
A daganat mikrokörnyezetének immunhisztokémiai jellemzését 2-4 μm vastagságú, formalinba előre rögzített és paraffinba ágyazott szövetmetszeteken végezzük. Kereskedelmi forgalomban kapható primer monoklonális antitesteket fogunk használni a daganatos gyulladásos infiltrátum, sztróma és érrendszer meghatározására. A következő antitesteket fogjuk használni: CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, CD274 (PD-L1). A felhasznált antitestek megválasztása és a patohistológiai elemzés módszere az eredmények függvényében változhat. Az elsődleges antitestek specifikus kötődése az ajánlott háromlépéses észlelési rendszerrel, az OptiView DAB IHC Detection Kit (Kat. No. 760-700; a Ventana ROCHE inc., Tucson, AZ, USA) a gyártó utasításai szerint. Az elemzést két független patológus végzi.
Ezenkívül összegyűjtjük a bőr melanoma korábbi kezeléseiről szóló információkat és az ECT-kezelés hatékonyságának fényképes dokumentációját. A betegek nemzetközileg elismert, validált életminőség-kérdőíveket (EORTC QLQ-C 30 és EQ-5D-5L) is kitöltenek a felvételkor, az ECT után 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal az ECT után, majd évente egyszer a következő időszakban. - felső időszak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- több mint 4 citológiailag és/vagy szövettanilag igazolt intranzit vagy távoli bőr/szubkután melanoma metasztázis
- Az ECT-t kezelésként kell javasolni a multidiszciplináris tumorbizottságban
- bőr/szubkután melanoma metasztázisok, amelyek helyi érzéstelenítésben, elsődleges sebzárással, a beavatkozás minimális morbiditásával (szövődmények kockázata < 5%) és a beavatkozás nokozmetikai vagy funkcionális következményeivel kimetszhetők
- a betegség IIIB, IIIC vagy IV stádiuma
- 18 év feletti kor
- teljesítmény állapota Egészségügyi Világszervezet több mint 2
- a betegeknek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adniuk
Kizárási kritériumok:
- életkora 18 évnél fiatalabb
- polimorbiditás
- teljesítmény állapota Egészségügyi Világszervezet több mint 2
- az általános érzéstelenítésben történő beavatkozás magas kockázata;
- a sebzáráshoz bőrátültetésre vagy helyi lebenyre lenne szükség;
- nemkívánatos kozmetikai vagy funkcionális következmények várhatók (arc, ízületek extensor oldala)
- olyan betegek, akik nem képesek megérteni a vizsgálat célját, vagy nem értenek egyet a klinikai vizsgálatba való belépéssel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Elektrokemoterápia intratumorális cysplatinnal
Az ECT-t közvetlenül a cysplatin (0,5-2 mg/cm3 tumor) intratumorális beadása után végezzük.
Az impulzusok (8 impulzus, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) alkalmazására a CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Olaszország) készüléket használják.
Az elektromos impulzusok indítása az EKG-jelekkel szinkronizálva lesz az AccuSync EKG-kiváltó eszközön keresztül, hogy elkerülje az impulzusok leadását a szív sérülékeny időszakában.
Az alkalmazott elektróda típusát a daganatok méretének és elhelyezkedésének megfelelően választják ki.
|
Az ECT-t közvetlenül a cysplatin (0,5-2 mg/cm3 tumor) intratumorális beadása után végezzük.
Az impulzusok (8 impulzus, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) alkalmazására a CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Olaszország) készüléket használják.
Az elektromos impulzusok indítása az EKG-jelekkel szinkronizálva lesz az AccuSync EKG-kiváltó eszközön keresztül, hogy elkerülje az impulzusok leadását a szív sérülékeny időszakában.
Az alkalmazott elektróda típusát a daganatok méretének és elhelyezkedésének megfelelően választják ki.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Elektrokemoterápia intravénás bleomicinnel
Az ECT-t a bleomicin (15 000) intravénás bolus beadása után 8-28 percen belül kell elvégezni
NE/m2 BSA).
Az impulzusok (8 impulzus, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) alkalmazására a CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Olaszország) készüléket használják.
