Lactobacillus Rhamnosus GG lindrar oral mukosit hos patienter som genomgår strålbehandling

Strålbehandling (RT) är en viktig behandling för maligna huvud- och halstumörer och kan användas ensamt eller i kombination med kemoterapi som radikal eller adjuvant behandling. Trots förbättringar i RT-utrustning och tekniker finns det fortfarande en mängd akuta orala komplikationer, inklusive oral mukosit (OM), xerostomi, smakstörningar och oral infektion. OM är en av de vanligaste akuta strålningsrelaterade toxiciteterna hos maligna tumörpatienter i huvud och hals som får RT, och cirka 50~70% av patienterna upplever svår oral mukosit (SOM). Den smärtsamma inflammationen och sårbildningen i samband med OM påverkar inte bara patienters förmåga att äta, svälja och tala djupt utan minskar också patienternas tolerans mot cancerbehandling, vilket allvarligt försämrar patienternas livskvalitet (QoL) och orsakar avbrott och inställda behandlingar. cancer behandling. Standardbehandling för OM fokuserar på smärtkontroll, rehydrering och god munhygien. För patienter med hematopoetisk stamcellstransplantation rekommenderas palifermin (keratinocyttillväxtfaktor-1). Även om vissa kliniska strategier för OM såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, slemhinneskyddande medel, tillväxtfaktorer och cytokiner, antibakteriella och smärtlindrande läkemedel har rekommenderats av Multinational Association of Supportive Care in Cancer och International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), är den terapeutiska fördelen begränsad6. Därför är det avgörande att utveckla effektiva läkemedel eller behandlingsstrategier för att minska strålningsinducerad slemhinnetoxicitet.

LGG har använts i kliniska prövningar för att förebygga och behandla munslemhinnereaktioner under intensifierad strålbehandling för skivepitelcancer i huvud och nacke (inklusive nasofarynxkarcinom). Det isolerades från en frisk vuxens fekala prov och har goda tillväxtegenskaper och förmåga att vidhäfta till epitelskikt. Det har länge varit en av de mest undersökta och tillämpade probiotiska stammarna, som används i olika kommersiellt tillgängliga probiotiska produkter. Dess gynnsamma effekter har studerats omfattande i kliniska prövningar och humaninterventionsstudier, inklusive dess roll i att förebygga och behandla gastrointestinala infektioner och diarré, stimulera immunsvar och till och med förebygga vissa allergiska symptom.

Förutom att producera en biofilm som mekaniskt skyddar slemhinnan, minskar epitelcellsapoptos och upprätthåller cellcytoskelettintegriteten, uppvisar LGG också immunmodulerande egenskaper. Det skyddar epitelet från strålningsskador genom att minska TLR-2/COX-2-aktiveringen och reglerar proteinnivåerna av pro-inflammatoriska cytokiner tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-6 och monocyt kemotaktisk protein-1 i vävnader, som aktivt deltar i värden försvarsprocesser. Det kan också minska antalet patogena bakterier och reglera kolonifördelningen.

Förekomsten och utvecklingen av strålningsinducerad oral mukosit är nära relaterade till cellulär immunitet. En serie pro-inflammatoriska cytokiner producerade av immunceller såsom tumörnekrosfaktor-alfa och interleukin-6 kommer att återkopplas positivt för att förstärka det inflammatoriska svaret av strålningsinducerad oral mukosit.

När det gäller säkerhet kan LGG läggas till modersmjölksersättning som ett probiotikum. Vidare har studier visat att en dos på 3×10^9 CFU av LGG per dag kan användas för att behandla irritabel tarmsyndrom (IBS) utan att orsaka sjukdom eller toxicitet i kroppen. Därför lovar Lactobacillus rhamnosus GG som ett potentiellt tillvägagångssätt för att förebygga och behandla strålningsinducerad oral mukosit.