Et fase 2, åbent studie af PEmigatinib og REtifanlimab i avanceret dedifferentieret LIposarkom (PERELI) (PERELI)

Inklusionskriterier:

Deltagerne vil være berettiget til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Vær 18 år eller derover på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives og dateres før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.
3. Skal være villig til og i stand til at overholde og overholde alle protokolkrav, herunder alle planlagte besøg, protokolprocedurer og evnen til at sluge orale tabletter.
4. Histologisk bekræftet DDLPS*. Skriftlig patologirapport, der angiver diagnosen DDLPS med positiv MDM2-immunhistokemi eller MDM2-amplifikation, som påvist ved fluorescens in situ-hybridisering, polymerasekædereaktion (PCR) eller sekventeringsbaserede metoder skal være tilgængelig.
5. Hav tilstedeværelsen af ​​mindst 1 målbar læsion ved CT pr. RECIST v1.1, der anses for at være uegnet til kirurgi eller andre helbredende behandlinger eller procedurer. Tumorlæsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i læsionen.

6. Sygdomstilbagefald eller radiologisk progression, som bestemt af investigator, inden for de sidste 6 måneder efter mindst én linje af systemisk behandling.

   en. Patienter, der vurderes at være medicinsk uegnede til kemoterapi, vurderet af det sarkomcenter, der står for patientens behandling, kan efter drøftelse med forsøgets styregruppe komme i betragtning til forsøget.

7. Vær villig til at give væv ved kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion på de tidspunkter, der er specificeret i forsøgsflowdiagrammet. Arkivtumorvæv kan anvendes i stedet for biopsi før behandling. Biopsi vil kun blive udført, hvis risikoen for komplikationer anses for acceptabel for patienten.
8. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
9. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet ved laboratorieværdier opnået inden for 14 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (se undersøgelsesprotokol)
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Se venligst afsnit 5.3 for en liste over højeffektiv prævention.
12. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapien og indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har modtaget anticancerterapi inden for 28 dage efter den første administration af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af lokaliseret strålebehandling givet til en læsion, der ikke er taget i betragtning til RECIST-målinger.

2. Toksicitet af tidligere behandling, der ikke er kommet sig til ≤ Grad 1 med undtagelse af

   1. Alopeci
   2. Perifer neuropati
   3. Anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte
   4. Andre toksiciteter kan anses for acceptable (ikke et eksklusionskriterie) efter drøftelse med sponsoren.
3. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
4. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
5. Overfølsomhed over for pemigatinib eller retifanlimab eller et eller flere af dets hjælpestoffer. 6. Patienter med en tidligere eller samtidig malign sygdom, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette kliniske forsøg, er ikke kvalificerede. Undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med brystkræft, som kræver fortsat hormonbehandling (f. anti-østrogen eller en aromatasehæmmer), patienter med prostatacancer i anamnesen, som kræver fortsat støtte med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister, med eller uden androgener, basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.

7. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller sarkomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke sarkomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

9. Modtagelse af kroniske systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende):

Bemærkninger:

1. Fysiologisk substitutionsbehandling med kortikosteroider i doser > 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende ved binyre- eller hypofyseinsufficiens og i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt.
2. Deltagere med en tilstand, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, kan blive indlagt (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom-eksacerbation).
3. Deltagere, der bruger topikale, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorption) kan indlægges.

4. Kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller studiebehandlingsrelateret standardpræmedicinering er tilladt.

   10. Har en historie med organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.

   11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika eller antifungal eller antiviral behandling inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

   13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

   14. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

   15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.

   16. Har modtaget tidligere behandling med en selektiv FGFR-hæmmer. 17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

   18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

   19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

en. Bemærk: COVID-19-vacciner er tilladt. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

20. Har en historie med calcium- eller fosfathomeostaseforstyrrelser eller systemisk mineralubalance med ektopisk forkalkning af blødt væv (undtagelse: almindeligt observerede forkalkninger i blødt væv såsom hud, nyresener eller kar på grund af skade, sygdom eller aldring i fravær af systemisk mineralubalance).

21. Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller moderate CYP3A4-inducere inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet.

22. Har aktuelle beviser for klinisk signifikant hornhinde (herunder, men ikke begrænset til, bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, keratoconjunctivitis) eller retinal lidelse (herunder, men ikke begrænset til, makulær/retinal degeneration, diabetisk retinopati, nethindeløsning) som bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse 23. Har en historie med hypovitaminose D, der i øjeblikket kræver suprafysiologiske doser (f.eks. 50.000 UI/ugentlig) for at genopbygge mangelen. D-vitamintilskud er tilladt.