Lactobacillus Rhamnosus GG lievittää suun mukosiittia sädehoitoa saavilla potilailla
Lactobacillus Rhamnosus LGG lievittää suun mukosiittia potilailla, jotka saavat sädehoitoa pahanlaatuisten pään ja kaulan kasvaimien vuoksi: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Sädehoito on yleinen hoitomuoto pään ja kaulan pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Pään ja kaulan kasvaimilla on kuitenkin usein sädehoidon yhteydessä joitain haittavaikutuksia, kuten suun kuivumista, makuaistin muutoksia, suun mukosiittia jne. Niistä suun mukosiitin ilmaantuvuus on yli 90 % ja asteen 3 tai sitä suuremman suun mukosiitin ilmaantuvuus on yli 50 %. Vaikea suun mukosiitti vaikuttaa vakavasti potilaiden eloonjäämisen laatuun.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) on eräänlainen maitohappobakteeri, joka on tärkeä osa mikrobiota monissa ihmiskehon osissa.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) on ihmiskehossa esiintyvä maitohappobakteeri, jonka probioottisia ominaisuuksia on tutkittu laajasti. Sitä on testattu kliinisissä tutkimuksissa suun limakalvoreaktioiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi tehostetussa sädehoidossa pään ja kaulan levyepiteelisyöpään. LGG kiinnittyy hyvin epiteelikerroksiin, tuottaa suojaavan biokalvon ja moduloi immuunivasteita. Se on lupaava vähentää säteilyn aiheuttamaa suun mukosiittia, ja sitä voidaan käyttää turvallisesti äidinmaidonkorvikkeessa. Lisäksi 3 × 10^9 CFU:n päiväannos LGG:tä on ollut tehokas ärtyvän suolen oireyhtymän hoidossa ilman haittavaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sädehoito (RT) on tärkeä hoitomuoto pään ja kaulan pahanlaatuisille kasvaimille, ja sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa radikaalina tai adjuvanttihoitona. RT-laitteiden ja -tekniikoiden parannuksista huolimatta on edelleen olemassa useita akuutteja suun komplikaatioita, mukaan lukien suun mukosiitti (OM), kserostomia, makuaistin toimintahäiriöt ja suun infektio. OM on yksi yleisimmistä akuutista säteilyyn liittyvästä toksisuudesta pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia saavilla potilailla, jotka saavat RT:tä, ja noin 50–70 % potilaista kokee vaikean suun mukosiitin (SOM). OM:hen liittyvä kivulias tulehdus ja haavaumat eivät ainoastaan vaikuta syvästi potilaiden kykyyn syödä, niellä ja puhua, vaan myös heikentää potilaiden sietokykyä syöpähoitoa kohtaan, mikä heikentää vakavasti potilaiden elämänlaatua (QoL) ja aiheuttaa keskeytyksiä ja peruutuksia. Syövänhoito. OM:n vakiohoito keskittyy kivunhallintaan, nesteytymiseen ja hyvään suuhygieniaan. Potilaille, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto, suositellaan palifermiiniä (keratinosyyttien kasvutekijä 1). Vaikka Multinational Association of Supportive Care in Cancer ja International Society of Oral Oncology ovat suositelleet joitain kliinisiä strategioita OM:lle, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, limakalvoa suojaavat aineet, kasvutekijät ja sytokiinit, antibakteeriset ja kipulääkkeet. MASCC/ISOO), terapeuttinen hyöty on rajallinen6. Siksi on ratkaisevan tärkeää kehittää tehokkaita lääkkeitä tai hoitostrategioita säteilyn aiheuttaman limakalvotoksisuuden vähentämiseksi.
LGG:tä on käytetty kliinisissä tutkimuksissa suun limakalvoreaktioiden ehkäisyyn ja hoitoon tehostetun sädehoidon aikana pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (mukaan lukien nenänielun karsinooma). Se eristettiin terveen aikuisen ulostenäytteestä, ja sillä on hyvät kasvuominaisuudet ja kyky tarttua epiteelikerroksiin. Se on pitkään ollut yksi laajimmin tutkituista ja käytetyimmistä probioottikannoista, jota on käytetty erilaisissa kaupallisesti saatavilla olevissa probioottisissa tuotteissa. Sen hyödyllisiä vaikutuksia on tutkittu laajasti kliinisissä kokeissa ja ihmisten interventiotutkimuksissa, mukaan lukien sen rooli ruoansulatuskanavan infektioiden ja ripulin ehkäisyssä ja hoidossa, immuunivasteiden stimuloinnissa ja jopa tiettyjen allergisten oireiden ehkäisyssä.
Sen lisäksi, että LGG tuottaa biofilmiä, joka suojaa mekaanisesti limakalvoa, vähentää epiteelisolujen apoptoosia ja ylläpitää solun sytoskeleton eheyttä, LGG:llä on myös immunomodulatorisia ominaisuuksia. Se suojaa epiteeliä säteilyvaurioilta vähentämällä TLR-2/COX-2-aktivaatiota ja säätelee tulehdusta edistävien sytokiinien tuumorinekroositekijä-alfan, interleukiini-6:n ja monosyyttien kemotaktisen proteiini-1:n proteiinitasoja kudoksissa, osallistuen aktiivisesti isäntäsoluihin. puolustusprosessit. Se voi myös vähentää patogeenisten bakteerien määrää ja säädellä pesäkkeiden jakautumista.
Säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin esiintyminen ja kehittyminen liittyvät läheisesti soluimmuniteettiin. Sarja immuunisolujen, kuten tuumorinekroositekijä-alfan ja interleukiini-6:n, tuottamia tulehdusta edistäviä sytokiinejä antaa positiivisen palautteen vahvistaakseen säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin tulehdusvastetta.
Turvallisuuden vuoksi LGG:tä voidaan lisätä äidinmaidonkorvikkeeseen probioottina. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että 3 × 10^9 CFU:ta LGG:tä päivässä voidaan käyttää ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) hoitoon aiheuttamatta sairauksia tai toksisuutta kehossa. Siksi Lactobacillus rhamnosus GG on lupaava potentiaalinen lähestymistapa säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin ehkäisyyn ja hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on patologisesti diagnosoitu ei-metastaattiset pään ja kaulan pahanlaatuiset kasvaimet;
- Ikä 18-80 vuotta;
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ≤2;
- Suunnittelet lopullisen RT:n tai postoperatiivisen adjuvantti-RT:n saamista;
- Normaali maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta;
- Allekirjoita tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tai vakavampi allergia Lactobacillus Reuteri -komponenteille;
- Ne, jotka noudattavat huonosti;
- Raskaus tai imetys;
- Pään ja kaulan sädehoidon historia;
- Sieni- tai viruslääkkeiden ottaminen viikkoa ennen sädehoidon aloittamista.
- Muut potilaat (joilla on jokin muu vakava sairaus), jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Plaseboa sisältävät tabletit
|
Yksi tutkimukseen osallistumiskriteereistä oli, että pään ja kaulan levyepiteelisyöpäpotilaiden (mukaan lukien nenänielun syöpä) piti saada joko yksinään sädehoitoa tai samanaikaisesti sädehoitoa ja kemoterapiaa, ja sädehoitoa käyttämällä intensiteettimoduloituja sädehoitotekniikoita.
Tärkkelysvalmisteet, jotka näyttävät ja maistuvat Lactobacillus rhamnosus GG -jauheelta
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
|
Yksi tutkimukseen osallistumiskriteereistä oli, että pään ja kaulan levyepiteelisyöpäpotilaiden (mukaan lukien nenänielun syöpä) piti saada joko yksinään sädehoitoa tai samanaikaisesti sädehoitoa ja kemoterapiaa, ja sädehoitoa käyttämällä intensiteettimoduloituja sädehoitotekniikoita.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikean suun mukosiitin ilmaantuvuus (WHO-aste ≥3)
Aikaikkuna: Sädehoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Suun mukosiitin arvioivat koulutetut lääkärit Maailman terveysjärjestön (WHO) suun myrkyllisyysasteikon mukaan. WHO:n suun toksisuusasteikko luokittelee suun mukosiitin asteisiin 0–4, ja mitä korkeampi aste, sitä vakavampi potilaan suun mukosiitti.
Aste 0 tarkoittaa, että suun limakalvo on normaali eikä potilaalla ole oireita tai merkkejä; luokka 1 tarkoittaa, että limakalvo on erytematoottinen kivun kanssa tai ilman, eikä se häiritse syömistä; luokka 2 tarkoittaa, että limakalvo on punoitunut ja haavainen, mutta pystyy silti syömään kiinteää ruokaa; luokka 3 tarkoittaa, että limakalvo on vakavasti haavautunut ja siihen liittyy laaja punoitus, eikä se pysty syömään kiinteää ruokaa; ja luokka 4 tarkoittaa, että limakalvon haavaumat ovat sulautuneet yhteen levyksi ja niiden vakavuus on niin vakava, että ei ole mahdollista syödä.
|
Sädehoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vaikean suun mukosiitin (WHO-aste ≥3) puhkeamiseen
Aikaikkuna: Sädehoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Aika ensimmäisestä sädehoidon päivästä ensimmäiseen SOM-määritykseen.
Potilaille, joilla ei havaittu SOM-oireita, annettiin 6 tai 6,5 viikon aloituspäivät
|
Sädehoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vaikean suun mukosiitin kesto (WHO-aste ≥3)
Aikaikkuna: Sädehoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Ensimmäinen SOM-määritys ei-vakavan OM:n ensimmäiseen esiintymään (WHO-luokka <3), ilman seuraavaa SOM-tapausta.
Potilaille, joilla ei ollut havaittua SOM:ia, määrättiin 0 päivää
|
Sädehoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Ensimmäisestä sädehoitopäivästä viimeiseen säteilyannokseen, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-versio
|
Ensimmäisestä sädehoitopäivästä viimeiseen säteilyannokseen, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa
|
|
Mouth and throat soreness (MTS) scores
Aikaikkuna: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Oral activities scores
Aikaikkuna: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Aikaikkuna: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
|
Hyposalivation
Aikaikkuna: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
|
1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xingchen Peng, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1747
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .