Vaihe 2, avoin tutkimus PEmigatinibistä ja REtifanlimabista pitkälle edenneessä erilaistuneessa liposarkoomassa (PERELI) (PERELI)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Ole 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Kirjallinen tietoinen suostumus on allekirjoitettava ja päivättävä ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista.
3. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia, mukaan lukien kaikki aikataulutetut käynnit, protokollamenettelyt ja kyky niellä suun kautta otettavat tabletit.
4. Histologisesti vahvistettu DDLPS*. Saatavilla on oltava kirjallinen patologiaraportti, joka osoittaa DDLPS-diagnoosin, jossa on positiivinen MDM2-immunohistokemia tai MDM2-amplifikaatio, joka on osoitettu fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla, polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai sekvensointiin perustuvilla menetelmillä.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio TT:llä RECIST v1.1:tä kohti, jota ei pidetä leikkauksen tai muun parantavan hoidon tai toimenpiteiden kohteena. Kasvainleesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, katsotaan mitattavissa, jos leesiossa on osoitettu etenemistä.

6. Sairauden uusiutuminen tai radiologinen eteneminen tutkijan määrittämänä viimeisen 6 kuukauden aikana vähintään yhden systeemisen hoitosarjan jälkeen.

   a. Potilaat, jotka potilaan hoidosta vastaavan sarkoomakeskuksen arvion mukaan ovat lääketieteellisesti sopimattomia kemoterapiaan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu tutkimuksen ohjauskomitean kanssa.

7. Ole valmis antamaan kudosta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsialla kokeen vuokaaviossa määritettyinä ajankohtina. Arkistoitua kasvainkudosta voidaan käyttää esikäsittelyä edeltävän biopsian sijasta. Biopsia suoritetaan vain, jos komplikaatioriski katsotaan potilaalle hyväksyttäväksi.
8. Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Potilaalla on oltava riittävä elimen toiminta, kuten laboratorioarvot osoittavat 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta (katso tutkimussuunnitelma).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Katso kohdasta 5.3 luettelo erittäin tehokkaista ehkäisyistä.
12. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on saanut syöpähoitoa 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa, joka on annettu leesiolle, jota ei oteta huomioon RECIST-mittauksissa.

2. Aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei ole toipunut ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta

   1. Hiustenlähtö
   2. Perifeerinen neuropatia
   3. Anemia, joka ei vaadi verensiirtoa
   4. Muita myrkyllisyyksiä voidaan pitää hyväksyttävinä (ei poissulkemiskriteereinä) keskusteltuaan sponsorin kanssa.
3. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
4. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
5. Yliherkkyys pemigatinibille tai retifanlimabille tai jollekin sen apuaineelle. 6. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän kliinisen tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia. Poikkeuksia ovat, mutta niihin rajoittumatta, potilaat, joilla on ollut rintasyöpä ja jotka tarvitsevat jatkuvaa hormonaalista hoitoa (esim. antiestrogeeni tai aromataasinestäjä), potilaat, joilla on ollut eturauhassyöpä ja jotka tarvitsevat jatkuvaa tukea luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla, androgeenien kanssa tai ilman, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpää.

7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai sarkomatoottista aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä sarkomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

9. Kroonisten systeemisten kortikosteroidien saaminen (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa):

Huomautuksia:

1. Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito annoksilla > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan ja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa on sallittua.
2. Osallistujat, joiden sairaus vaatii ajoittaista keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä (esim. astma tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen).
3. Osallistujat, jotka käyttävät paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä tai intranasaalisia steroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä), voidaan hyväksyä.

4. Lyhyt kortikosteroidihoito estolääkitys (esim. varjoaineallergia) tai tutkimushoitoon liittyvä tavanomainen esilääkitys on sallittu.

   10. Hänellä on ollut elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.

   11. Onko hänellä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti- tai sieni- tai viruslääkitystä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   12. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.

   13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

   14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

   15. On saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.

   16. On saanut aikaisempaa hoitoa selektiivisellä FGFR-estäjällä. 17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

   18. Onko tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu).

   19. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

a. Huomautus: COVID-19-rokotteet ovat sallittuja. Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

20. Hänellä on ollut kalsiumin tai fosfaatin homeostaasin häiriö tai systeeminen mineraalien epätasapaino, johon liittyy pehmytkudosten kohdunulkoinen kalkkeutuminen (poikkeus: pehmytkudosten, kuten ihon, munuaisjänteen tai verisuonen, kalkkeutumat, jotka johtuvat vammosta, sairaudesta tai ikääntymisestä systeemisen mineraalien epätasapainon puuttuminen).

21. Kaikkien voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien tai kohtalaisten CYP3A4:n indusoijien käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

22. hänellä on tämänhetkisiä todisteita kliinisesti merkittävästä sarveiskalvosta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rakkula-/vyöhykekeratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma, keratokonjunktiviitti) tai verkkokalvon häiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, makulan/verkkokalvon rappeuma, diabeettinen retinopatia, verkkokalvon irtauma), joka on vahvistettu silmätutkimuksessa 23. Hänellä on ollut hypovitaminoosi D, joka vaatii tällä hetkellä suprafysiologisia annoksia (esim. 50 000 UI/viikko) puutoksen korjaamiseksi. D-vitamiinilisät ovat sallittuja.