Un estudio abierto de fase 2 de PEmigatinib y REtifanlimab en el liposarcoma desdiferenciado avanzado (PERELI) (PERELI)

Criterios de inclusión:

Los participantes serán elegibles para el estudio si se cumplen todos los criterios siguientes:

1. Tener 18 años de edad o más, el día de la firma del consentimiento informado.
2. Debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito. El consentimiento informado por escrito debe firmarse y fecharse antes del inicio de los procedimientos del protocolo específico.
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo, incluidas todas las visitas programadas, los procedimientos del protocolo y la capacidad de tragar tabletas orales.
4. DDLPS* histológicamente confirmado. Debe estar disponible un informe de patología escrito que indique el diagnóstico de DDLPS con inmunohistoquímica de MDM2 positiva o amplificación de MDM2 como lo demuestra la hibridación fluorescente in situ, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o los métodos basados ​​en secuenciación.
5. Tener la presencia de al menos 1 lesión medible mediante TC según RECIST v1.1 que se considere no susceptible de cirugía u otros tratamientos o procedimientos curativos. Las lesiones tumorales localizadas en un área previamente irradiada o en un área sometida a otra terapia locorregional se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en la lesión.

6. Recaída de la enfermedad o progresión radiológica, según lo determine el investigador, dentro de los últimos 6 meses después de al menos una línea de tratamiento sistémico.

   a. Los pacientes considerados médicamente no aptos para la quimioterapia, según la evaluación del centro de sarcoma a cargo del tratamiento del paciente, pueden ser considerados para el ensayo después de discutirlo con el comité directivo del ensayo.

7. Estar dispuesto a proporcionar tejido mediante biopsia central o por escisión de una lesión tumoral en los momentos especificados en el diagrama de flujo del ensayo. Se puede utilizar tejido tumoral de archivo en lugar de una biopsia previa al tratamiento. La biopsia sólo se realizará si el riesgo de complicación se considera aceptable para el paciente.
8. Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG.
9. El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días posteriores a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio (consulte el protocolo del estudio).
10. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las pacientes mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el transcurso del estudio hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Consulte la Sección 5.3 para obtener una lista de anticonceptivos altamente eficaces.
12. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 180 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido terapia contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, con la excepción de radioterapia localizada administrada a una lesión no considerada para las mediciones RECIST.

2. Toxicidad de terapia previa que no se ha recuperado a ≤ Grado 1 con excepción de

   1. Alopecia
   2. Neuropatía periférica
   3. Anemia que no requiere soporte transfusional
   4. Otras toxicidades pueden considerarse aceptables (no como criterio de exclusión) previa discusión con el Patrocinador.
3. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
4. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
5. Hipersensibilidad a pemigatinib o retifanlimab o cualquiera de sus excipientes. 6. Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tengan el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este ensayo clínico no son elegibles. Las excepciones incluyen, entre otras, pacientes con antecedentes de cáncer de mama que requieren tratamiento hormonal continuo (p. ej. antiestrógeno o un inhibidor de la aromatasa), pacientes con antecedentes de cáncer de próstata, que requieren apoyo continuo con agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), con o sin andrógenos, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.

7. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y / o meningitis sarcomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), no tengan evidencia de enfermedad cerebral nueva o agrandada. metástasis y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis sarcomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

8.Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

9. Recibir corticosteroides sistémicos crónicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente):

Notas:

1. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides en dosis> 10 mg diarios de prednisona o equivalente para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria y en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
2. Se pueden admitir participantes con una afección que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides (p. ej., asma o exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
3. Se pueden admitir participantes que utilicen esteroides tópicos, oculares, intraarticulares o intranasales (con absorción sistémica mínima).

4. Se permite un ciclo breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia al tinte de contraste) o premedicación estándar relacionada con el tratamiento del estudio.

   10. Tiene antecedentes de trasplante de órganos, incluido el alotrasplante de células madre.

   11.Tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos o tratamiento antimicótico o antiviral dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   12.Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, a juicio del Investigador tratante.

   13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.

   14. Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

   15.Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

   16.Ha recibido terapia previa con un inhibidor selectivo del FGFR. 17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

   18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

   19.Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio.

a. Nota: Se permiten las vacunas COVID-19. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

20.Tiene antecedentes de trastorno de la homeostasis del calcio o fosfato o desequilibrio mineral sistémico con calcificación ectópica de tejidos blandos (excepción: calcificaciones comúnmente observadas en tejidos blandos como la piel, tendón del riñón o vaso debido a lesión, enfermedad o envejecimiento en el ausencia de desequilibrio mineral sistémico).

21. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o inductores moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

22. Tiene evidencia actual de córnea clínicamente significativa (que incluye, entre otros, queratopatía ampollosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis) o trastorno retiniano (incluido, entre otros, degeneración macular/retiniana, retinopatía diabética, desprendimiento de retina) confirmado por examen oftalmológico 23. Tiene antecedentes de hipovitaminosis D que actualmente requieren dosis suprafisiológicas (p. ej., 50 000 UI/semanal) para reponer la deficiencia. Se permiten suplementos de vitamina D.