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ラクトバチルス・ラムノサスGGは放射線治療を受けている患者の口腔粘膜炎を軽減する

2026年9月3日 更新者:Xingchen Peng、West China Hospital

ラクトバチルス・ラムノサスLGGは、悪性頭頸部腫瘍の放射線療法を受けている患者の口腔粘膜炎を軽減する:ランダム化比較試験

放射線療法は、頭頸部の悪性腫瘍の管理における一般的な治療法です。 ただし、頭頸部腫瘍では、放射線治療を受けると口渇、味覚の変化、口腔粘膜炎などの副作用が生じることがよくあります。 そのうち、口腔粘膜炎の発生率は90%以上であり、3度以上の口腔粘膜炎の発生率は50%以上となっています。 重度の口腔粘膜炎は患者の生存の質に深刻な影響を与えます。

ラクトバチルス ラムノサス GG (LGG) は乳酸菌の一種で、人体の多くの部分の微生物叢の重要な構成要素です。

ラクトバチルス ラムノサス GG (LGG) は人体内に存在する乳酸菌であり、そのプロバイオティクス特性について広く研究されています。 頭頸部扁平上皮癌に対する強化放射線療法中の口腔粘膜反応の予防と治療について臨床試験で試験されています。 LGG は上皮層によく接着し、保護バイオフィルムを生成し、免疫応答を調節します。 放射線誘発性の口腔粘膜炎を軽減することが期待されており、乳児用ミルクにも安全に使用できます。 さらに、1日量3×10^9 CFUのLGGは、副作用なく過敏性腸症候群の治療に効果的でした。

調査の概要

詳細な説明

放射線療法 (RT) は頭頸部の悪性腫瘍に対する重要な治療法であり、単独で使用することも、根治療法または補助療法として化学療法と組み合わせて使用​​することもできます。 RT 装置や技術は進歩していますが、口腔粘膜炎 (OM)、口腔乾燥症、味覚障害、口腔感染症など、さまざまな急性口腔合併症が依然として存在します。 OM は、RT を受けている頭頸部悪性腫瘍患者において最も一般的な急性放射線関連毒性の 1 つであり、患者の約 50 ~ 70% が重度の口腔粘膜炎 (SOM) を経験します。 OM に関連する痛みを伴う炎症と潰瘍は、患者の食事、飲み込み、会話の能力に重大な影響を与えるだけでなく、抗がん治療に対する患者の耐性を低下させ、患者の生活の質 (QoL) を深刻に損ない、治療の中断や中止を引き起こします。がん治療。 OM の標準治療は、痛みのコントロール、水分補給、および良好な口腔衛生に重点を置いています。 造血幹細胞移植患者には、パリフェルミン(角化細胞増殖因子-1)が推奨されます。 非ステロイド性抗炎症薬、粘膜保護薬、成長因子とサイトカイン、抗菌薬、鎮痛薬などの OM の臨床戦略のいくつかは、多国籍がん支持療法協会および国際口腔腫瘍学会によって推奨されています。 MASCC/ISOO)、治療効果は限られています6。 したがって、放射線誘発性の粘膜毒性を軽減するための効果的な薬剤または治療戦略を開発することが重要です。

LGG は、頭頸部扁平上皮癌 (上咽頭癌を含む) に対する強化放射線治療中の口腔粘膜反応の予防と治療の臨床試験で使用されています。 これは健康な成人の糞便サンプルから分離され、優れた成長特性と上皮層への接着能力を備えています。 これは、長い間最も広範囲に研究され、応用されているプロバイオティクス株の 1 つであり、さまざまな市販のプロバイオティクス製品に利用されています。 その有益な効果は、胃腸感染症や下痢の予防と治療、免疫反応の刺激、さらには特定のアレルギー症状の予防における役割など、臨床試験や人体介入研究で幅広く研究されています。

LGG は、粘膜を機械的に保護し、上皮細胞のアポトーシスを軽減し、細胞骨格の完全性を維持するバイオフィルムを生成することに加えて、免疫調節特性も示します。 TLR-2/COX-2の活性化を低下させることで上皮を放射線損傷から保護し、組織内の炎症誘発性サイトカインである腫瘍壊死因子α、インターロイキン-6、および単球走化性タンパク質-1のタンパク質レベルを調節し、宿主細胞に積極的に関与します。防御プロセス。 また、病原菌の数を減らし、コロニーの分布を調節することもできます。

