2. fázis, nyílt vizsgálat a PEmigatinibről és a REtifanlimabról fejlett dedifferenciált liposzarkómában (PERELI) (PERELI)

Bevételi kritériumok:

A résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Legyen 18 éves vagy idősebb, a beleegyezés aláírásának napján.
2. Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, tájékozott hozzájárulás megadására. Az írásos beleegyezést alá kell írni, és dátummal kell ellátni a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
3. Hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni az összes protokollkövetelménynek, beleértve az összes tervezett látogatást, protokolleljárást és a szájon át szedett tabletták lenyelésének képességét.
4. Szövettanilag igazolt DDLPS*. Rendelkezésre kell állnia egy írásos patológiai jelentésnek, amely jelzi a DDLPS diagnózisát pozitív MDM2 immunhisztokémiával vagy MDM2 amplifikációval, amit fluoreszcens in situ hibridizáció, polimeráz láncreakció (PCR) vagy szekvenáláson alapuló módszer igazol.
5. Legalább 1 CT-vel mérhető elváltozás jelenléte van a RECIST v1.1-ben, amely nem tekinthető műtétnek vagy más gyógyító kezelésnek vagy eljárásnak. A korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a lézió progresszióját kimutatták.

6. Betegség visszaesése vagy radiológiai progressziója, a vizsgáló által meghatározottak szerint, legalább egy szisztémás kezelést követően az elmúlt 6 hónapban.

   a. A betegek kezeléséért felelős szarkómaközpont értékelése szerint a kemoterápiára egészségügyileg alkalmatlannak ítélt betegek a vizsgálati irányítóbizottsággal folytatott megbeszélést követően vehetők figyelembe a vizsgálatban.

7. Legyen hajlandó szövetet biztosítani a tumor léziójának mag- vagy excíziós biopsziájával a próba folyamatábrájában meghatározott időpontokban. A kezelés előtti biopszia helyett archív daganatszövet használható. Biopsziára csak akkor kerül sor, ha a szövődmények kockázatát a beteg számára elfogadhatónak tartják.
8. Az ECOG teljesítményskálán 0-2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
9. A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 14 napon belül kapott laboratóriumi értékek jelzik (lásd a vizsgálati protokollt).
10. A fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig. Kérjük, olvassa el az 5.3. pontot a rendkívül hatékony fogamzásgátlás listájáért.
12. A férfi betegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 180 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg rákellenes kezelésben részesült a vizsgálati kezelés első beadását követő 28 napon belül, kivéve a RECIST méréseknél figyelembe nem vett léziónak adott lokalizált sugárkezelést.

2. A korábbi kezelés toxicitása, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra, kivéve:

   1. Alopecia
   2. Perifériás neuropátia
   3. Anémia, amely nem igényel transzfúziós támogatást
   4. A szponzorral folytatott megbeszélés alapján más toxicitások elfogadhatók (nem kizárási kritériumok).
3. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
4. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
5. Pemigatinibbel vagy retifanlimabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 6. Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú betegségben szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a jelen klinikai vizsgálat biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, nem alkalmasak. Kivételt képeznek, de nem kizárólag, azok a betegek, akiknek a kórtörténetében emlőrák szerepel, és akiknek folyamatos hormonkezelésre van szükségük (pl. anti-ösztrogén vagy aromatáz inhibitor), olyan betegek, akiknek anamnézisében prosztatarák szerepel, és akiknek folyamatos támogatásra van szükségük luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal, androgénekkel vagy anélkül, bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, potenciálisan gyógyító terápián vagy in situ méhnyakrákon esett át.

7. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy szarkómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a szarkómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás immunszuppressziót igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 14 napon belül.

9. Krónikus szisztémás kortikoszteroidok szedése (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű):

Megjegyzések:

1. A fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban megengedett mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség és aktív autoimmun betegség hiányában.
2. Azok a résztvevők, akik időszakosan hörgőtágítókat, inhalációs szteroidokat vagy helyi szteroid injekciókat igényelnek (pl. asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja) felvehetők.
3. Helyi, okuláris, intraartikuláris vagy intranazális szteroidokat használó (minimális szisztémás felszívódású) résztvevők beengedhetők.

4. A profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos standard premedikáció rövid kortikoszteroid-kezelése megengedett.

   10. Korábban szerepelt szervátültetésen, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is.

   11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás antibiotikumot vagy gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.

   12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a vizsgálati alany legjobb érdekében. a kezelő Nyomozó véleménye szerint részt venni.

   13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

   14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.

   15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.

   16. Korábban szelektív FGFR-gátlóval kezelték. 17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.

   18. Ismert aktív Hepatitis B-je (pl. HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

   19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

a. Megjegyzés: A COVID-19 oltások megengedettek. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

20. A kórelőzményében kalcium- vagy foszfátháztartási rendellenesség vagy szisztémás ásványianyag-egyensúly felborulása van a lágy szövetek méhen kívüli meszesedésével (kivétel: gyakran megfigyelt meszesedés a lágy szövetekben, például a bőrben, a vese inában vagy az érben sérülés, betegség vagy öregedés következtében szisztémás ásványianyag-egyensúly hiánya).

21. Bármilyen erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor vagy mérsékelt CYP3A4 induktor alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).

22. Jelenleg klinikailag jelentős szaruhártya (beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopátiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyt, a keratoconjunctivitist) vagy a retina rendellenességét (beleértve, de nem kizárólagosan a makula/retina degenerációt, a diabéteszes retinopátiát) kimutatták, retinaleválás) szemészeti vizsgálattal igazolt 23. A kórelőzményében D hipovitaminózis szerepel, amely jelenleg szuprafiziológiás adagokat (pl. 50 000 UI/heti) igényel a hiánypótláshoz. D-vitamin-kiegészítők megengedettek.