Az elektromos impulzusok indítása az EKG-jelekkel szinkronizálva lesz az AccuSync EKG-kiváltó eszközön keresztül, hogy elkerülje az impulzusok leadását a szív sérülékeny időszakában.
Az alkalmazott elektróda típusát a daganatok méretének és elhelyezkedésének megfelelően választják ki.
|
Az ECT-t a bleomicin (15 000) intravénás bolus beadása után 8-28 percen belül kell elvégezni
NE/m2 BSA).
Az impulzusok (8 impulzus, 1300 V/cm, 100 μs, 5 kHz) alkalmazására a CliniporatorTM (IGEA S.P.A., Carpi, Olaszország) készüléket használják.
Az elektromos impulzusok indítása az EKG-jelekkel szinkronizálva lesz az AccuSync EKG-kiváltó eszközön keresztül, hogy elkerülje az impulzusok leadását a szív sérülékeny időszakában.
Az alkalmazott elektróda típusát a daganatok méretének és elhelyezkedésének megfelelően választják ki.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MIA pontozási rendszerrel (Azimi et al.) értékelt tumorba behatoló limfociták (TIL) pontszámának változása
Időkeret: Az elektrokemoterápia előtt (alapvonal), az elektrokemoterápia után 2-4 nappal, és az elektrokemoterápia után 9-13 nappal
|
A tumorba behatoló limfociták (TIL-ek) félkvantitatív módon kerülnek értékelésre az MIA pontozási rendszerrel (Azimi et al.) a kezelt és kezeletlen kutan/szubkután melanoma áttétekből származó szövetmintákban.
Az értékelést két tapasztalt patológus végez függetlenül.
|
Az elektrokemoterápia előtt (alapvonal), az elektrokemoterápia után 2-4 nappal, és az elektrokemoterápia után 9-13 nappal
|
|
Lymphocyta- és Makrofág-eloszlási Sűrűség a Tumor Mikrokörnyezetben a Park CH Módszerrel Felmérve
Időkeret: Elektrokemoterápia előtt (alapvonal), elektrokemoterápia után 2-4 nappal, és elektrokemoterápia után 9-13 nappal
|
A limfociták és makrofágok eloszlási sűrűsége a tumor mikrokörnyezetben Park CH et al. szerint lesz becsülve a kezelt és kezeletlen melanoma áttétek biopsziáiban.
Az értékelést két tapasztalt patológus végez függetlenül.
|
Elektrokemoterápia előtt (alapvonal), elektrokemoterápia után 2-4 nappal, és elektrokemoterápia után 9-13 nappal
|
|
Immunhisztokémia (IHC) által értékelt tumor szövetben lévő immunológiai marker-pozitív sejtek száma mm²-enként
Időkeret: Az elektrokemoterápia előtt (alapvonal), 2-4 nappal az elektrokemoterápia után, és 9-13 nappal az elektrokemoterápia után
|
A CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD163+, FoxP3+, PGM1+ és PD-L1 (CD274)+ sejtek számát mm²-enként immunhisztokémia (IHC) segítségével kvantifikálják a kezelt és kezeletlen melanoma áttétek szövetmintáiban.
Az eredményeket két tapasztalt patológus értékeli ki függetlenül.
|
Az elektrokemoterápia előtt (alapvonal), 2-4 nappal az elektrokemoterápia után, és 9-13 nappal az elektrokemoterápia után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorba behatoló limfociták (TIL) pontszámának (MIA pontozás) változásában tapasztalt különbség a bleomicin és a cisplatint alkalmazó elektrokemoterápiák között
Időkeret: Az elektrokemoterápiát megelőzően (alapvonal), az elektrokemoterápiát követő 2-4 napon belül, valamint az elektrokemoterápiát követő 9-13 napon belül
|
Az intravénás bleomicinnel végzett elektrokemoterápiával kezelt betegek és a tumoron belüli cisplatint alkalmazó elektrokemoterápiával kezelt betegek között összehasonlítást végeznek a MIA pontozási rendszer (Azimi et al.) alapján értékelt félig kvantitatív tumorba beszivárgó limfocita (TIL) pontszám változásaival kapcsolatban.
