Uno studio di fase 2, in aperto, su PEmigatinib e REtifanlimab nel LIposarcoma dedifferenziato avanzato (PERELI) (PERELI)

Criterio di inclusione:

I partecipanti saranno idonei allo studio se saranno soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
2. Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto. Il consenso informato scritto deve essere firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.
3. Deve essere disposto e in grado di conformarsi e rispettare tutti i requisiti del protocollo, comprese tutte le visite programmate, le procedure del protocollo e la capacità di deglutire compresse orali.
4. DDLPS* confermato istologicamente. Deve essere disponibile un rapporto patologico scritto che indichi la diagnosi di DDLPS con immunoistochimica MDM2 positiva o amplificazione MDM2 come dimostrato mediante ibridazione in situ fluorescente, reazione a catena della polimerasi (PCR) o metodi basati sul sequenziamento.
5. Avere la presenza di almeno 1 lesione misurabile mediante TC secondo RECIST v1.1 considerata non suscettibile di intervento chirurgico o altri trattamenti o procedure curative. Lesioni tumorali localizzate in una zona precedentemente irradiata o in una zona sottoposta ad altra terapia loco-regionale sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della lesione.

6. Recidiva della malattia o progressione radiologica, come determinato dallo sperimentatore, negli ultimi 6 mesi dopo almeno una linea di trattamento sistemico.

   UN. I pazienti considerati non idonei dal punto di vista medico alla chemioterapia, secondo la valutazione del centro sarcoma responsabile del trattamento del paziente, possono essere presi in considerazione per lo studio dopo aver discusso con il comitato direttivo dello studio.

7. Essere disposti a fornire tessuto mediante biopsia centrale o escissionale di una lesione tumorale nei tempi specificati nel diagramma di flusso della prova. Il tessuto tumorale d'archivio può essere utilizzato al posto della biopsia pre-trattamento. La biopsia verrà eseguita solo se il rischio di complicanze è considerato accettabile per il paziente.
8. Avere uno stato di prestazione pari a 0-2 sulla scala di prestazione ECOG.
9. Il paziente deve avere una funzione d'organo adeguata, come indicato dai valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni dalla ricezione della prima dose del farmaco in studio (vedere protocollo dello studio).
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, per il corso dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Fare riferimento al Paragrafo 5.3 per l'elenco dei contraccettivi altamente efficaci.
12. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto una terapia antitumorale entro 28 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia localizzata somministrata a una lesione non considerata per le misurazioni RECIST.

2. Tossicità della terapia precedente che non è tornata a ≤ Grado 1 ad eccezione di

   1. Alopecia
   2. Neuropatia periferica
   3. Anemia che non richiede supporto trasfusionale
   4. Altre tossicità possono essere considerate accettabili (non un criterio di esclusione) previa discussione con lo Sponsor.
3. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
4. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
5. Ipersensibilità a pemigatinib o retifanlimab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti. 6. I pazienti con una malattia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento potrebbero potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo studio clinico non sono idonei. Le eccezioni includono, ma non sono limitate a, pazienti con una storia di cancro al seno, che richiedono un trattamento ormonale continuato (ad es. anti-estrogeni o un inibitore dell'aromatasi), pazienti con una storia di cancro alla prostata, che necessitano di supporto continuo con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), con o senza androgeni, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stata sottoposta a terapia potenzialmente curativa o a cancro cervicale in situ.

7. Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite sarcomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati ai livelli basali), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite metastasi e non utilizzano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite sarcomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

8. Presenta una malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

9. In trattamento cronico con corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente):

Appunti:

1. È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi a dosi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria e in assenza di malattia autoimmune attiva.
2. Possono essere ammessi i partecipanti con una condizione che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi (ad esempio, asma o esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica).
3. Possono essere ammessi i partecipanti che utilizzano steroidi topici, oculari, intrarticolari o intranasali (con assorbimento sistemico minimo).

4. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad esempio, allergia al colorante di contrasto) o una premedicazione standard correlata al trattamento in studio.

   10. Ha una storia di trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche.

   11. Presenta un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici o un trattamento antifungino o antivirale entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

   12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, a giudizio dello sperimentatore curante.

   13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.

   14. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.

   15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

   16. Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore selettivo dell'FGFR. 17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

   18. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).

   19. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia in studio.

UN. Nota: i vaccini COVID-19 sono consentiti. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

20. Ha una storia di disturbo dell'omeostasi del calcio o del fosfato o squilibrio minerale sistemico con calcificazione ectopica dei tessuti molli (eccezione: calcificazioni comunemente osservate nei tessuti molli come la pelle, i tendini renali o i vasi a causa di lesioni, malattie o invecchiamento nel assenza di squilibrio minerale sistemico).

21. Uso di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4 o di induttori moderati del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del farmaco in studio.

22. Presenta evidenza attuale di disturbi corneali clinicamente significativi (inclusi, ma non limitati a, cheratopatia bollosa/a banda, abrasione corneale, infiammazione/ulcerazione, cheratocongiuntivite) o disturbi retinici (inclusi, ma non limitati a, degenerazione maculare/retinica, retinopatia diabetica, distacco di retina) confermato da esame oftalmologico 23. Ha una storia di ipovitaminosi D che attualmente richiede dosi sovrafisiologiche (p. es., 50.000 UI/settimana) per ricostituire la carenza. Sono ammessi integratori di vitamina D.