Lactobacillus Rhamnosus GG soulage la mucite buccale chez les patients subissant une radiothérapie
Lactobacillus Rhamnosus LGG soulage la mucite buccale chez les patients subissant une radiothérapie pour des tumeurs malignes de la tête et du cou : un essai contrôlé randomisé
La radiothérapie est une modalité de traitement courante dans la prise en charge des tumeurs malignes de la tête et du cou. Cependant, les tumeurs de la tête et du cou entraînent souvent des effets indésirables lors de la radiothérapie, tels qu'une bouche sèche, une modification du goût, une mucite buccale, etc. Parmi eux, l'incidence de la mucite buccale est supérieure à 90 % et l'incidence de la mucite buccale de degré 3 ou supérieur au degré 3 est supérieure à 50 %. Une mucite buccale sévère affecte sérieusement la qualité de survie des patients.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) est un type de bactérie lactique, qui est un composant important du microbiote dans de nombreuses parties du corps humain.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) est une bactérie lactique présente dans le corps humain, qui a fait l'objet de nombreuses recherches pour ses propriétés probiotiques. Il a été testé dans des essais cliniques pour prévenir et traiter les réactions de la muqueuse buccale lors d'une radiothérapie intensifiée pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou. LGG adhère bien aux couches épithéliales, produit un biofilm protecteur et module les réponses immunitaires. Il s’avère prometteur dans la réduction de la mucite buccale radio-induite et peut être utilisé en toute sécurité dans les préparations pour nourrissons. De plus, une dose quotidienne de 3 × 10 ^ 9 UFC de LGG s'est avérée efficace dans le traitement du syndrome du côlon irritable sans effets indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La radiothérapie (RT) est un traitement important pour les tumeurs malignes de la tête et du cou et peut être utilisée seule ou en association avec une chimiothérapie comme traitement radical ou adjuvant. Malgré les améliorations apportées aux équipements et aux techniques de radiothérapie, il existe encore diverses complications buccales aiguës, notamment la mucite buccale (OM), la xérostomie, le dysfonctionnement du goût et l'infection buccale. L'OM est l'une des toxicités aiguës liées aux radiations les plus courantes chez les patients atteints de tumeurs malignes de la tête et du cou recevant une RT, et environ 50 à 70 % des patients souffrent de mucite buccale sévère (SOM). L'inflammation et l'ulcération douloureuses associées à l'OM affectent non seulement profondément la capacité des patients à manger, avaler et parler, mais diminuent également la tolérance des patients aux traitements anticancéreux, altérant sérieusement la qualité de vie (QV) des patients et provoquant des interruptions et des annulations de traitement. traitement du cancer. Le traitement standard de l'OM se concentre sur le contrôle de la douleur, la réhydratation et une bonne hygiène bucco-dentaire. Pour les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, la palifermine (facteur de croissance des kératinocytes 1) est recommandée. Bien que certaines stratégies cliniques pour l'OM, telles que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les agents protecteurs des muqueuses, les facteurs de croissance et les cytokines, les médicaments antibactériens et analgésiques, aient été recommandées par l'Association multinationale des soins de soutien contre le cancer et la Société internationale d'oncologie orale ( MASCC/ISOO), le bénéfice thérapeutique est limité6. Il est donc crucial de développer des médicaments ou des stratégies de traitement efficaces pour réduire la toxicité muqueuse induite par les radiations.
LGG a été utilisé dans des essais cliniques pour la prévention et le traitement des réactions de la muqueuse buccale lors d'une radiothérapie intensifiée pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris le carcinome nasopharyngé). Il a été isolé de l'échantillon fécal d'un adulte en bonne santé et possède de bonnes caractéristiques de croissance et la capacité d'adhérer aux couches épithéliales. Il s’agit depuis longtemps de l’une des souches probiotiques les plus étudiées et les plus appliquées, utilisée dans divers produits probiotiques disponibles dans le commerce. Ses effets bénéfiques ont été largement étudiés dans des essais cliniques et des études d'intervention humaine, notamment son rôle dans la prévention et le traitement des infections gastro-intestinales et de la diarrhée, la stimulation des réponses immunitaires et même la prévention de certains symptômes allergiques.
En plus de produire un biofilm qui protège mécaniquement la muqueuse, réduit l’apoptose des cellules épithéliales et maintient l’intégrité du cytosquelette cellulaire, le LGG présente également des propriétés immunomodulatrices. Il protège l'épithélium des dommages causés par les radiations en réduisant l'activation de TLR-2/COX-2 et régule les niveaux de protéines des cytokines pro-inflammatoires facteur de nécrose tumorale alpha, de l'interleukine-6 et de la protéine chimiotactique 1 des monocytes dans les tissus, participant activement à l'activité de l'hôte. processus de défense. Cela peut également réduire le nombre de bactéries pathogènes et réguler la répartition des colonies.
L'apparition et le développement d'une mucite buccale radio-induite sont étroitement liés à l'immunité cellulaire. Une série de cytokines pro-inflammatoires produites par des cellules immunitaires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine-6 auront un retour positif pour amplifier la réponse inflammatoire de la mucite buccale radio-induite.
Concernant la sécurité, le LGG peut être ajouté aux préparations pour nourrissons en tant que probiotique. De plus, des études ont montré qu'une dose de 3 × 10 ^ 9 UFC de LGG par jour peut être utilisée pour traiter le syndrome du côlon irritable (SCI) sans provoquer de maladie ou de toxicité dans l'organisme. Par conséquent, Lactobacillus rhamnosus GG est prometteur en tant qu’approche potentielle pour prévenir et traiter la mucite buccale radio-induite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients pathologiquement diagnostiqués avec des tumeurs malignes non métastatiques de la tête et du cou ;
- Âgé de 18 à 80 ans ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 ;
- Planification de recevoir une RT définitive ou une RT adjuvante postopératoire ;
- Fonction normale du foie, des reins et de la moelle osseuse ;
- Signez le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou allergies plus graves aux composants de Lactobacillus Reuteri ;
- Ceux qui ont une mauvaise observance ;
- Grossesse ou allaitement ;
- Antécédents de radiothérapie de la tête et du cou ;
- Prendre des médicaments antifongiques ou viraux une semaine avant le début de la radiothérapie.
- Autres patients (souffrant de toute autre condition médicale grave) qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Comprimés contenant un placebo
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L'un des critères d'inclusion de l'étude était que les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris un carcinome nasopharyngé) devaient recevoir soit une radiothérapie seule, soit une radiothérapie et une chimiothérapie simultanées, la radiothérapie utilisant des techniques de radiothérapie à intensité modulée.
Préparations d'amidon qui ressemblent et ont le goût de la poudre de Lactobacillus rhamnosus GG
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Expérimental: Groupe expérimental
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
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L'un des critères d'inclusion de l'étude était que les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris un carcinome nasopharyngé) devaient recevoir soit une radiothérapie seule, soit une radiothérapie et une chimiothérapie simultanées, la radiothérapie utilisant des techniques de radiothérapie à intensité modulée.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de la mucite buccale sévère (grade OMS ≥3)
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie
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La mucite buccale est évaluée par des médecins qualifiés selon l'échelle de toxicité orale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). L'échelle de toxicité orale de l'OMS classe la mucite buccale en grades 0 à 4, plus le grade est élevé, plus la mucite buccale du patient est grave.
Le grade 0 signifie que la muqueuse buccale est normale et que le patient ne présente aucun symptôme ou signe ; le grade 1 signifie que la muqueuse est érythémateuse avec ou sans douleur et ne gêne pas l'alimentation ; le grade 2 signifie que la muqueuse est érythémateuse et ulcérée, mais toujours capable de manger des aliments solides ; le grade 3 signifie que la muqueuse est gravement ulcérée avec un érythème étendu et incapable de manger des aliments solides ; et le grade 4 signifie que les ulcères de la muqueuse sont fusionnés en une feuille et que leur gravité est si grave qu'il n'est pas possible de manger.
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Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai d’apparition d’une mucite buccale sévère (grade OMS ≥ 3)
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie
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Délai entre le premier jour de radiothérapie et la première détermination de la SOM.
Les patients sans MOS observée se sont vu attribuer des jours de début de 6 ou 6,5 semaines.
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Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie
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La durée de la mucite buccale sévère (grade OMS ≥3)
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie
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La première détermination de SOM jusqu'à la première instance d'OM non sévère (grade OMS <3), sans instance ultérieure de SOM.
Les patients sans MOS observée se sont vu attribuer une durée de 0 jour
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Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Du premier jour de radiothérapie au jour de la dernière dose de rayonnement reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines
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Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
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Du premier jour de radiothérapie au jour de la dernière dose de rayonnement reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines
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Mouth and throat soreness (MTS) scores
Délai: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Oral activities scores
Délai: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Délai: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
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1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation
Délai: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
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1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xingchen Peng, West China Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-1747
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