진행성 역분화 지방육종(PERELI)에 대한 PEmigatinib 및 REtifanlimab의 2상 공개 라벨 연구 (PERELI)

포함 기준:

참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

1. 사전 동의에 서명하는 날에 18세 이상이어야 합니다.
2. 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다. 서면 동의서는 특정 프로토콜 절차가 시작되기 전에 서명되고 날짜가 기재되어야 합니다.
3. 예정된 모든 방문, 프로토콜 절차 및 경구 정제를 삼키는 능력을 포함한 모든 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있어야 합니다.
4. 조직학적으로 확인된 DDLPS*. 형광 현장 혼성화, 중합효소연쇄반응(PCR) 또는 염기서열 기반 방법으로 입증된 양성 MDM2 면역조직화학 또는 MDM2 증폭을 통해 DDLPS 진단을 나타내는 서면 병리학 보고서가 있어야 합니다.
5. RECIST v1.1에 따라 CT로 수술이나 기타 근치적 치료 또는 시술이 불가능한 것으로 간주되는 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위나 다른 국소 부위 치료를 받은 부위에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

6. 최소한 1차의 전신 치료 후 지난 6개월 이내에 연구자가 결정한 질병 재발 또는 방사선학적 진행.

   ㅏ. 환자의 치료를 담당하는 육종 센터의 평가에 따라 의학적으로 화학요법에 부적합하다고 간주되는 환자는 임상시험 운영위원회와 논의한 후 임상시험에 참여할 수 있습니다.

7. 시험 흐름도에 명시된 시점에 종양 병변의 중심부 또는 절제 생검을 통해 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 치료 전 생검 대신 보관된 종양 조직을 사용할 수 있습니다. 생검은 합병증의 위험이 환자에게 허용 가능한 것으로 간주되는 경우에만 수행됩니다.
8. ECOG 성과 척도에서 성과 상태가 0-2입니다.
9. 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 14일 이내에 얻은 실험실 수치에 의해 표시된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다(연구 프로토콜 참조).
10. 가임기 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성을 받아야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
11. 가임기 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법 목록은 섹션 5.3을 참조하십시오.
12. 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 RECIST 측정이 고려되지 않은 병변에 국소 방사선 요법을 실시한 경우를 제외하고 연구 치료제 첫 투여 후 28일 이내에 항암 요법을 받았습니다.

2. 다음을 제외하고 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 치료의 독성

   1. 탈모증
   2. 말초 신경증
   3. 수혈 지원이 필요하지 않은 빈혈
   4. 스폰서와 논의 시 다른 독성도 허용 가능한 것으로 간주될 수 있습니다(배제 기준 아님).
3. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 치료 첫 번째 투여 후 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
4. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
5. 페미가티닙, 레티판리맙 또는 그 부형제에 대한 과민증. 6. 자연사 또는 치료가 본 임상시험의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 질환을 앓고 있는 환자는 자격이 없습니다. 예외에는 지속적인 호르몬 치료가 필요한 유방암 병력이 있는 환자(예: 항에스트로겐 또는 아로마타제 억제제), 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제의 지속적인 지원이 필요한 전립선암 병력이 있는 환자, 안드로겐 유무에 관계없이 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받았거나 현장 자궁경부암을 겪었습니다.

7. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 육종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 뇌가 새로 생기거나 비대해진 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다. 이 예외에는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 육종성 수막염은 포함되지 않습니다.

8. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 면역억제제를 사용한 전신 면역억제가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우.

9. 만성 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물)를 투여받고 있는 경우:

노트:

1. 부신 또는 뇌하수체 부전이 있고 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량의 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
2. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 상태(예: 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화)가 있는 참가자는 입원할 수 있습니다.
3. 국소, 안구, 관절내 또는 비강내 스테로이드(전신 흡수가 최소화됨)를 사용하는 참가자는 허용될 수 있습니다.

4. 예방(예: 조영제 알레르기)을 위한 간단한 코르티코스테로이드 투여 또는 연구 치료제 관련 표준 사전투약이 허용됩니다.

   10. 동종 줄기세포 이식을 포함한 장기 이식 병력이 있는 자.

   11. 연구 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.

   12. 시험 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실적 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 담당 조사관의 의견에 따라 참여합니다.

   13. 임상시험 요건에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.

   14. 사전 선별검사 또는 선별검사 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 180일까지 임상시험 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.

   15. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

   16. 이전에 선택적 FGFR 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.

   18. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.

   19. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

ㅏ. 참고: 코로나19 백신은 허용됩니다. 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.

20. 연조직의 이소성 석회화를 동반한 칼슘 또는 인산염 항상성 장애 또는 전신 미네랄 불균형의 병력이 있는 자(예외: 신체의 부상, 질병 또는 노화로 인해 피부, 신장 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직에서 흔히 관찰되는 석회화) 전신 미네랄 불균형이 없음).

21. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중간 정도의 CYP3A4 유도제를 사용합니다.

22. 임상적으로 유의미한 각막(수포성/대각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 망막 장애(황반/망막 변성, 당뇨병성 망막증, 망막박리) 안과검사로 확인된 경우 23. 현재 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량(예: 매주 50,000UI)이 필요한 비타민 결핍증 D의 병력이 있습니다. 비타민 D 보충제는 허용됩니다.