|
Az elektrokemoterápiát megelőzően (alapvonal), az elektrokemoterápiát követő 2-4 napon belül, valamint az elektrokemoterápiát követő 9-13 napon belül
|
|
A Bleomicin és a Cisplatin elektrokemoterápia közötti immunsejtsűrűség és immunmarker-pozitív sejtek/mm² különbsége
Időkeret: Elektrokemoterápia előtt (alapvonal), elektrokemoterápia után 2-4 nappal, és elektrokemoterápia után 9-13 nappal
|
A limfocita/makrofág eloszlási sűrűségében (Park CH módszer) bekövetkezett változásokat és az immunmarker-pozitív sejtek számát mm²-ben, amelyet immunhisztokémiával értékeltek (CD3, CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1, PD-L1/CD274), összehasonlítják az intravénás bleomicinnal kezelt elektrokemoterápiás betegek és az intratumorális cisplatinnnal kezelt betegek között.
|
Elektrokemoterápia előtt (alapvonal), elektrokemoterápia után 2-4 nappal, és elektrokemoterápia után 9-13 nappal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbara Perić, Dep. of Surgical Oncology, Institute of Oncology Ljubljana
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Quaglino P, Mortera C, Osella-Abate S, Barberis M, Illengo M, Rissone M, Savoia P, Bernengo MG. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann Surg Oncol. 2008 Aug;15(8):2215-22. doi: 10.1245/s10434-008-9976-0. Epub 2008 May 23.
- Falk H, Lambaa S, Johannesen HH, Wooler G, Venzo A, Gehl J. Electrochemotherapy and calcium electroporation inducing a systemic immune response with local and distant remission of tumors in a patient with malignant melanoma - a case report. Acta Oncol. 2017 Aug;56(8):1126-1131. doi: 10.1080/0284186X.2017.1290274. Epub 2017 Feb 22. No abstract available.
- Mozzillo N, Simeone E, Benedetto L, Curvietto M, Giannarelli D, Gentilcore G, Camerlingo R, Capone M, Madonna G, Festino L, Caraco C, Di Monta G, Marone U, Di Marzo M, Grimaldi AM, Mori S, Ciliberto G, Ascierto PA. Assessing a novel immuno-oncology-based combination therapy: Ipilimumab plus electrochemotherapy. Oncoimmunology. 2015 May 22;4(6):e1008842. doi: 10.1080/2162402X.2015.1008842. eCollection 2015 Jun.
- Tetzlaff MT, Messina JL, Stein JE, Xu X, Amaria RN, Blank CU, van de Wiel BA, Ferguson PM, Rawson RV, Ross MI, Spillane AJ, Gershenwald JE, Saw RPM, van Akkooi ACJ, van Houdt WJ, Mitchell TC, Menzies AM, Long GV, Wargo JA, Davies MA, Prieto VG, Taube JM, Scolyer RA. Pathological assessment of resection specimens after neoadjuvant therapy for metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1861-1868. doi: 10.1093/annonc/mdy226.
- Zadnik V, Primic Zakelj M, Lokar K, Jarm K, Ivanus U, Zagar T. Cancer burden in slovenia with the time trends analysis. Radiol Oncol. 2017 Feb 22;51(1):47-55. doi: 10.1515/raon-2017-0008. eCollection 2017 Mar 1.
- Littman DR. Releasing the Brakes on Cancer Immunotherapy. Cell. 2015 Sep 10;162(6):1186-90. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.038.
- Goggins CA, Khachemoune A. The use of electrochemotherapy in combination with immunotherapy in the treatment of metastatic melanoma: a focused review. Int J Dermatol. 2019 Aug;58(8):865-870. doi: 10.1111/ijd.14314. Epub 2018 Nov 26.
