Um estudo aberto de fase 2 de PEmigatinibe e REtifanlimabe em LIposarcoma desdiferenciado avançado (PERELI) (PERELI)

Critério de inclusão:

Os participantes serão elegíveis para o estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado antes do início dos procedimentos de protocolo específicos.
3. Deve estar disposto e ser capaz de cumprir e cumprir todos os requisitos do protocolo, incluindo todas as visitas agendadas, procedimentos do protocolo e a capacidade de engolir comprimidos orais.
4. DDLPS* confirmado histologicamente. Deve estar disponível um relatório anatomopatológico escrito indicando o diagnóstico de DDLPS com imunohistoquímica MDM2 positiva ou amplificação MDM2, conforme demonstrado por hibridização fluorescente in situ, reação em cadeia da polimerase (PCR) ou métodos baseados em sequenciamento.
5. Ter a presença de pelo menos 1 lesão mensurável por TC de acordo com RECIST v1.1 que seja considerada não passível de cirurgia ou outros tratamentos ou procedimentos curativos. Lesões tumorais localizadas em área previamente irradiada ou em área submetida a outra terapia loco-regional são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada na lesão.

6. Recidiva da doença ou progressão radiológica, conforme determinado pelo Investigador, nos últimos 6 meses após pelo menos uma linha de tratamento sistêmico.

   a. Os pacientes considerados clinicamente inaptos para quimioterapia, conforme avaliado pelo centro de sarcoma responsável pelo tratamento do paciente, podem ser considerados para o estudo após discussão com o comitê diretor do estudo.

7. Esteja disposto a fornecer tecido por biópsia central ou excisional de uma lesão tumoral nos momentos especificados no Fluxograma do Teste. Tecido tumoral de arquivo pode ser usado em vez de biópsia pré-tratamento. A biópsia só será realizada se o risco de complicação for considerado aceitável para o paciente.
8. Ter um status de desempenho de 0 a 2 na Escala de Desempenho ECOG.
9. O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias após receber a primeira dose do medicamento do estudo (ver protocolo do estudo)
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz, durante o estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo. Consulte a Seção 5.3 para obter uma lista de contraceptivos altamente eficazes.
12. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu terapia anticâncer dentro de 28 dias após a primeira administração do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia localizada aplicada a uma lesão não considerada para medições RECIST.

2. Toxicidade de terapia anterior que não recuperou para ≤ Grau 1, com exceção de

   1. Alopécia
   2. Neuropatia periférica
   3. Anemia sem necessidade de suporte transfusional
   4. Outras toxicidades podem ser consideradas aceitáveis ​​(não um critério de exclusão) mediante discussão com o Patrocinador.
3. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
4. Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
5. Hipersensibilidade ao pemigatinib ou retifanlimab ou a qualquer um dos seus excipientes. 6. Pacientes com doença maligna anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento têm o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste ensaio clínico não são elegíveis. As exceções incluem, mas não estão limitadas a, pacientes com histórico de câncer de mama, que necessitam de tratamento hormonal continuado (por exemplo, antiestrogênio ou um inibidor da aromatase), pacientes com histórico de câncer de próstata, necessitando de suporte contínuo com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), com ou sem andrógenos, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.

7. Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite sarcomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais), não tenham evidência de cérebro novo ou aumentado. metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite sarcomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

8. Tem uma doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

9. Recebendo corticosteroides sistêmicos crônicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente):

Notas:

1. É permitida a terapia de reposição fisiológica de corticosteroides em doses > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou hipofisária e na ausência de doença autoimune ativa.
2. Participantes com uma condição que requer uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções locais de esteróides podem ser admitidos (por exemplo, asma ou exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica).
3. Participantes em uso de esteróides tópicos, oculares, intra-articulares ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem ser admitidos.

4. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou pré-medicação padrão relacionada ao tratamento do estudo.

   10. Tem histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.

   11.Tem uma infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos ou tratamento antifúngico ou antiviral nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

   12. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio, ou não é do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

   13. Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que poderiam interferir na cooperação com os requisitos do ensaio.

   14. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental.

   15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

   16. Recebeu terapia anterior com um inibidor seletivo de FGFR. 17. Tem história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

   18. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado).

   19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

a. Nota: As vacinas COVID-19 são permitidas. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas inativadas contra a gripe e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

20. Tem histórico de distúrbio da homeostase do cálcio ou fosfato ou desequilíbrio mineral sistêmico com calcificação ectópica de tecidos moles (exceção: calcificações comumente observadas em tecidos moles, como pele, tendão renal ou vaso devido a lesão, doença ou envelhecimento no ausência de desequilíbrio mineral sistêmico).

21. Uso de quaisquer inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 ou indutores moderados do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo.

22.Tem evidências atuais de córnea clinicamente significativa (incluindo, mas não se limitando a, ceratopatia bolhosa/em faixa, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite) ou distúrbio da retina (incluindo, mas não limitado a, degeneração macular/retiniana, retinopatia diabética, descolamento de retina) confirmado por exame oftalmológico 23. Tem histórico de hipovitaminose D, atualmente necessitando de doses suprafisiológicas (por exemplo, 50.000 UI/semanal) para repor a deficiência. Suplementos de vitamina D são permitidos.