Otwarte badanie fazy 2 dotyczące stosowania PEmigatynibu i REtifanlimabu w leczeniu zaawansowanego odróżnicowanego LIposarcoma (PERELI) (PERELI)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy zostaną zakwalifikowani do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Musi chcieć i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Pisemną świadomą zgodę należy podpisać i opatrzyć datą przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
3. Musi chcieć i być w stanie przestrzegać wszystkich wymagań protokołu, w tym wszystkich zaplanowanych wizyt, procedur protokołu i umiejętności połykania tabletek doustnych.
4. Histologicznie potwierdzony DDLPS*. Musi być dostępny pisemny raport patologiczny wskazujący rozpoznanie DDLPS z dodatnim wynikiem immunohistochemii MDM2 lub amplifikacją MDM2, jak wykazano za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub metod opartych na sekwencjonowaniu.
5. Obecność co najmniej 1 zmiany mierzalnej za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z RECIST v1.1, która jest uważana za niekwalifikującą się do operacji lub innego leczenia lub procedur. Zmiany nowotworowe zlokalizowane na obszarze uprzednio napromienianym lub na obszarze poddanym innej terapii miejscowej uważa się za mierzalne, jeśli w zmianie wykazano progresję.

6. Nawrót choroby lub progresja radiologiczna, według oceny Badacza, w ciągu ostatnich 6 miesięcy po co najmniej jednej linii leczenia systemowego.

   A. Pacjenci uznani za medycznie niekwalifikujących się do chemioterapii, zgodnie z oceną ośrodka mięsaka odpowiedzialnego za leczenie pacjenta, mogą zostać włączeni do badania po dyskusji z komitetem sterującym badaniem.

7. Należy przygotować tkankę w drodze biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej w punktach czasowych określonych w schemacie badania. Zamiast biopsji poprzedzającej leczenie można zastosować archiwalną tkankę nowotworową. Biopsję można wykonać tylko wtedy, gdy ryzyko powikłań zostanie uznane za akceptowalne dla pacjenta.
8. Mają status wydajności 0-2 w skali wydajności ECOG.
9. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują wyniki badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku (patrz protokół badania).
10. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Lista wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych znajduje się w punkcie 5.3.
12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku, z wyjątkiem miejscowej radioterapii zastosowanej w przypadku zmiany nieuwzględnionej w pomiarach RECIST.

2. Toksyczność wcześniejszego leczenia, która nie powróciła do ≤ 1. stopnia, z wyjątkiem:

   1. Łysienie
   2. Neuropatia obwodowa
   3. Niedokrwistość niewymagająca wsparcia transfuzyjnego
   4. Inne toksyczności można uznać za akceptowalne (nie stanowiące kryterium wykluczenia) po dyskusji ze Sponsorem.
3. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
4. Ma w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
5. Nadwrażliwość na pemigatynib, retifanlimab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. 6. Pacjenci z wcześniejszą lub współistniejącą chorobą nowotworową, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego badania klinicznego, nie kwalifikują się do udziału w badaniu. Wyjątki obejmują między innymi pacjentki z rakiem piersi w wywiadzie, wymagające ciągłego leczenia hormonalnego (np. antyestrogenem lub inhibitorem aromatazy), pacjenci z rakiem prostaty w wywiadzie wymagający ciągłego leczenia agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), z androgenami lub bez, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszła terapię potencjalnie wyleczalną lub raka szyjki macicy in situ.

7. Wykryto aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub mięsakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), nie ma dowodów na obecność nowego lub powiększonego mózgu. przerzutami i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje mięsakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczane niezależnie od stabilności klinicznej.

8. Czy cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej immunosupresji kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

9. Przyjmowanie przewlekłych kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (> 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika):

Uwagi:

1. Dopuszczalna jest fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawkach > 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej oraz przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
2. Do udziału w badaniu mogą zostać przyjęte osoby cierpiące na chorobę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych sterydów lub miejscowych zastrzyków steroidowych (np. astma lub zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
3. Dopuszczalne są osoby stosujące steroidy miejscowo, do oczu, dostawowo lub donosowo (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym).

4. Dozwolona jest krótka kuracja kortykosteroidami w celach profilaktycznych (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub standardowej premedykacji związanej z badanym lekiem.

   10. Ma historię przeszczepiania narządów, w tym allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych.

   11. Ma aktywną infekcję wymagającą antybiotyków ogólnoustrojowych lub leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

   12. Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w jego najlepszym interesie uczestniczyć, zdaniem badacza prowadzącego.

   13. Znane są mu zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych, które zakłócałyby współpracę z wymogami badania.

   14. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.

   15. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.

   16. Był wcześniej leczony selektywnym inhibitorem FGFR. 17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

   18. Czy stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).

   19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii objętej badaniem.

A. Uwaga: szczepionki przeciwko Covid-19 są dozwolone. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

20. Czy w przeszłości występowały zaburzenia homeostazy wapnia lub fosforanów lub ogólnoustrojowe zaburzenia równowagi mineralnej z ektopowym zwapnieniem tkanek miękkich (wyjątek: powszechnie obserwowane zwapnienia w tkankach miękkich, takich jak skóra, ścięgno nerek lub naczynie, spowodowane urazem, chorobą lub starzeniem się organizmu) brak ogólnoustrojowej równowagi mineralnej).

21. Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub umiarkowanych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.

22. Posiada aktualne dowody klinicznie istotnej keratopatii rogówki (w tym między innymi keratopatii pęcherzowej/pasmowej, otarcia rogówki, zapalenia/owrzodzenia, zapalenia rogówki i spojówek) lub choroby siatkówki (w tym między innymi zwyrodnienia plamki żółtej/siatkówki, retinopatii cukrzycowej, odwarstwienie siatkówki) potwierdzone badaniem okulistycznym 23. W przeszłości cierpiał na hipowitaminozę D, obecnie wymagającą stosowania dawek ponadfizjologicznych (np. 50 000 j.m./tydzień) w celu uzupełnienia niedoboru. Dozwolone są suplementy witaminy D.