Een fase 2, open label onderzoek naar PEmigatinib en REtifanlimab bij gevorderd gededifferentieerd LIposarcoom (PERELI) (PERELI)

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen in aanmerking voor het onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet vóór aanvang van specifieke protocolprocedures worden ondertekend en gedateerd.
3. Moet bereid en in staat zijn zich te conformeren aan en te voldoen aan alle protocolvereisten, inclusief alle geplande bezoeken, protocolprocedures en de mogelijkheid om orale tabletten te slikken.
4. Histologisch bevestigde DDLPS*. Er moet een schriftelijk pathologierapport beschikbaar zijn waarin de diagnose DDLPS met positieve MDM2-immunohistochemie of MDM2-amplificatie wordt aangegeven, zoals aangetoond door fluorescentie in situ hybridisatie, polymerasekettingreactie (PCR) of op sequencing gebaseerde methoden.
5. De aanwezigheid hebben van ten minste 1 meetbare laesie op basis van CT volgens RECIST v1.1 die als niet ontvankelijk wordt beschouwd voor een operatie of andere curatieve behandelingen of procedures. Tumorlaesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden als meetbaar beschouwd als er progressie in de laesie is aangetoond.

6. Terugval van de ziekte of radiologische progressie, zoals vastgesteld door de onderzoeker, binnen de afgelopen 6 maanden na ten minste één systemische behandeling.

   A. Patiënten die medisch ongeschikt worden geacht voor chemotherapie, zoals beoordeeld door het sarcoomcentrum dat verantwoordelijk is voor de behandeling van de patiënt, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek na overleg met de stuurgroep van het onderzoek.

7. Wees bereid om weefsel af te nemen via een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie op de tijdstippen die zijn gespecificeerd in het processtroomschema. In plaats van een biopsie vóór de behandeling kan archieftumorweefsel worden gebruikt. Een biopsie wordt alleen uitgevoerd als het risico op complicaties voor de patiënt aanvaardbaar wordt geacht.
8. Een prestatiestatus van 0-2 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (zie onderzoeksprotocol)
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het verloop van het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Raadpleeg rubriek 5.3 voor een lijst met zeer effectieve anticonceptiemiddelen.
12. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft binnen 28 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling antikankertherapie gekregen, met uitzondering van gelokaliseerde radiotherapie gegeven aan een laesie die niet in aanmerking komt voor RECIST-metingen.

2. Toxiciteit van eerdere therapie die niet is hersteld tot ≤ graad 1, met uitzondering van

   1. Alopecia
   2. Perifere neuropathie
   3. Bloedarmoede waarvoor geen transfusieondersteuning nodig is
   4. Andere toxiciteiten kunnen na overleg met de Sponsor als aanvaardbaar worden beschouwd (geen uitsluitingscriterium).
3. Momenteel deelneemt en onderzoekstherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling.
4. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis.
5. Overgevoeligheid voor pemigatinib of retifanlimab of voor één van de hulpstoffen. 6. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van deze klinische proef kan verstoren, komen niet in aanmerking. Uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker, die een voortgezette hormonale behandeling nodig hebben (bijv. anti-oestrogeen of een aromataseremmer), patiënten met een voorgeschiedenis van prostaatkanker, die voortdurende ondersteuning nodig hebben met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, met of zonder androgenen, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of baarmoederhalskanker in situ heeft gehad.

7. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of sarcomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat niet sarcomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

8. Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

9. Het ontvangen van chronische systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig):

Opmerkingen:

1. Fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden in doses > 10 mg prednison of equivalent per dag bij bijnier- of hypofyse-insufficiëntie en bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is toegestaan.
2. Deelnemers met een aandoening die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiesteroïden of lokale steroïde-injecties vereist, kunnen worden toegelaten (bijvoorbeeld astma of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte).
3. Deelnemers die topische, oculaire, intra-articulaire of intranasale steroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie) kunnen worden toegelaten.

4. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of onderzoeksbehandelingsgerelateerde standaard premedicatie is toegestaan.

   10. Heeft een geschiedenis van orgaantransplantaties, inclusief allogene stamceltransplantatie.

   11. Heeft een actieve infectie die systemische antibiotica of antischimmel- of antivirale behandeling vereist binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn deelnemen, naar het oordeel van de behandelende onderzoeker.

   13. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.

   14. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

   15. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.

   16. Heeft eerder therapie gekregen met een selectieve FGFR-remmer. 17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).

   18. Heeft actieve hepatitis B (bijvoorbeeld HBsAg-reactief) of hepatitis C gekend (bijvoorbeeld HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

   19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin ontvangen.

A. Let op: COVID-19-vaccins zijn toegestaan. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

20. Heeft een voorgeschiedenis van calcium- of fosfaathomeostasestoornis of systemische minerale onbalans met ectopische verkalking van zachte weefsels (uitzondering: vaak waargenomen verkalkingen in zachte weefsels zoals de huid, nierpezen of vaten als gevolg van letsel, ziekte of veroudering in de afwezigheid van systemische minerale onbalans).

21. Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

22. Heeft huidig ​​bewijs van klinisch significante hoornvliesaandoeningen (waaronder, maar niet beperkt tot, bulleuze/bandkeratopathie, schaafwonden aan het hoornvlies, ontsteking/zweren, keratoconjunctivitis) of netvliesaandoeningen (waaronder, maar niet beperkt tot, maculaire/retinale degeneratie, diabetische retinopathie, netvliesloslating) zoals bevestigd door oogheelkundig onderzoek 23. Heeft een voorgeschiedenis van hypovitaminose D, waarvoor momenteel suprafysiologische doses nodig zijn (bijvoorbeeld 50.000 IE/week) om het tekort aan te vullen. Vitamine D-supplementen zijn toegestaan.