- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06390176
Lactobacillus Rhamnosus GG облегчает мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию
Lactobacillus Rhamnosus LGG облегчает мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу злокачественных опухолей головы и шеи: рандомизированное контролируемое исследование
Лучевая терапия является распространенным методом лечения злокачественных новообразований головы и шеи. Однако опухоли головы и шеи часто вызывают некоторые побочные реакции при лучевой терапии, такие как сухость во рту, изменение вкуса, мукозит полости рта и т. д. Среди них частота орального мукозита составляет более 90%, а частота орального мукозита 3-й степени и более 3-й степени - более 50%. Тяжелый оральный мукозит серьезно влияет на качество выживаемости пациентов.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) — это тип молочнокислой бактерии, которая является важным компонентом микробиоты во многих частях человеческого тела.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) — это молочнокислая бактерия, обнаруженная в организме человека, ее пробиотические свойства тщательно исследовались. Он был протестирован в клинических испытаниях для профилактики и лечения реакций слизистой оболочки полости рта во время интенсивной лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи. LGG хорошо прикрепляется к эпителиальным слоям, образует защитную биопленку и модулирует иммунные реакции. Он перспективен в уменьшении радиационно-индуцированного мукозита полости рта и может безопасно использоваться в детских смесях. Кроме того, ежедневная доза 3×10^9 КОЕ LGG оказалась эффективной при лечении синдрома раздраженного кишечника без побочных эффектов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Лучевая терапия (ЛТ) является важным методом лечения злокачественных опухолей головы и шеи и может использоваться отдельно или в сочетании с химиотерапией в качестве радикальной или адъювантной терапии. Несмотря на усовершенствования оборудования и методов лучевой терапии, по-прежнему существует ряд острых осложнений полости рта, включая мукозит полости рта (ОМ), ксеростомию, нарушение вкуса и инфекции полости рта. ОМ является одним из наиболее частых случаев острой радиационной токсичности у пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, получающих лучевую терапию, и примерно у 50–70% пациентов наблюдается тяжелый мукозит полости рта (СОМ). Болезненное воспаление и изъязвление, связанные с ОМ, не только глубоко влияют на способность пациентов есть, глотать и говорить, но также снижают толерантность пациентов к противораковому лечению, серьезно ухудшая качество жизни пациентов (QoL) и вызывая перерывы и отмену лечения. лечение рака. Стандартное лечение ОМ направлено на контроль боли, регидратацию и хорошую гигиену полости рта. Пациентам, перенесшим трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, рекомендуется палифермин (фактор роста кератиноцитов-1). Хотя некоторые клинические стратегии лечения СО, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, защитные средства слизистой оболочки, факторы роста и цитокины, антибактериальные и обезболивающие препараты, были рекомендованы Многонациональной ассоциацией поддерживающей терапии при раке и Международным обществом онкологии полости рта ( MASCC/ISOO), терапевтическая польза ограничена6. Таким образом, крайне важно разработать эффективные лекарства или стратегии лечения для снижения радиационно-индуцированной токсичности слизистой оболочки.
LGG использовался в клинических исследованиях для профилактики и лечения реакций слизистой оболочки полости рта во время интенсивной лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи (включая рак носоглотки). Он был выделен из образца фекалий здорового взрослого человека и обладает хорошими характеристиками роста и способностью прикрепляться к слоям эпителия. Он уже давно является одним из наиболее широко исследованных и применяемых пробиотических штаммов, используемых в различных коммерчески доступных пробиотических продуктах. Его полезные эффекты были тщательно изучены в клинических испытаниях и исследованиях на людях, включая его роль в профилактике и лечении желудочно-кишечных инфекций и диареи, стимуляции иммунных реакций и даже предотвращении некоторых аллергических симптомов.
Помимо создания биопленки, которая механически защищает слизистую оболочку, снижает апоптоз эпителиальных клеток и поддерживает целостность клеточного цитоскелета, LGG также проявляет иммуномодулирующие свойства. Он защищает эпителий от радиационного повреждения за счет снижения активации TLR-2/COX-2 и регулирует уровни белков провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-6 и моноцитарного хемотаксического белка-1 в тканях, активно участвуя в защитные процессы. Он также может уменьшить количество патогенных бактерий и регулировать распределение колоний.
