進行性脱分化脂肪肉腫（PERELI）におけるPEmigatinibとREtifanlimabの第2相非盲検試験 (PERELI)
進行性脱分化脂肪肉腫におけるPEmigatinibとREtifanlimabの第2相非盲検試験
脱分化脂肪肉腫 (DDLPS) は進行性の軟組織肉腫であり、効果的な治療法はありません。
チェックポイント阻害剤、いわゆる PD-1 阻害剤による免疫療法は、以前の研究で DDLPS に対してある程度の効果を示しています。 免疫療法は、他の種類の抗がん剤と併用することで効果を高めることができます。 FGF 受容体を介したシグナル伝達を阻害する薬剤、いわゆる FGFR 阻害剤は、初期の研究で DDLPS の腫瘍遅延効果を示しました。 FGFR 阻害剤は、腫瘍が免疫療法による治療を受けやすくする変化を誘発することもあります。
この研究は、FGFR阻害剤であるペミガチニブとPD-1阻害剤であるレチファンリマブの併用が、一次治療で進行した進行性DDLPS患者に腫瘍遅延効果をもたらすかどうかを調査することを目的としている。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Helena Nyström, MD
- 電話番号：+46 46 17 75 20
- メール：helena.nystrom@skane.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Liliya Shcherbina, PhD
- メール：liliya.shcherbina@skane.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Lina Hansson, MD
- 電話番号：46313427950
- メール：lina.hansson@vgregion.se
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Lund、スウェーデン
- 募集
- Skåne University Hospital
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コンタクト：
- Helena Nyström, MD
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コンタクト：
- 電話番号：+4646177520
- メール：helena.nystrom@skane.se
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska Universitetssjukhuset
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コンタクト：
- Andri Papakonstantinou, MD
- 電話番号：+46762732847
- メール：andri.papakonstantinou@ki.se
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Oslo、ノルウェー
- 募集
- Oslo University Hospital HF
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コンタクト：
- Kjetil Boye, MD
- 電話番号：4722934000
- メール：kjetil.boye@rr-research.no
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす場合、参加者は研究の参加資格を得られます。
- インフォームドコンセントに署名した日に 18 歳以上であること。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力が必要です。 書面によるインフォームドコンセントには、特定のプロトコル手順を開始する前に署名し、日付を記入する必要があります。
- すべての計画された訪問、プロトコル手順、経口錠剤を飲み込む能力など、すべてのプロトコル要件に喜んで準拠し、遵守することができなければなりません。
- 組織学的にDDLPS*と確認されました。 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、または配列決定ベースの方法で実証された、MDM2 免疫組織化学検査または MDM2 増幅が陽性である DDLPS の診断を示す書面による病理報告書が入手可能でなければなりません。
- RECIST v1.1によるCTによる測定可能な病変が少なくとも1つ存在し、外科手術またはその他の治癒的治療または処置が適用できないと考えられている。 以前に放射線照射を受けた領域または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍病変は、その病変で進行が証明されている場合には測定可能であると考えられます。
-少なくとも1回の全身治療後の過去6か月以内に、治験責任医師が判断した疾患の再発または放射線学的進行。
ａ．患者の治療を担当する肉腫センターによって評価され、医学的に化学療法に不適応とみなされる患者は、治験運営委員会との協議を経て治験への参加が検討される可能性がある。
- 治験フローチャートに指定された時点で、腫瘍病変のコア生検または切除生検によって組織を提供する意思があること。 アーカイブ腫瘍組織は、治療前の生検の代わりに使用できます。 生検は、合併症のリスクが患者にとって許容できるとみなされる場合にのみ実行されます。
- ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 であること。
- 患者は、治験薬の最初の投与を受けてから14日以内に得られた検査値によって示される適切な臓器機能を有している必要があります（治験実施計画書を参照）
- 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿妊娠検査または血清妊娠検査が陰性である必要がある。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最後の投与後180日までの治験期間中、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法のリストについては、セクション 5.3 を参照してください。
- 男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後180日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
除外基準:
- 患者は、RECIST測定の対象とならない病変に施された局所放射線療法を除き、治験治療の最初の投与から28日以内に抗がん療法を受けている。
以前の治療の毒性がグレード 1 以下に回復していない場合（以下を除く）
- 脱毛症
- 末梢神経障害
- 輸血支援を必要としない貧血
- 他の毒性は、治験依頼者との協議により許容される (除外基準ではない) とみなされる場合があります。
- -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
- ペミガチニブ、レチファンリマブ、またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症。 6. 悪性疾患の既往歴または併発歴があり、その自然歴または治療がこの臨床試験の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある患者は対象外です。 例外には、乳がんの病歴があり、継続的なホルモン治療を必要とする患者が含まれますが、これに限定されません。 抗エストロゲンまたはアロマターゼ阻害剤）、前立腺がんの病歴があり、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストによる継続的なサポートが必要な患者（アンドロゲンの有無にかかわらず）、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん。治癒の可能性のある治療または非浸潤性子宮頸がんを受けている。
7. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または肉腫性髄膜炎が既知である。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される肉腫性髄膜炎は含まれません。
8. 研究治療の最初の投与前14日以内にコルチコステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制薬による全身免疫抑制を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する。
9. 慢性的な全身性コルチコステロイドの投与を受けている（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）：
ノート：
- 副腎または下垂体機能不全に対して、活動性の自己免疫疾患がない場合には、プレドニゾンまたは同等品を 1 日あたり 10 mg を超える用量で投与する生理的コルチコステロイド補充療法が許可されます。
- 気管支拡張薬、吸入ステロイド、またはステロイドの局所注射を断続的に使用する必要がある状態の参加者は、入院することができます（喘息や慢性閉塞性肺疾患の悪化など）。
- 局所、眼、関節内、または鼻腔内ステロイド（全身吸収が最小限）を使用している参加者は入場できます。
予防（例、造影剤アレルギー）または研究治療関連の標準的な前投薬のためのコルチコステロイドの短期間の投与は許可されます。
10. 同種幹細胞移植を含む臓器移植の既往がある。
11. 研究治療の初回投与前の7日以内に、全身性抗生物質または抗真菌薬もしくは抗ウイルス薬による治療を必要とする活動性感染症を患っている。
12. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある。治療を担当する治験責任医師の意見では、参加すること。
13. 治験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
14. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後180日までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
15. 抗PD-1剤、抗PD-L1剤、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている。
16. 選択的 FGFR 阻害剤による以前の治療を受けている。 17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
18. 活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）の感染症を患っている。
19.治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
ａ．注: 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) ワクチンの接種は許可されています。 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
20. 軟組織の異所性石灰化を伴うカルシウムまたはリン酸塩の恒常性障害、または全身性ミネラルの不均衡の病歴がある（例外：怪我、病気、老化による皮膚、腎臓の腱、または血管などの軟組織で一般的に観察される石灰化）。全身的なミネラルの不均衡がないこと）。
21.治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤もしくは誘導剤、または中等度のCYP3A4誘導剤の使用。
22. 臨床的に重大な角膜（水疱性/帯状角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍形成、角結膜炎を含むがこれらに限定されない）または網膜障害（黄斑/網膜変性症、糖尿病性網膜症を含むがこれらに限定されない）の現在の証拠がある。網膜剥離）眼科検査により確認される 23． ビタミンD欠乏症の病歴があり、現在欠乏症を補うために生理学的用量を超える用量（例：50,000 UI/週）を必要としている。 ビタミンDサプリメントの摂取は許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペミガチニブ + レチファンリマブ
患者は、6週間の導入期にペミガチニブ単剤療法で治療されます。
この期間は、併用療法の開始前にペミガチニブの有害事象を評価および管理するための安全対策です。
ペミガチニブは、3 週間ごとのサイクル (2 週間投与し、その後 1 週間休薬) を 2 サイクルとして毎日投与されます。
6週間後、患者はレチファンリマブ（Q3W）とペミガチニブによる併用療法を3週間サイクル（2週間投与し、その後1週間休薬）で受ける。
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選択的線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 阻害剤、経口錠剤
PD-1阻害剤、点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性DDLPS患者におけるレチファンリマブとペミガチニブの臨床的利点を評価する
時間枠：2024～2028年
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進行性DDLPS患者におけるレチファンリマブとペミガチニブの臨床的利点を評価する
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2024～2028年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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DDLPSにおけるレチファンリマブとペミガチニブの臨床効果をさらに評価する
時間枠：2024～2028年
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2024～2028年
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ペミガチニブとレチファンリマブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：2024～2028年
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2024～2028年
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治療と病気の状態が生活の質に及ぼす影響を評価するため
時間枠：2024～2028年
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2024～2028年
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ベースラインおよび治療中のバイオマーカーと臨床活動との関係を評価するため
時間枠：2024～2028年
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2024～2028年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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