Lactobacillus Rhamnosus GG lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen
Lactobacillus Rhamnosus LGG lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie wegen bösartiger Kopf- und Halstumoren unterziehen: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Die Strahlentherapie ist eine gängige Behandlungsmethode bei der Behandlung von malignen Erkrankungen im Kopf- und Halsbereich. Bei Kopf- und Halstumoren kommt es jedoch bei einer Strahlentherapie häufig zu Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Geschmacksveränderung, Mundschleimhautentzündung usw. Unter ihnen beträgt die Inzidenz einer oralen Mukositis mehr als 90 % und die Inzidenz einer oralen Mukositis Grad 3 oder mehr als Grad 3 beträgt mehr als 50 %. Eine schwere orale Mukositis beeinträchtigt die Überlebensqualität der Patienten erheblich.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) ist eine Art Milchsäurebakterium, das in vielen Teilen des menschlichen Körpers ein wichtiger Bestandteil der Mikrobiota ist.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) ist ein im menschlichen Körper vorkommendes Milchsäurebakterium, dessen probiotische Eigenschaften umfassend erforscht wurden. Es wurde in klinischen Studien zur Vorbeugung und Behandlung von Mundschleimhautreaktionen während einer intensivierten Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich getestet. LGG haftet gut an Epithelschichten, bildet einen schützenden Biofilm und moduliert Immunantworten. Es ist vielversprechend bei der Reduzierung strahleninduzierter oraler Mukositis und kann sicher in Säuglingsanfangsnahrung verwendet werden. Darüber hinaus erwies sich eine tägliche Dosierung von 3×10^9 KBE LGG als wirksam bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms ohne Nebenwirkungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Strahlentherapie (RT) ist eine wichtige Behandlung für bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich und kann allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie als radikale oder adjuvante Therapie eingesetzt werden. Trotz Verbesserungen bei RT-Geräten und -Techniken gibt es immer noch eine Vielzahl akuter oraler Komplikationen, darunter orale Mukositis (OM), Xerostomie, Geschmacksstörungen und orale Infektionen. OM ist eine der häufigsten akuten strahlenbedingten Toxizitäten bei Patienten mit bösartigen Kopf- und Halstumoren, die RT erhalten, und etwa 50–70 % der Patienten leiden an schwerer oraler Mukositis (SOM). Die mit OM verbundenen schmerzhaften Entzündungen und Geschwüre beeinträchtigen nicht nur die Fähigkeit der Patienten zu essen, zu schlucken und zu sprechen, sondern verringern auch die Toleranz der Patienten gegenüber einer Krebsbehandlung, was die Lebensqualität (QoL) der Patienten erheblich beeinträchtigt und zu Unterbrechungen und Abbrüchen führt Krebsbehandlung. Die Standardbehandlung von OM konzentriert sich auf Schmerzkontrolle, Rehydrierung und gute Mundhygiene. Für Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation wird Palifermin (Keratinozyten-Wachstumsfaktor-1) empfohlen. Obwohl einige klinische Strategien für OM wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Schleimhautschutzmittel, Wachstumsfaktoren und Zytokine, antibakterielle und schmerzlindernde Medikamente von der Multinational Association of Supportive Care in Cancer und der International Society of Oral Oncology empfohlen wurden ( MASCC/ISOO) ist der therapeutische Nutzen begrenzt6. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, wirksame Medikamente oder Behandlungsstrategien zu entwickeln, um die strahleninduzierte Schleimhauttoxizität zu verringern.
LGG wurde in klinischen Studien zur Vorbeugung und Behandlung von Mundschleimhautreaktionen während einer intensivierten Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) eingesetzt. Es wurde aus der Stuhlprobe eines gesunden Erwachsenen isoliert und verfügt über gute Wachstumseigenschaften und die Fähigkeit, an Epithelschichten zu haften. Es ist seit langem einer der am umfassendsten erforschten und am häufigsten verwendeten probiotischen Stämme und wird in verschiedenen kommerziell erhältlichen probiotischen Produkten verwendet. Seine positiven Wirkungen wurden in klinischen Studien und Interventionsstudien am Menschen ausführlich untersucht, einschließlich seiner Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von Magen-Darm-Infektionen und Durchfall, der Stimulierung von Immunreaktionen und sogar der Vorbeugung bestimmter allergischer Symptome.
