Фаза 2, открытое исследование PEmigatinib и REtifanlimab при распространенной дедифференцированной липосаркоме (PERELI) (PERELI)

Критерии включения:

Участники будут иметь право на участие в исследовании, если будут выполнены все следующие критерии:

1. Вам должно быть 18 лет или больше на день подписания информированного согласия.
2. Должен быть готов и способен предоставить письменное информированное согласие. Письменное информированное согласие должно быть подписано и датировано до начала определенных протокольных процедур.
3. Должен быть готов и способен соответствовать и соблюдать все требования протокола, включая все запланированные посещения, процедуры протокола и способность глотать таблетки для перорального применения.
4. Гистологически подтвержденный DDLPS*. Должен быть доступен письменный отчет о патологии, указывающий диагноз DDLPS с положительной иммуногистохимией MDM2 или амплификацией MDM2, подтвержденной флуоресцентной гибридизацией in situ, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или методами, основанными на секвенировании.
5. Наличие как минимум 1 очага поражения, поддающегося измерению с помощью КТ согласно RECIST v1.1, который считается не поддающимся хирургическому вмешательству или другим лечебным методам лечения или процедурам. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой локо-регионарной терапии, считаются измеримыми, если в очаге поражения было продемонстрировано прогрессирование.

6. Рецидив заболевания или радиологическое прогрессирование, по определению исследователя, в течение последних 6 месяцев после хотя бы одной линии системного лечения.

   а. Пациенты, признанные непригодными с медицинской точки зрения для химиотерапии по оценке центра саркомы, отвечающего за лечение пациента, могут быть рассмотрены для участия в исследовании после обсуждения с руководящим комитетом исследования.

7. Будьте готовы предоставить ткань путем пункционной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения в моменты времени, указанные в схеме исследования. Вместо биопсии перед лечением можно использовать архивную опухолевую ткань. Биопсия будет проводиться только в том случае, если риск осложнений считается приемлемым для пациента.
8. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
9. У пациента должна быть адекватная функция органов, о чем свидетельствуют лабораторные показатели, полученные в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата (см. протокол исследования).
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пожалуйста, обратитесь к разделу 5.3 за списком высокоэффективных средств контрацепции.
12. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 180 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Пациент получал противораковую терапию в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата, за исключением локальной лучевой терапии, проводимой на поражение, не учитываемое при измерениях RECIST.

2. Токсичность предшествующей терапии, которая не восстановилась до степени ≤ 1, за исключением

   1. Алопеция
   2. Периферическая нейропатия
   3. Анемия, не требующая трансфузионной поддержки
   4. Другие виды токсичности могут считаться приемлемыми (не являющимися критериями исключения) после обсуждения со Спонсором.
3. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
4. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или текущий пневмонит.
5. Повышенная чувствительность к пемигатинибу или ретифанлимабу или любому из его вспомогательных веществ. 6. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности данного клинического исследования, не допускаются к участию в нем. Исключения включают, помимо прочего, пациентов с раком молочной железы в анамнезе, которым требуется продолжительное гормональное лечение (например, антиэстроген или ингибитор ароматазы), пациенты с раком простаты в анамнезе, нуждающиеся в постоянной поддержке агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) с андрогенами или без них, базальноклеточной карциномой кожи или плоскоклеточной карциномой кожи, перенес потенциально излечивающую терапию или рак шейки матки in situ.

7. Имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или саркоматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения головного мозга. метастазы и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения. Это исключение не включает саркоматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или иммунодепрессивными препаратами в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

9. Прием хронических системных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента):

Примечания:

1. Разрешена заместительная терапия физиологическими кортикостероидами в дозах > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
2. Могут быть госпитализированы участники с состоянием, требующим периодического применения бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов (например, астма или обострение хронической обструктивной болезни легких).
3. Могут быть допущены участники, использующие местные, глазные, внутрисуставные или интраназальные стероиды (с минимальной системной абсорбцией).

4. Разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные красители) или стандартная премедикация, связанная с исследуемым лечением.

   10. Имеет историю трансплантации органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.

   11. Имеет активную инфекцию, требующую системного применения антибиотиков или противогрибкового или противовирусного лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

   12. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта. участвовать, по мнению лечащего исследователя.

   13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.

   14. Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 180 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.

   15. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.

   16. Ранее получал терапию селективным ингибитором FGFR. 17. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

   18. Имеет известный активный гепатит B (например, HBsAg-реактивный) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).

   19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

а. Примечание. Вакцины против COVID-19 разрешены. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.

20. Имеет в анамнезе нарушение гомеостаза кальция или фосфатов или системный минеральный дисбаланс с эктопической кальцификацией мягких тканей (исключение: часто наблюдаемые кальцинаты в мягких тканях, таких как кожа, сухожилия почек или сосуды, вследствие травмы, заболевания или старения отсутствие системного минерального дисбаланса).

21. Использование любых мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или умеренных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) перед приемом первой дозы исследуемого препарата.

22. Имеет текущие данные о клинически значимом заболевании роговицы (включая, помимо прочего, буллезную/ленточную кератопатию, ссадину роговицы, воспаление/изъязвление, кератоконъюнктивит) или расстройстве сетчатки (включая, помимо прочего, дегенерацию желтого пятна/сетчатки, диабетическую ретинопатию, отслойка сетчатки), что подтверждено офтальмологическим обследованием 23. Имеет в анамнезе гиповитаминоз D, в настоящее время требующий супрафизиологических доз (например, 50 000 МЕ/еженедельно) для восполнения дефицита. Разрешены добавки витамина D.