- Garbe C, Amaral T, Peris K, Hauschild A, Arenberger P, Basset-Seguin N, Bastholt L, Bataille V, Del Marmol V, Dreno B, Fargnoli MC, Forsea AM, Grob JJ, Hoeller C, Kaufmann R, Kelleners-Smeets N, Lallas A, Lebbe C, Lytvynenko B, Malvehy J, Moreno-Ramirez D, Nathan P, Pellacani G, Saiag P, Stratigos AJ, Van Akkooi ACJ, Vieira R, Zalaudek I, Lorigan P; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO), and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment - Update 2022. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:256-284. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.018. Epub 2022 May 24.
- Kunte C, Letule V, Gehl J, Dahlstroem K, Curatolo P, Rotunno R, Muir T, Occhini A, Bertino G, Powell B, Saxinger W, Lechner G, Liew SH, Pritchard-Jones R, Rutkowski P, Zdzienicki M, Mowatt D, Sykes AJ, Orlando A, Mitsala G, Rossi CR, Campana L, Brizio M, de Terlizzi F, Quaglino P, Odili J; InspECT (the International Network for Sharing Practices on Electrochemotherapy). Electrochemotherapy in the treatment of metastatic malignant melanoma: a prospective cohort study by InspECT. Br J Dermatol. 2017 Jun;176(6):1475-1485. doi: 10.1111/bjd.15340. Epub 2017 Apr 26.
- Campana LG, Valpione S, Mocellin S, Sundararajan R, Granziera E, Sartore L, Chiarion-Sileni V, Rossi CR. Electrochemotherapy for disseminated superficial metastases from malignant melanoma. Br J Surg. 2012 Jun;99(6):821-30. doi: 10.1002/bjs.8749. Epub 2012 Apr 17.
- Cadossi R, Ronchetti M, Cadossi M. Locally enhanced chemotherapy by electroporation: clinical experiences and perspective of use of electrochemotherapy. Future Oncol. 2014 Apr;10(5):877-90. doi: 10.2217/fon.13.235.
- Mali B, Jarm T, Snoj M, Sersa G, Miklavcic D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2013 Jan;39(1):4-16. doi: 10.1016/j.ejso.2012.08.016. Epub 2012 Sep 11.
- Gehl J, Sersa G, Matthiessen LW, Muir T, Soden D, Occhini A, Quaglino P, Curatolo P, Campana LG, Kunte C, Clover AJP, Bertino G, Farricha V, Odili J, Dahlstrom K, Benazzo M, Mir LM. Updated standard operating procedures for electrochemotherapy of cutaneous tumours and skin metastases. Acta Oncol. 2018 Jul;57(7):874-882. doi: 10.1080/0284186X.2018.1454602. Epub 2018 Mar 25.
- Sersa G, Teissie J, Cemazar M, Signori E, Kamensek U, Marshall G, Miklavcic D. Electrochemotherapy of tumors as in situ vaccination boosted by immunogene electrotransfer. Cancer Immunol Immunother. 2015 Oct;64(10):1315-27. doi: 10.1007/s00262-015-1724-2. Epub 2015 Jun 12.
- Polajzer T, Jarm T, Miklavcic D. Analysis of damage-associated molecular pattern molecules due to electroporation of cells in vitro. Radiol Oncol. 2020 Jul 29;54(3):317-328. doi: 10.2478/raon-2020-0047.
- Sersa G, Ursic K, Cemazar M, Heller R, Bosnjak M, Campana LG. Biological factors of the tumour response to electrochemotherapy: Review of the evidence and a research roadmap. Eur J Surg Oncol. 2021 Aug;47(8):1836-1846. doi: 10.1016/j.ejso.2021.03.229. Epub 2021 Mar 11.
- Ursic K, Kos S, Kamensek U, Cemazar M, Miceska S, Markelc B, Bucek S, Staresinic B, Kloboves Prevodnik V, Heller R, Sersa G. Potentiation of electrochemotherapy effectiveness by immunostimulation with IL-12 gene electrotransfer in mice is dependent on tumor immune status. J Control Release. 2021 Apr 10;332:623-635. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.03.009. Epub 2021 Mar 8.
- Tremble LF, O'Brien MA, Soden DM, Forde PF. Electrochemotherapy with cisplatin increases survival and induces immunogenic responses in murine models of lung cancer and colorectal cancer. Cancer Lett. 2019 Feb 1;442:475-482. doi: 10.1016/j.canlet.2018.11.015. Epub 2018 Nov 22.
