En öppen fas 2-studie av PEmigatinib och REtifanlimab vid avancerad dedifferentierat LIposarkom (PERELI) (PERELI)

Inklusionskriterier:

Deltagare kommer att vara berättigade till studien om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Var 18 år eller äldre, dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste undertecknas och dateras innan specifika protokollförfaranden påbörjas.
3. Måste vara villig och kunna följa och följa alla protokollkrav, inklusive alla schemalagda besök, protokollprocedurer och förmågan att svälja orala tabletter.
4. Histologiskt bekräftad DDLPS*. Skriftlig patologirapport som indikerar diagnosen DDLPS med positiv MDM2-immunhistokemi eller MDM2-amplifiering som påvisats genom fluorescens in situ-hybridisering, polymeraskedjereaktion (PCR) eller sekvenseringsbaserade metoder måste finnas tillgängliga.
5. Ha närvaron av minst 1 mätbar lesion med CT per RECIST v1.1 som anses otillgänglig för kirurgi eller andra botande behandlingar eller procedurer. Tumörlesioner lokaliserade i ett tidigare bestrålat område eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi anses mätbara om progression har påvisats i lesionen.

6. Sjukdomsåterfall eller radiologisk progression, som bestämts av utredaren, inom de senaste 6 månaderna efter minst en linje av systemisk behandling.

   a. Patienter som anses vara medicinskt olämpliga för kemoterapi, enligt bedömning av det sarkomcenter som ansvarar för patientens behandling, kan komma ifråga för prövningen efter diskussion med prövningens styrgrupp.

7. Var villig att tillhandahålla vävnad genom kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada vid de tidpunkter som anges i försöksflödesschemat. Arkivtumörvävnad kan användas istället för biopsi före behandling. Biopsi kommer endast att utföras om risken för komplikationer anses acceptabel för patienten.
8. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
9. Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt laboratorievärden erhållna inom 14 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet (se studieprotokoll)
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång till 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Se avsnitt 5.3 för en lista över mycket effektiva preventivmedel.
12. Manliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har fått anticancerterapi inom 28 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen, med undantag för lokaliserad strålbehandling till en lesion som inte övervägs för RECIST-mätningar.

2. Toxicitet av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 med undantag för

   1. Alopeci
   2. Perifer neuropati
   3. Anemi som inte kräver transfusionsstöd
   4. Andra toxiciteter kan anses godtagbara (inte ett uteslutningskriterie) vid diskussion med sponsorn.
3. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
4. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
5. Överkänslighet mot pemigatinib eller retifanlimab eller något av dess hjälpämnen. 6. Patienter med en tidigare eller samtidig malign sjukdom vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av denna kliniska prövning är inte kvalificerade. Undantag inkluderar, men är inte begränsade till, patienter med en historia av bröstcancer som kräver fortsatt hormonell behandling (t. antiöstrogen eller en aromatashämmare), patienter med prostatacancer i anamnesen, som behöver fortsatt stöd med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister, med eller utan androgener, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.

7. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller sarkomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte sarkomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.

8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

9. Får kroniska systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande):

Anmärkningar:

1. Fysiologisk ersättningsbehandling med kortikosteroider i doser > 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande för binjure- eller hypofysinsufficiens och i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåten.
2. Deltagare med ett tillstånd som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner kan tas in (t.ex. astma eller exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom).
3. Deltagare som använder topikala, okulära, intraartikulära eller intranasala steroider (med minimal systemisk absorption) kan tas in.

4. Kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller studiebehandlingsrelaterad standardpremedicinering är tillåten.

   10. Har en historia av organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.

   11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika eller svampdödande eller antiviral behandling inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

   12. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet eller inte ligger i försökspersonens bästa för delta, enligt den behandlande utredaren.

   13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

   14. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

   15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.

   16. Har tidigare fått behandling med en selektiv FGFR-hämmare. 17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

   18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

   19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

a. Obs: COVID-19-vaccin är tillåtna. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

20. Har en historia av kalcium- eller fosfathomeostasstörning eller systemisk mineralobalans med ektopisk förkalkning av mjuka vävnader (undantag: vanligen observerade förkalkningar i mjuka vävnader som hud, njursena eller kärl på grund av skada, sjukdom eller åldrande i frånvaro av systemisk mineralobalans).

21. Användning av potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare eller måttliga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet.

22. Har aktuella bevis för kliniskt signifikanta hornhinnor (inklusive, men inte begränsat till, bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivit) eller retinal störning (inklusive, men inte begränsat till, makulär/retinal degeneration, diabetisk retinopati, näthinneavlossning) som bekräftats av oftalmologisk undersökning 23. Har en historia av hypovitaminos D som för närvarande kräver suprafysiologiska doser (t.ex. 50 000 UI/vecka) för att fylla på bristen. D-vitamintillskott är tillåtna.