En fase 2, åpen undersøkelse av PEmigatinib og REtifanlimab i avansert dedifferensiert LIposarkom (PERELI) (PERELI)

Inklusjonskriterier:

Deltakere vil være kvalifisert for studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Vær 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke. Skriftlig informert samtykke må signeres og dateres før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.
3. Må være villig og i stand til å overholde og overholde alle protokollkrav, inkludert alle planlagte besøk, protokollprosedyrer og evnen til å svelge orale tabletter.
4. Histologisk bekreftet DDLPS*. Skriftlig patologirapport som indikerer diagnosen DDLPS med positiv MDM2-immunhistokjemi eller MDM2-amplifikasjon som demonstrert ved fluorescens in situ-hybridisering, polymerasekjedereaksjon (PCR) eller sekvenseringsbaserte metoder må være tilgjengelig.
5. Ha tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon ved CT per RECIST v1.1 som anses som ikke mottagelig for kirurgi eller andre kurative behandlinger eller prosedyrer. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi anses som målbare dersom det er påvist progresjon i lesjonen.

6. Sykdomsrelaps eller radiologisk progresjon, som bestemt av etterforskeren, i løpet av de siste 6 månedene etter minst én linje med systemisk behandling.

   en. Pasienter som vurderes å være medisinsk uegnet for cellegift, vurdert av sarkomsenteret som er ansvarlig for pasientens behandling, kan vurderes til utprøvingen etter diskusjon med prøvens styringsgruppe.

7. Vær villig til å gi vev ved kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon på tidspunktene spesifisert i prøveflytskjemaet. Arkivert tumorvev kan brukes i stedet for biopsi før behandling. Biopsi vil kun bli utført dersom risikoen for komplikasjoner anses som akseptabel for pasienten.
8. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
9. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet (se studieprotokollen)
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Se avsnitt 5.3 for liste over svært effektiv prevensjon.
12. Mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 180 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har mottatt kreftbehandling innen 28 dager etter første administrasjon av studiebehandling, med unntak av lokalisert strålebehandling gitt til en lesjon som ikke vurderes for RECIST-målinger.

2. Toksisitet ved tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 med unntak av

   1. Alopecia
   2. Perifer nevropati
   3. Anemi som ikke krever transfusjonsstøtte
   4. Andre toksisiteter kan anses som akseptable (ikke et eksklusjonskriterie) ved diskusjon med sponsoren.
3. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
4. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
5. Overfølsomhet overfor pemigatinib eller retifanlimab eller noen av dets hjelpestoffer. 6. Pasienter med en tidligere eller samtidig malign sykdom hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av denne kliniske studien, er ikke kvalifisert. Unntak inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med brystkreft, som krever fortsatt hormonbehandling (f. anti-østrogen eller en aromatasehemmer), pasienter med en historie med prostatakreft, som trenger fortsatt støtte med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister, med eller uten androgener, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.

7. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller sarkomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke sarkomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

9. Får kroniske systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende):

Merknader:

1. Fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling ved doser > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofysesvikt og i fravær av aktiv autoimmun sykdom er tillatt.
2. Deltakere med en tilstand som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan bli innlagt (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring).
3. Deltakere som bruker topikale, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan tas opp.

4. Kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller studiebehandlingsrelatert standard premedisinering er tillatt.

   10. Har en historie med organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.

   11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika eller antifungal eller antiviral behandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.

   12. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.

   13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

   14. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

   15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.

   16. Har mottatt tidligere behandling med en selektiv FGFR-hemmer. 17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

   18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

   19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

en. Merk: COVID-19-vaksiner er tillatt. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

20. Har en historie med kalsium- eller fosfathomeostaseforstyrrelser eller systemisk mineralubalanse med ektopisk forkalkning av bløtvev (unntak: ofte observerte forkalkninger i bløtvev som hud, nyresene eller kar på grunn av skade, sykdom eller aldring i fravær av systemisk mineralubalanse).

21. Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet.

22. Har nåværende bevis på klinisk signifikant hornhinne (inkludert, men ikke begrenset til, bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitt) eller retinal lidelse (inkludert, men ikke begrenset til, makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retinopati, netthinneløsning) som bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse 23. Har en historie med hypovitaminose D som for tiden krever suprafysiologiske doser (f.eks. 50 000 UI/ukentlig) for å fylle på mangelen. Vitamin D-tilskudd er tillatt.