- Justesen TF, Orhan A, Raskov H, Nolsoe C, Gogenur I. Electroporation and Immunotherapy-Unleashing the Abscopal Effect. Cancers (Basel). 2022 Jun 10;14(12):2876. doi: 10.3390/cancers14122876.
- Di Gennaro P, Gerlini G, Urso C, Sestini S, Brandani P, Pimpinelli N, Borgognoni L. CD4+FOXP3+ T regulatory cells decrease and CD3+CD8+ T cells recruitment in TILs from melanoma metastases after electrochemotherapy. Clin Exp Metastasis. 2016 Dec;33(8):787-798. doi: 10.1007/s10585-016-9814-x. Epub 2016 Jul 30.
- Bigi L, Galdo G, Cesinaro AM, Vaschieri C, Marconi A, Pincelli C, Fantini F. Electrochemotherapy induces apoptotic death in melanoma metastases: a histologic and immunohistochemical investigation. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016 Nov 23;9:451-459. doi: 10.2147/CCID.S115984. eCollection 2016.
- Dimitrakopoulou-Strauss A. Monitoring of patients with metastatic melanoma treated with immune checkpoint inhibitors using PET-CT. Cancer Immunol Immunother. 2019 May;68(5):813-822. doi: 10.1007/s00262-018-2229-6. Epub 2018 Aug 19.
- Weiss SA, Wolchok JD, Sznol M. Immunotherapy of Melanoma: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5191-5201. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1550. Epub 2019 Mar 28.
- Campana LG, Peric B, Mascherini M, Spina R, Kunte C, Kis E, Rozsa P, Quaglino P, Jones RP, Clover AJP, Curatolo P, Giorgione R, Cemazar M, Terlizzi F, Bosnjak M, Sersa G. Combination of Pembrolizumab with Electrochemotherapy in Cutaneous Metastases from Melanoma: A Comparative Retrospective Study from the InspECT and Slovenian Cancer Registry. Cancers (Basel). 2021 Aug 25;13(17):4289. doi: 10.3390/cancers13174289.
- Heppt MV, Eigentler TK, Kahler KC, Herbst RA, Goppner D, Gambichler T, Ulrich J, Dippel E, Loquai C, Schell B, Schilling B, Schad SG, Schultz ES, Matheis F, Tietze JK, Berking C. Immune checkpoint blockade with concurrent electrochemotherapy in advanced melanoma: a retrospective multicenter analysis. Cancer Immunol Immunother. 2016 Aug;65(8):951-9. doi: 10.1007/s00262-016-1856-z. Epub 2016 Jun 13.
- Steele MM, Jaiswal A, Delclaux I, Dryg ID, Murugan D, Femel J, Son S, du Bois H, Hill C, Leachman SA, Chang YH, Coussens LM, Anandasabapathy N, Lund AW. T cell egress via lymphatic vessels is tuned by antigen encounter and limits tumor control. Nat Immunol. 2023 Apr;24(4):664-675. doi: 10.1038/s41590-023-01443-y. Epub 2023 Feb 27.
- Azimi F, Scolyer RA, Rumcheva P, Moncrieff M, Murali R, McCarthy SW, Saw RP, Thompson JF. Tumor-infiltrating lymphocyte grade is an independent predictor of sentinel lymph node status and survival in patients with cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2678-83. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8539. Epub 2012 Jun 18.
- Park CK, Kim SK. Clinicopathological significance of intratumoral and peritumoral lymphocytes and lymphocyte score based on the histologic subtypes of cutaneous melanoma. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):14759-14769. doi: 10.18632/oncotarget.14736.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Bőrbetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Melanóma
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Melanoma, rosszindulatú bőr
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Gyógyszeres kezelés
- Citológiai technikák
- Elektrokémiai technikák
- Elektroporációs Terápiák
- Elektroporáció
- Elektrokemoterápia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ERID-KSOPR-0049/2023
- 0120-297/2023/3 (Egyéb azonosító: National Ethics Committee of the Republic of Slovenia)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .