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Lactobacillus Rhamnosus GG lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen

28. April 2024 aktualisiert von: Xingchen Peng, West China Hospital

Lactobacillus Rhamnosus LGG lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie wegen bösartiger Kopf- und Halstumoren unterziehen: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Die Strahlentherapie ist eine gängige Behandlungsmethode bei der Behandlung von malignen Erkrankungen im Kopf- und Halsbereich. Bei Kopf- und Halstumoren kommt es jedoch bei einer Strahlentherapie häufig zu Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Geschmacksveränderung, Mundschleimhautentzündung usw. Unter ihnen beträgt die Inzidenz einer oralen Mukositis mehr als 90 % und die Inzidenz einer oralen Mukositis Grad 3 oder mehr als Grad 3 beträgt mehr als 50 %. Eine schwere orale Mukositis beeinträchtigt die Überlebensqualität der Patienten erheblich.

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) ist eine Art Milchsäurebakterium, das in vielen Teilen des menschlichen Körpers ein wichtiger Bestandteil der Mikrobiota ist.

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) ist ein im menschlichen Körper vorkommendes Milchsäurebakterium, dessen probiotische Eigenschaften umfassend erforscht wurden. Es wurde in klinischen Studien zur Vorbeugung und Behandlung von Mundschleimhautreaktionen während einer intensivierten Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich getestet. LGG haftet gut an Epithelschichten, bildet einen schützenden Biofilm und moduliert Immunantworten. Es ist vielversprechend bei der Reduzierung strahleninduzierter oraler Mukositis und kann sicher in Säuglingsanfangsnahrung verwendet werden. Darüber hinaus erwies sich eine tägliche Dosierung von 3×10^9 KBE LGG als wirksam bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms ohne Nebenwirkungen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Strahlentherapie (RT) ist eine wichtige Behandlung für bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich und kann allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie als radikale oder adjuvante Therapie eingesetzt werden. Trotz Verbesserungen bei RT-Geräten und -Techniken gibt es immer noch eine Vielzahl akuter oraler Komplikationen, darunter orale Mukositis (OM), Xerostomie, Geschmacksstörungen und orale Infektionen. OM ist eine der häufigsten akuten strahlenbedingten Toxizitäten bei Patienten mit bösartigen Kopf- und Halstumoren, die RT erhalten, und etwa 50–70 % der Patienten leiden an schwerer oraler Mukositis (SOM). Die mit OM verbundenen schmerzhaften Entzündungen und Geschwüre beeinträchtigen nicht nur die Fähigkeit der Patienten zu essen, zu schlucken und zu sprechen, sondern verringern auch die Toleranz der Patienten gegenüber einer Krebsbehandlung, was die Lebensqualität (QoL) der Patienten erheblich beeinträchtigt und zu Unterbrechungen und Abbrüchen führt Krebsbehandlung. Die Standardbehandlung von OM konzentriert sich auf Schmerzkontrolle, Rehydrierung und gute Mundhygiene. Für Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation wird Palifermin (Keratinozyten-Wachstumsfaktor-1) empfohlen. Obwohl einige klinische Strategien für OM wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Schleimhautschutzmittel, Wachstumsfaktoren und Zytokine, antibakterielle und schmerzlindernde Medikamente von der Multinational Association of Supportive Care in Cancer und der International Society of Oral Oncology empfohlen wurden ( MASCC/ISOO) ist der therapeutische Nutzen begrenzt6. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, wirksame Medikamente oder Behandlungsstrategien zu entwickeln, um die strahleninduzierte Schleimhauttoxizität zu verringern.

LGG wurde in klinischen Studien zur Vorbeugung und Behandlung von Mundschleimhautreaktionen während einer intensivierten Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) eingesetzt. Es wurde aus der Stuhlprobe eines gesunden Erwachsenen isoliert und verfügt über gute Wachstumseigenschaften und die Fähigkeit, an Epithelschichten zu haften. Es ist seit langem einer der am umfassendsten erforschten und am häufigsten verwendeten probiotischen Stämme und wird in verschiedenen kommerziell erhältlichen probiotischen Produkten verwendet. Seine positiven Wirkungen wurden in klinischen Studien und Interventionsstudien am Menschen ausführlich untersucht, einschließlich seiner Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von Magen-Darm-Infektionen und Durchfall, der Stimulierung von Immunreaktionen und sogar der Vorbeugung bestimmter allergischer Symptome.