放射線誘発性口腔粘膜炎の発生と進行は細胞免疫と密接に関係しています。 腫瘍壊死因子αやインターロイキン6などの免疫細胞によって産生される一連の炎症誘発性サイトカインは、放射線誘発性口腔粘膜炎の炎症反応を増幅するために正のフィードバックを与えます。

安全性に関しては、LGG をプロバイオティクスとして乳児用ミルクに添加することができます。 さらに、研究では、1日あたり3×10^9 CFUのLGGを使用すると、体内に病気や毒性を引き起こすことなく過敏性腸症候群(IBS)を治療できることが示されています。 したがって、ラクトバチルス・ラムノサス GG は、放射線誘発性口腔粘膜炎の予防および治療の潜在的なアプローチとして期待されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

160

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 病理学的に非転移性頭頸部悪性腫瘍と診断された患者。
  2. 18~80歳。
  3. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが 2 以下。
  4. 根治的RTまたは術後補助RTを受ける計画がある。
  5. 肝臓、腎臓、骨髄の機能は正常。
  6. インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

  1. ラクトバチルス・ロイテリ成分に対する既知の過敏症またはより重度のアレルギー。
  2. コンプライアンスの悪い人。
  3. 妊娠中または授乳中。
  4. 頭頸部放射線治療の歴史;
  5. 放射線療法開始の1週間前に抗真菌薬またはウイルス薬を服用している。
  6. 研究者がこの研究への参加に適さないと判断したその他の患者(その他の重篤な病状を有する)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:対照群
プラセボ含有錠剤
この研究の対象基準の1つは、頭頸部扁平上皮癌(上咽頭癌を含む)の患者は、放射線療法単独、または放射線療法と化学療法を同時に受け、強度変調放射線療法技術を使用する放射線療法を受ける必要があるということであった。
見た目も味もラクトバチルス・ラムノサスGGパウダーに似た澱粉製剤
実験的:実験グループ
ラクトバチルス ラムノサス GG (LGG)
この研究の対象基準の1つは、頭頸部扁平上皮癌(上咽頭癌を含む)の患者は、放射線療法単独、または放射線療法と化学療法を同時に受け、強度変調放射線療法技術を使用する放射線療法を受ける必要があるということであった。
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の口腔粘膜炎(WHOグレード≧​​3)の発生率
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後8週間まで
口腔粘膜炎は、世界保健機関 (WHO) の口腔毒性スケールに従って、訓練を受けた医師によって評価されます。WHO 口腔毒性スケールは、口腔粘膜炎をグレード 0 ~ 4 に分類し、グレードが高くなるほど、患者の口腔粘膜炎は重篤になります。 グレード 0 は、口腔粘膜が正常であり、患者に症状や徴候がないことを意味します。グレード 1 は、粘膜が痛みの有無にかかわらず紅斑化しており、食事に支障がないことを意味します。グレード 2 は、粘膜が紅斑化し潰瘍化しているが、まだ固形食品を食べることができることを意味します。グレード 3 は、粘膜が広範囲の紅斑を伴って重度に潰瘍化し、固形食品を食べることができないことを意味します。グレード 4 は、粘膜の潰瘍がシート状に癒合しており、その重症度が非常に重度で食事が不可能であることを意味します。
放射線治療開始から放射線治療終了後8週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の口腔粘膜炎(WHOグレード≧​​3)の発症までの時間
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後8週間まで
放射線治療初日から最初のSOM判定までの時間。 SOM が観察されなかった患者には、発症日が 6 週間または 6.5 週間に割り当てられました。
放射線治療開始から放射線治療終了後8週間まで
重度の口腔粘膜炎の期間(WHOグレード≧​​3)
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後8週間まで
非重度 OM (WHO グレード <3) の最初の症例までの最初の SOM 判定。その後の SOM 症例はなし。 SOM が観察されなかった患者には、期間 0 日が割り当てられました。
放射線治療開始から放射線治療終了後8週間まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠:放射線療法の初日から最後の放射線量を受けた日まで、通常は 6 週間または 6.5 週間
有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 5.0 バージョン
放射線療法の初日から最後の放射線量を受けた日まで、通常は 6 週間または 6.5 週間
Mouth and throat soreness (MTS) scores
時間枠:The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ). Higher score indicates more severe symptoms
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Oral activities scores
時間枠:The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ). Higher score indicates more severe symptoms
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
時間枠:1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
Hyposalivation
時間枠:1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Xingchen Peng、West china hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月10日

一次修了 (実際)

2025年3月31日

研究の完了 (実際)

2025年3月31日

試験登録日

最初に提出

2024年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月28日

最初の投稿 (実際)

2024年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月3日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2023-1747

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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