Lactobacillus Rhamnosus GG lindrer oral mucositis hos patienter, der gennemgår strålebehandling

Strålebehandling (RT) er en vigtig behandling for ondartede hoved- og halssvulster og kan anvendes alene eller i kombination med kemoterapi som radikal eller adjuverende behandling. På trods af forbedringer i RT-udstyr og -teknikker er der stadig en række akutte orale komplikationer, herunder oral mucositis (OM), xerostomi, smagsdysfunktion og oral infektion. OM er en af ​​de mest almindelige akutte strålingsrelaterede toksiciteter hos ondartede hoved- og nakketumorpatienter, der modtager RT, og ca. 50~70% af patienterne oplever alvorlig oral mucositis (SOM). Den smertefulde betændelse og ulceration forbundet med OM påvirker ikke kun patienternes evne til at spise, synke og tale dybt, men mindsker også patienternes tolerance over for behandling mod kræft, hvilket alvorligt forringer patienternes livskvalitet (QoL) og forårsager afbrydelser og aflysninger af kræftbehandling. Standardbehandling for OM fokuserer på smertekontrol, rehydrering og god mundhygiejne. Til patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation anbefales palifermin (keratinocytvækstfaktor-1). Selvom nogle kliniske strategier for OM, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, slimhindebeskyttende midler, vækstfaktorer og cytokiner, antibakterielle og smertelindrende lægemidler er blevet anbefalet af Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), er den terapeutiske fordel begrænset6. Det er således afgørende at udvikle effektive lægemidler eller behandlingsstrategier for at mindske strålingsinduceret slimhindetoksicitet.

LGG er blevet brugt i kliniske forsøg til forebyggelse og behandling af mundslimhindereaktioner under intensiveret strålebehandling af planocellulært karcinom i hoved og hals (inklusive nasopharyngealt karcinom). Det blev isoleret fra en rask voksens fækale prøve og besidder gode vækstkarakteristika og evnen til at klæbe til epitellag. Det har længe været en af ​​de mest omfattende undersøgte og anvendte probiotiske stammer, brugt i forskellige kommercielt tilgængelige probiotiske produkter. Dets gavnlige virkninger er blevet grundigt undersøgt i kliniske forsøg og humane interventionsundersøgelser, herunder dets rolle i forebyggelse og behandling af gastrointestinale infektioner og diarré, stimulering af immunresponser og endda forebyggelse af visse allergiske symptomer.

Udover at producere en biofilm, der mekanisk beskytter slimhinden, reducerer epitelcelleapoptose og opretholder cellecytoskelettets integritet, udviser LGG også immunmodulerende egenskaber. Det beskytter epitelet mod strålingsskader ved at reducere TLR-2/COX-2-aktivering og regulerer proteinniveauerne af pro-inflammatoriske cytokiner tumornekrosefaktor-alfa, interleukin-6 og monocyt kemotaktisk protein-1 i væv, der aktivt deltager i værten forsvarsprocesser. Det kan også reducere antallet af patogene bakterier og regulere kolonifordelingen.

Forekomsten og udviklingen af ​​strålingsinduceret oral mucositis er tæt forbundet med cellulær immunitet. En række pro-inflammatoriske cytokiner produceret af immunceller såsom tumornekrosefaktor-alfa og interleukin-6 vil positivt feedback for at forstærke den inflammatoriske respons af strålingsinduceret oral mucositis.

Med hensyn til sikkerhed kan LGG tilsættes modermælkserstatning som et probiotikum. Desuden har undersøgelser vist, at en dosis på 3×10^9 CFU af LGG pr. dag kan bruges til at behandle irritabel tyktarm (IBS) uden at forårsage sygdom eller toksicitet i kroppen. Derfor lover Lactobacillus rhamnosus GG som en potentiel tilgang til forebyggelse og behandling af strålingsinduceret oral mucositis.