LGG produziert nicht nur einen Biofilm, der die Schleimhaut mechanisch schützt, die Apoptose der Epithelzellen reduziert und die Integrität des Zellzytoskeletts aufrechterhält, sondern weist auch immunmodulatorische Eigenschaften auf. Es schützt das Epithel vor Strahlenschäden, indem es die TLR-2/COX-2-Aktivierung reduziert und reguliert die Proteinspiegel der proinflammatorischen Zytokine Tumornekrosefaktor-Alpha, Interleukin-6 und Monozyten-chemotaktisches Protein-1 im Gewebe, wobei es aktiv am Wirt beteiligt ist Abwehrprozesse. Es kann auch die Anzahl pathogener Bakterien reduzieren und die Kolonieverteilung regulieren.

Das Auftreten und die Entwicklung einer strahleninduzierten oralen Mukositis stehen in engem Zusammenhang mit der zellulären Immunität. Eine Reihe entzündungsfördernder Zytokine, die von Immunzellen produziert werden, wie etwa Tumornekrosefaktor-Alpha und Interleukin-6, verstärken die Entzündungsreaktion bei strahleninduzierter oraler Mukositis positiv.

Aus Sicherheitsgründen kann LGG als Probiotikum der Säuglingsnahrung zugesetzt werden. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass eine Dosierung von 3×10^9 KBE LGG pro Tag zur Behandlung des Reizdarmsyndroms (IBS) verwendet werden kann, ohne Krankheiten oder Toxizität im Körper zu verursachen. Daher ist Lactobacillus rhamnosus GG ein vielversprechender Ansatz zur Vorbeugung und Behandlung strahleninduzierter oraler Mukositis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

132

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Xingchen Peng
  • Telefonnummer: +86 18980606753
  • E-Mail: pxx2014@163.com