LGG produziert nicht nur einen Biofilm, der die Schleimhaut mechanisch schützt, die Apoptose der Epithelzellen reduziert und die Integrität des Zellzytoskeletts aufrechterhält, sondern weist auch immunmodulatorische Eigenschaften auf. Es schützt das Epithel vor Strahlenschäden, indem es die TLR-2/COX-2-Aktivierung reduziert und reguliert die Proteinspiegel der proinflammatorischen Zytokine Tumornekrosefaktor-Alpha, Interleukin-6 und Monozyten-chemotaktisches Protein-1 im Gewebe, wobei es aktiv am Wirt beteiligt ist Abwehrprozesse. Es kann auch die Anzahl pathogener Bakterien reduzieren und die Kolonieverteilung regulieren.
Das Auftreten und die Entwicklung einer strahleninduzierten oralen Mukositis stehen in engem Zusammenhang mit der zellulären Immunität. Eine Reihe entzündungsfördernder Zytokine, die von Immunzellen produziert werden, wie etwa Tumornekrosefaktor-Alpha und Interleukin-6, verstärken die Entzündungsreaktion bei strahleninduzierter oraler Mukositis positiv.
Aus Sicherheitsgründen kann LGG als Probiotikum der Säuglingsnahrung zugesetzt werden. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass eine Dosierung von 3×10^9 KBE LGG pro Tag zur Behandlung des Reizdarmsyndroms (IBS) verwendet werden kann, ohne Krankheiten oder Toxizität im Körper zu verursachen. Daher ist Lactobacillus rhamnosus GG ein vielversprechender Ansatz zur Vorbeugung und Behandlung strahleninduzierter oraler Mukositis.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, bei denen pathologisch nicht metastasierte bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich diagnostiziert wurden;
- Im Alter von 18–80 Jahren;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤2;
- Planen Sie eine definitive RT oder eine postoperative adjuvante RT;
- Normale Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion;
- Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit oder schwerere Allergien gegen Bestandteile von Lactobacillus Reuteri;
- Diejenigen mit schlechter Compliance;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Geschichte der Kopf-Hals-Strahlentherapie;
- Einnahme antimykotischer oder viraler Medikamente eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie.
- Andere Patienten (mit anderen schwerwiegenden anderen Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Placebohaltige Tabletten
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Eines der Einschlusskriterien für die Studie war, dass Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) entweder eine alleinige Strahlentherapie oder eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie erhalten mussten, wobei die Strahlentherapie intensitätsmodulierte Strahlentherapietechniken nutzte.
Stärkepräparate, die wie Lactobacillus rhamnosus GG-Pulver aussehen und schmecken
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Experimental: Experimentelle Gruppe
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
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Eines der Einschlusskriterien für die Studie war, dass Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) entweder eine alleinige Strahlentherapie oder eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie erhalten mussten, wobei die Strahlentherapie intensitätsmodulierte Strahlentherapietechniken nutzte.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz schwerer oraler Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Orale Mukositis wird von geschulten Ärzten anhand der Skala für orale Toxizität der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beurteilt. Die orale Toxizitätsskala der WHO kategorisiert orale Mukositis in die Grade 0–4, wobei die orale Mukositis des Patienten umso schwerwiegender ist, je höher der Grad ist.
Grad 0 bedeutet, dass die Mundschleimhaut normal ist und der Patient keine Symptome oder Anzeichen aufweist; Grad 1 bedeutet, dass die Schleimhaut gerötet ist, mit oder ohne Schmerzen, und die Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt; Grad 2 bedeutet, dass die Schleimhaut gerötet und ulzeriert ist, aber dennoch feste Nahrung aufnehmen kann; Grad 3 bedeutet, dass die Schleimhaut stark geschwürig ist und ein ausgedehntes Erythem aufweist und keine feste Nahrung mehr zu sich nehmen kann; und Grad 4 bedeutet, dass die Geschwüre der Schleimhaut zu einem Blatt verwachsen sind und so stark ausgeprägt sind, dass eine Nahrungsaufnahme nicht möglich ist.
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Zeit bis zum Auftreten einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Zeit vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zur ersten Bestimmung der SOM.
Patienten ohne beobachtete SOM wurden Beginntage von 6 oder 6,5 Wochen zugewiesen
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Die Dauer einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Die erste Bestimmung von SOM entspricht dem ersten Fall von nicht schwerem OM (WHO-Grad <3), ohne einen nachfolgenden Fall von SOM.
Patienten ohne beobachtete SOM wurde eine Dauer von 0 Tagen zugewiesen
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum Tag der letzten Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0
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Vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum Tag der letzten Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen
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Mouth and throat soreness (MTS) scores
Zeitfenster: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Oral activities scores
Zeitfenster: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Zeitfenster: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
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1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation
Zeitfenster: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
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1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Xingchen Peng, West China Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-1747
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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