Возникновение и развитие радиационно-индуцированного мукозита полости рта тесно связаны с клеточным иммунитетом. Ряд провоспалительных цитокинов, продуцируемых иммунными клетками, таких как фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6, будут положительно влиять на усиление воспалительной реакции радиационно-индуцированного мукозита полости рта.
Что касается безопасности, LGG можно добавлять в детские смеси в качестве пробиотика. Кроме того, исследования показали, что дозировка 3×10^9 КОЕ LGG в день может использоваться для лечения синдрома раздраженного кишечника (СРК), не вызывая заболевания или токсичности в организме. Таким образом, Lactobacillus rhamnosus GG является перспективным потенциальным подходом для профилактики и лечения радиационно-индуцированного мукозита полости рта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, у которых патологически диагностированы неметастатические злокачественные опухоли головы и шеи;
- Возраст 18-80 лет;
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2;
- Планирование получения радикальной лучевой терапии или послеоперационной адъювантной лучевой терапии;
- Нормальная функция печени, почек и костного мозга;
- Подпишите информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность или более тяжелая аллергия на компоненты Lactobacillus Reuteri;
- Те, у кого плохое соблюдение требований;
- Беременность или кормление грудью;
- История лучевой терапии головы и шеи;
- Прием противогрибковых или вирусных препаратов за неделю до начала лучевой терапии.
- Другие пациенты (с любым другим серьезным заболеванием), которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Таблетки, содержащие плацебо
|
Одним из критериев включения в исследование было то, что пациентам с плоскоклеточным раком головы и шеи (включая рак носоглотки) необходимо было получать либо только лучевую терапию, либо одновременную лучевую терапию и химиотерапию, при этом лучевая терапия проводилась с использованием методов лучевой терапии с модулированной интенсивностью.
Препараты крахмала, которые по внешнему виду и вкусу напоминают порошок Lactobacillus rhamnosus GG.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
|
Одним из критериев включения в исследование было то, что пациентам с плоскоклеточным раком головы и шеи (включая рак носоглотки) необходимо было получать либо только лучевую терапию, либо одновременную лучевую терапию и химиотерапию, при этом лучевая терапия проводилась с использованием методов лучевой терапии с модулированной интенсивностью.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость тяжелым мукозитом полости рта (степень ≥3 по ВОЗ)
Временное ограничение: От начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии
|
Мукозит полости рта оценивается обученными врачами в соответствии со Шкалой оральной токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). По шкале оральной токсичности ВОЗ мукозит полости рта подразделяется на степени 0–4, причем чем выше степень, тем тяжелее мукозит полости рта у пациента.
Степень 0 означает, что слизистая оболочка полости рта в норме и у пациента нет симптомов или признаков; 1 степень означает, что слизистая оболочка эритематозна с болезненностью или без нее и не мешает приему пищи; 2 степень означает, что слизистая оболочка эритематозна и изъязвлена, но еще способна принимать твердую пищу; 3 степень означает, что слизистая оболочка сильно изъязвлена с обширной эритемой и не может есть твердую пищу; а 4 степень означает, что язвы слизистой оболочки срослись в лист, причем тяжесть их настолько выражена, что есть невозможно.
|
От начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время развития тяжелого орального мукозита (степень ≥3 по ВОЗ)
Временное ограничение: От начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии
|
Время от первого дня лучевой терапии до первого определения СОМ.
Пациентам без наблюдаемого СОМ были назначены дни начала заболевания в 6 или 6,5 недель.
|
От начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии
|
|
Продолжительность тяжелого орального мукозита (степень ВОЗ ≥3)
Временное ограничение: От начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии
|
Первое определение СОМ до первого случая нетяжелого СОМ (класс <3 по ВОЗ), без последующего случая СОМ.
Пациентам без наблюдаемого СОМ была назначена продолжительность 0 дней.
|
От начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: От первого дня лучевой терапии до дня получения последней дозы облучения обычно проходит 6 или 6,5 недель.
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0
|
От первого дня лучевой терапии до дня получения последней дозы облучения обычно проходит 6 или 6,5 недель.
|
|
Mouth and throat soreness (MTS) scores
Временное ограничение: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ).
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Oral activities scores
Временное ограничение: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ).
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Временное ограничение: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
|
Hyposalivation
Временное ограничение: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
|
1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xingchen Peng, West China Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-1747
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .