Fáze 2, otevřená studie PEmigatinibu a REtifanlimabu u pokročilého dediferencovaného LIposarkomu (PERELI) (PERELI)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou způsobilí ke studii, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas. Písemný informovaný souhlas musí být podepsán a opatřen datem před zahájením konkrétních protokolárních postupů.
3. Musí být ochoten a schopen vyhovět a splnit všechny požadavky protokolu, včetně všech plánovaných návštěv, protokolových postupů a schopnosti polykat perorální tablety.
4. Histologicky potvrzený DDLPS*. Musí být k dispozici písemná patologická zpráva indikující diagnózu DDLPS s pozitivní imunohistochemií MDM2 nebo amplifikací MDM2, jak bylo prokázáno fluorescenční in situ hybridizací, polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo metodami založenými na sekvenování.
5. Mít přítomnost alespoň 1 léze měřitelné pomocí CT podle RECIST v1.1, která je považována za nepřístupnou k chirurgickému zákroku nebo jiné léčebné léčbě nebo procedurám. Nádorové léze lokalizované v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii jsou považovány za měřitelné, pokud byla v lézi prokázána progrese.

6. Recidiva onemocnění nebo radiologická progrese, jak určil zkoušející, během posledních 6 měsíců po alespoň jedné linii systémové léčby.

   A. Pacienti, kteří jsou považováni za zdravotně nezpůsobilé pro chemoterapii, jak bylo posouzeno sarkomovým centrem odpovědným za léčbu pacienta, mohou být po projednání s řídícím výborem studie zváženi pro zařazení do studie.

7. Buďte ochotni poskytnout tkáň jádrovou nebo excizní biopsií nádorové léze v časových bodech specifikovaných ve zkušebním vývojovém diagramu. Místo biopsie před léčbou lze použít archivní nádorovou tkáň. Biopsie bude provedena pouze v případě, že riziko komplikací bude pro pacienta považováno za přijatelné.
8. Mít stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG.
9. Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují laboratorní hodnoty získané do 14 dnů od podání první dávky studovaného léku (viz protokol studie)
10. Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studované medikace. Seznam vysoce účinné antikoncepce naleznete v části 5.3.
12. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientovi byla podána protinádorová léčba do 28 dnů od prvního podání studované léčby, s výjimkou lokalizované radioterapie aplikované na lézi, která nebyla uvažována pro měření RECIST.

2. Toxicita předchozí terapie, která se nezvrátila na ≤ 1. stupeň s výjimkou

   1. Alopecie
   2. Periferní neuropatie
   3. Anémie nevyžadující transfuzní podporu
   4. Jiné toxicity mohou být považovány za přijatelné (nikoli za vylučovací kritéria) po projednání se sponzorem.
3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
4. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
5. Hypersenzitivita na pemigatinib nebo retifanlimab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 6. Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto klinického hodnocení, nejsou způsobilí. Výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na pacientky s anamnézou rakoviny prsu, vyžadující pokračující hormonální léčbu (např. antiestrogeny nebo inhibitory aromatázy), pacienti s rakovinou prostaty v anamnéze, vyžadující pokračující podporu agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), s androgeny nebo bez nich, bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který podstoupil potenciálně kurativní terapii nebo in situ rakovinu děložního čípku.

7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo sarkomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje sarkomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

8. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.

9. Chronické užívání systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu):

Poznámky:

1. Fyziologická substituční terapie kortikosteroidy v dávkách > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy a při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povolena.
2. Mohou být přijati účastníci se stavem, který vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů (např. astma nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).
3. Mohou být přijati účastníci užívající topické, oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy (s minimální systémovou absorpcí).

4. Krátká léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo standardní premedikace související se studijní léčbou je povolena.

   10. Má v minulosti transplantaci orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.

   11. Má aktivní infekci vyžadující systémová antibiotika nebo antifungální nebo antivirovou léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.

   12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.

   13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

   14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce léčby ve studii.

   15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.

   16. Podstoupil předchozí léčbu selektivním inhibitorem FGFR. 17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

   18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

   19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

A. Poznámka: Očkování proti COVID-19 je povoleno. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

20. Má v anamnéze poruchu vápníkové nebo fosfátové homeostázy nebo systémovou nerovnováhu minerálů s ektopickou kalcifikací měkkých tkání (výjimka: běžně pozorované kalcifikace v měkkých tkáních, jako je kůže, ledvinová šlacha nebo céva v důsledku poranění, onemocnění nebo stárnutí v absence systémové minerální nerovnováhy).

21. Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo středně silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku.

22. Má aktuální důkazy o klinicky významné rohovce (včetně, ale bez omezení na ně, bulózní/pásové keratopatie, abraze rohovky, zánětu/ulcerace, keratokonjunktivitidy) nebo poruchy sítnice (včetně, ale bez omezení na, makulární/retinální degenerace, diabetické retinopatie, odchlípení sítnice) potvrzené oftalmologickým vyšetřením 23. Má v anamnéze hypovitaminózu D, která v současné době vyžaduje suprafyziologické dávky (např. 50 000 UI/týdně) k doplnění deficitu. Doplňky vitaminu D jsou povoleny.