PEmigatinib 和 REtifanlimab 治疗晚期去分化脂肪肉瘤 (PERELI) 的 2 期开放标签研究 (PERELI)

纳入标准：

如果满足以下所有标准，参与者将有资格参加该研究：

1. 在签署知情同意书之日已年满 18 岁。
2. 必须愿意并且能够提供书面知情同意书。 书面知情同意书必须在具体方案程序开始之前签署并注明日期。
3. 必须愿意并且能够遵守所有协议要求，包括所有预定的就诊、协议程序以及吞咽口服片剂的能力。
4. 组织学证实的 DDLPS*。 必须提供书面病理报告，表明 DDLPS 的诊断具有阳性 MDM2 免疫组织化学或通过荧光原位杂交、聚合酶链反应 (PCR) 或基于测序的方法证明的 MDM2 扩增。
5. 根据 RECIST v1.1，存在至少 1 个 CT 可测量病变，且被认为不适合手术或其他治疗或程序。 如果病灶中已证实有进展，则位于先前照射区域或接受其他局部治疗的区域中的肿瘤病灶被认为是可测量的。

6. 至少接受过一种全身治疗后的最后 6 个月内，由研究者确定疾病复发或放射学进展。

   A。经负责患者治疗的肉瘤中心评估认为在医学上不适合化疗的患者，在与试验指导委员会讨论后可以考虑参加试验。

7. 愿意在试验流程图中指定的时间点通过肿瘤病变的核心或切除活检提供组织。 可以使用存档的肿瘤组织代替治疗前活检。 仅当患者认为并发症的风险可以接受时才会进行活检。
8. ECOG 表现量表上的表现状态为 0-2。
9. 患者必须具有足够的器官功能，如接受第一剂研究药物后 14 天内获得的实验室值所示（参见研究方案）
10. 有生育能力的女性患者在接受第一剂研究药物前 72 小时内尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中直至最后一次服用研究药物后 180 天期间使用高效的避孕方法。 高效避孕措施清单请参见5.3节。
12. 男性患者必须同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 180 天内使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 患者在首次接受研究治疗后 28 天内接受过抗癌治疗，但对未考虑进行 RECIST 测量的病变进行的局部放射治疗除外。

2. 先前治疗的毒性尚未恢复至 ≤ 1 级，但以下情况除外

   1. 脱发
   2. 周围神经病变
   3. 贫血不需要输血支持
   4. 经与申办者讨论后，其他毒性可能被认为是可接受的（不是排除标准）。
3. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗剂量后 4 周内使用研究装置。
4. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
5. 对培米加替尼或瑞替凡利单抗或其任何赋形剂过敏。 6.既往患有或并发恶性疾病且其自然史或治疗有可能干扰本临床试验的安全性或有效性评估的患者不符合资格。 例外情况包括但不限于有乳腺癌病史、需要持续激素治疗（例如激素治疗）的患者。 抗雌激素或芳香酶抑制剂）、有前列腺癌病史的患者、需要持续使用黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂支持的患者、有或没有雄激素的患者、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已接受潜在治愈性治疗或原位宫颈癌。

7.已知患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或肉瘤性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，只要他们病情稳定（在第一次试验治疗之前至少四个星期通过影像学检查没有进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的大脑的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括肉瘤性脑膜炎，无论临床稳定性如何，肉瘤性脑膜炎均被排除。

8. 患有活动性自身免疫性疾病，需要在首次研究治疗前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）或免疫抑制药物进行全身免疫抑制。

9. 接受慢性全身性皮质类固醇治疗（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）：

笔记：

1. 对于肾上腺或垂体功能不全且没有活动性自身免疫性疾病的情况，允许使用每日剂量 > 10 mg 强的松或同等剂量的生理性皮质类固醇替代疗法。
2. 患有需要间歇性使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的病症的参与者可以入院（例如哮喘或慢性阻塞性肺病恶化）。
3. 使用局部、眼部、关节内或鼻内类固醇（全身吸收最少）的参与者可以入场。

4. 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如对比染料过敏）或研究治疗相关的标准术前用药。

   10.有器官移植史，包括异体干细胞移植。

   11. 在首次研究治疗药物给药前 7 天内出现活动性感染，需要全身使用抗生素或抗真菌或抗病毒治疗。

   12. 有任何可能混淆试验结果、干扰受试者在整个试验期间参与或不符合受试者最佳利益的病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，参与。

   13. 已知患有会干扰配合试验要求的精神或药物滥用疾病。

   14. 在试验的预计持续时间内（从预筛选或筛选访视开始，直至最后一次试验治疗剂量后 180 天内）怀孕或正在哺乳或预期怀孕或生孩子。

   15. 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。

   16. 先前接受过选择性 FGFR 抑制剂治疗。 17. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）病史。

   18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

   19. 在计划开始研究治疗后 30 天内接受过活疫苗。

A。注意：允许接种 COVID-19 疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，是允许的；然而，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用。

20. 有钙或磷酸盐稳态紊乱或全身矿物质失衡并伴有软组织异位钙化的病史（例外：由于损伤、疾病或衰老而在皮肤、肾腱或血管等软组织中常见的钙化）不存在系统性矿物质失衡）。

21.在首次给药研究药物之前的14天或5个半衰期（以较短者为准）内使用任何强效CYP3A4抑制剂或诱导剂或中度CYP3A4诱导剂。

22. 目前有证据表明有临床意义的角膜（包括但不限于大疱性/带状角膜病、角膜磨损、炎症/溃疡、角结膜炎）或视网膜疾病（包括但不限于黄斑/视网膜变性、糖尿病性视网膜病、视网膜脱离）经眼科检查证实 23. 有维生素D缺乏病史，目前需要超生理剂量（例如，每周50,000 UI）来补充缺乏。 允许补充维生素 D。