Studienorte

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Rekrutierung
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
          • Xingchen Peng, PhD
          • Telefonnummer: +86 18980606753
          • E-Mail: pxx2014@163.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, bei denen pathologisch nicht metastasierte bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich diagnostiziert wurden;
  2. Im Alter von 18–80 Jahren;
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤2;
  4. Planen Sie eine definitive RT oder eine postoperative adjuvante RT;
  5. Normale Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion;
  6. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit oder schwerere Allergien gegen Bestandteile von Lactobacillus Reuteri;
  2. Diejenigen mit schlechter Compliance;
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit;
  4. Geschichte der Kopf-Hals-Strahlentherapie;
  5. Einnahme antimykotischer oder viraler Medikamente eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie.
  6. Andere Patienten (mit anderen schwerwiegenden anderen Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Placebohaltige Tabletten
Eines der Einschlusskriterien für die Studie war, dass Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) entweder eine alleinige Strahlentherapie oder eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie erhalten mussten, wobei die Strahlentherapie intensitätsmodulierte Strahlentherapietechniken nutzte.
Stärkepräparate, die wie Lactobacillus rhamnosus GG-Pulver aussehen und schmecken
Experimental: Experimentelle Gruppe
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
Eines der Einschlusskriterien für die Studie war, dass Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) entweder eine alleinige Strahlentherapie oder eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie erhalten mussten, wobei die Strahlentherapie intensitätsmodulierte Strahlentherapietechniken nutzte.
Lactobacillus rhamnosus GG-Pulver (PROBIOTICS Powder, USA) enthielt nicht weniger als 5×10^8 lebensfähige KBE-Zellen von Lactobacillus rhamnosus GG als Wirkstoff.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenz schwerer oraler Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
Orale Mukositis wird von geschulten Ärzten anhand der Skala für orale Toxizität der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beurteilt. Die orale Toxizitätsskala der WHO kategorisiert orale Mukositis in die Grade 0–4, wobei die orale Mukositis des Patienten umso schwerwiegender ist, je höher der Grad ist. Grad 0 bedeutet, dass die Mundschleimhaut normal ist und der Patient keine Symptome oder Anzeichen aufweist; Grad 1 bedeutet, dass die Schleimhaut gerötet ist, mit oder ohne Schmerzen, und die Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt; Grad 2 bedeutet, dass die Schleimhaut gerötet und ulzeriert ist, aber dennoch feste Nahrung aufnehmen kann; Grad 3 bedeutet, dass die Schleimhaut stark geschwürig ist und ein ausgedehntes Erythem aufweist und keine feste Nahrung mehr zu sich nehmen kann; und Grad 4 bedeutet, dass die Geschwüre der Schleimhaut zu einem Blatt verwachsen sind und so stark ausgeprägt sind, dass eine Nahrungsaufnahme nicht möglich ist.
Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum Tag der letzten Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0
Vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum Tag der letzten Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen
Die Zeit bis zum Auftreten einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
Zeit vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zur ersten Bestimmung der SOM. Patienten ohne beobachtete SOM wurden Beginntage von 6 oder 6,5 Wochen zugewiesen
Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
Die Dauer einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
Die erste Bestimmung von SOM entspricht dem ersten Fall von nicht schwerem OM (WHO-Grad <3), ohne einen nachfolgenden Fall von SOM. Patienten ohne beobachtete SOM wurde eine Dauer von 0 Tagen zugewiesen
Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
Xerostomie summiertes Xerostomie-Inventar (SXI)
Zeitfenster: 1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
Xerostomie wird subjektiv anhand des summierten Xerostomie-Inventars (SXI) bewertet. Der SXI wird entsprechend der Bewertung in 0 kein trockener Mund (5), 1 leichter Mundtrockenheit (6–8), 2 mäßiger Mundtrockenheit (9–12) und 3 schwere Mundtrockenheit (13–15) kategorisiert. Objektiv haben die Forscher die Speichelflussrate gemessen, um Mundtrockenheit festzustellen, d. h. sie haben 5 Minuten lang alle 30 Sekunden eine 2 %ige Zitronensäurelösung auf die Seite der Zunge aufgetragen, der abgesonderte Speichel wurde in ein steriles Röhrchen fließen lassen und die Speichelflussrate gemessen (ml/min) berechnet wurde, lag die normale stimulierte Speichelflussrate zwischen 1,5 und 2,0 ml/min und die niedrige stimulierte Speichelflussrate < 0,5 bis 0,7 ml/min.
1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
Fragebogen zur funktionellen Beurteilung der Krebstherapie im Kopf-Hals-Bereich (FACT-H&N).
Zeitfenster: 1 Woche vor der Strahlentherapie; am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); ; und 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
FAKT: Der H&N-Fragebogen zur Lebensqualität 4.0 ist eine Skala zur Beurteilung der Lebensqualität von Patienten mit Kopf- und Halstumoren. Es umfasst alle Aspekte der Lebensqualität, wie körperliche, emotionale, funktionelle und soziale. Mit dieser Skala können Ärzte einen umfassenderen Einblick in die Lebensqualität eines Patienten gewinnen, was zu einer besseren Behandlungsplanung und -unterstützung führen kann. Die FACT-HN 4.0-Skala hat einen Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 180 und umfasst vier Dimensionen wie körperliche Gesundheit, soziale/familiäre, emotionale und funktionelle/symptomatische Gesundheit. Jede Dimension hat einen anderen Bewertungsbereich. Der niedrigste Wert ist 0, was die schlechteste Überlebensqualität anzeigt, und der höchste Wert ist 180, was die beste Überlebensqualität anzeigt. Je höher der Wert, desto besser ist die Überlebensqualität. Umgekehrt weist ein sinkender Score auf eine verminderte Überlebensqualität hin.
1 Woche vor der Strahlentherapie; am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); ; und 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Ende der Strahlentherapie
Punkte für mündliche Aktivitäten
Zeitfenster: Der Zeitraum ist der Zeitraum vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt ca. 6 Wochen und 6 1/2 Wochen
Patienten berichten über den Grad der Auswirkung von MTS auf orale Aktivitäten (einschließlich Schlucken, Trinken, Essen, Sprechen, Schlafen) (Likert-Skala 1 bis 5) über den wöchentlichen Fragebogen zur oralen Mukositis (OMWQ). Ein höherer Wert weist auf schwerwiegendere Symptome hin
Der Zeitraum ist der Zeitraum vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt ca. 6 Wochen und 6 1/2 Wochen
Scores zu Mund- und Rachenschmerzen (MTS).
Zeitfenster: Der Zeitraum ist der Zeitraum vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Auswertungszeitraum beträgt ca. 6 Wochen und 6 1/2 Wochen
Patienten melden Mund- und Rachenschmerzen (MTS)-Scores (Likert-Skala 1 bis 5) über den wöchentlichen Fragebogen zur oralen Mukositis (OMWQ). Ein höherer Wert weist auf schwerwiegendere Symptome hin
Der Zeitraum ist der Zeitraum vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Auswertungszeitraum beträgt ca. 6 Wochen und 6 1/2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Xingchen Peng, West China Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Orale Mukositis

Klinische Studien zur Strahlentherapie

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