Une étude ouverte de phase 2 sur le PEmigatinib et le REtifanlimab dans le LIposarcome dédifférencié avancé (PERELI) (PERELI)

Critère d'intégration:

Les participants seront éligibles à l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

1. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit. Le consentement éclairé écrit doit être signé et daté avant le début des procédures protocolaires spécifiques.
3. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole, y compris toutes les visites programmées, les procédures du protocole et la capacité d'avaler des comprimés oraux.
4. DDLPS* confirmé histologiquement. Un rapport pathologique écrit indiquant le diagnostic de DDLPS avec immunohistochimie MDM2 positive ou amplification MDM2 démontrée par hybridation in situ en fluorescence, réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou méthodes basées sur le séquençage doit être disponible.
5. Avoir la présence d'au moins 1 lésion mesurable par CT selon RECIST v1.1 qui est considérée comme ne se prêtant pas à une intervention chirurgicale ou à d'autres traitements ou procédures curatifs. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans la lésion.

6. Rechute de la maladie ou progression radiologique, telle que déterminée par l'investigateur, au cours des 6 derniers mois après au moins une ligne de traitement systémique.

   un. Les patients considérés comme médicalement inaptes à la chimiothérapie, tels qu'évalués par le centre des sarcomes en charge du traitement du patient, peuvent être pris en compte pour l'essai après discussion avec le comité directeur de l'essai.

7. Être prêt à fournir des tissus par biopsie par carotte ou par excision d'une lésion tumorale aux moments spécifiés dans l'organigramme de l'essai. Des tissus tumoraux d'archives peuvent être utilisés à la place d'une biopsie préalable au traitement. Une biopsie ne sera réalisée que si le risque de complication est jugé acceptable pour le patient.
8. Avoir un indice de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire obtenues dans les 14 jours suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude (voir protocole d'étude).
10. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Veuillez vous référer à la section 5.3 pour la liste des contraceptions hautement efficaces.
12. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu un traitement anticancéreux dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude, à l'exception d'une radiothérapie localisée administrée sur une lésion non prise en compte pour les mesures RECIST.

2. Toxicité d'un traitement antérieur qui n'est pas revenu à un grade ≤ 1, à l'exception de

   1. Alopécie
   2. Neuropathie périphérique
   3. Anémie ne nécessitant pas de support transfusionnel
   4. D'autres toxicités peuvent être considérées comme acceptables (et non comme critère d'exclusion) après discussion avec le promoteur.
3. Participe et reçoit actuellement une thérapie à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
4. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
5. Hypersensibilité au pemigatinib ou au rétifanlimab ou à l'un de ses excipients. 6. Les patients atteints d'une maladie maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement sont susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de cet essai clinique ne sont pas éligibles. Les exceptions incluent, sans s'y limiter, les patientes ayant des antécédents de cancer du sein, nécessitant un traitement hormonal continu (par ex. anti-œstrogène ou un inhibiteur de l'aromatase), les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate, nécessitant un traitement continu par des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), avec ou sans androgènes, un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.

7. Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite sarcomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), qu'ils ne présentent aucun signe d'apparition ou d'hypertrophie cérébrale. métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite sarcomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

8. présente une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

9. Recevoir des corticostéroïdes systémiques chroniques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) :

Remarques:

1. Une corticothérapie physiologique substitutive à des doses > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire et en l'absence de maladie auto-immune active est autorisée.
2. Les participants souffrant d'une maladie nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être admis (par exemple, asthme ou exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique).
3. Les participants utilisant des stéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent être admis.

4. Une brève cure de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou une prémédication standard liée au traitement de l'étude est autorisée.

   10. A des antécédents de transplantation d'organes, y compris de greffe allogénique de cellules souches.

   11. A une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques ou un traitement antifongique ou antiviral dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

   12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.

   13. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences du procès.

   14. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

   15. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

   16. A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur sélectif du FGFR. 17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

   18. A une hépatite B active connue (par exemple, réactif à l'Ag HBs) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

   19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

un. Remarque : les vaccins contre la COVID-19 sont autorisés. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

20.A des antécédents de trouble de l'homéostasie du calcium ou du phosphate ou d'un déséquilibre minéral systémique avec calcification ectopique des tissus mous (exception : calcifications fréquemment observées dans les tissus mous tels que la peau, le tendon rénal ou le vaisseau en raison d'une blessure, d'une maladie ou du vieillissement du absence de déséquilibre minéral systémique).

21.Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou inducteurs modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première dose du médicament à l'étude.

22. Présente des preuves actuelles de cornée cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, kératopathie bulleuse/en bande, abrasion cornéenne, inflammation/ulcération, kératoconjonctivite) ou trouble rétinien (y compris, mais sans s'y limiter, dégénérescence maculaire/rétinienne, rétinopathie diabétique, décollement de rétine) confirmé par l'examen ophtalmologique 23. A des antécédents d'hypovitaminose D nécessitant actuellement des doses supraphysiologiques (par exemple, 50 000 UI/hebdomadaire) pour combler la carence. Les suppléments de vitamine D sont autorisés.