Lactobacillus Rhamnosus GG verlicht orale mucositis bij patiënten die radiotherapie ondergaan
Lactobacillus Rhamnosus LGG verlicht orale mucositis bij patiënten die radiotherapie ondergaan voor kwaadaardige hoofd- en nektumoren: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Radiotherapie is een gebruikelijke behandelingsmethode bij de behandeling van hoofd- en nekmaligniteiten. Hoofd-halstumoren veroorzaken echter vaak enkele bijwerkingen bij bestralingstherapie, zoals een droge mond, verandering van smaak, orale mucositis, enz. Onder hen is de incidentie van orale mucositis meer dan 90%, en de incidentie van orale mucositis van graad 3 of meer dan graad 3 is meer dan 50%. Ernstige orale mucositis heeft ernstige gevolgen voor de kwaliteit van de overleving van patiënten.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) is een soort melkzuurbacterie, die in veel delen van het menselijk lichaam een belangrijk onderdeel is van de microbiota.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) is een melkzuurbacterie die in het menselijk lichaam voorkomt en uitgebreid is onderzocht vanwege zijn probiotische eigenschappen. Het is getest in klinische onderzoeken voor het voorkomen en behandelen van orale mucosale reacties tijdens intensieve radiotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied. LGG hecht goed aan epitheliale lagen, produceert een beschermende biofilm en moduleert de immuunreacties. Het is veelbelovend in het verminderen van door straling geïnduceerde orale mucositis en kan veilig worden gebruikt in zuigelingenvoeding. Bovendien is een dagelijkse dosering van 3×10^9 CFU LGG effectief geweest bij de behandeling van het prikkelbaredarmsyndroom zonder nadelige effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Radiotherapie (RT) is een belangrijke behandeling voor kwaadaardige tumoren in het hoofd-halsgebied en kan alleen of in combinatie met chemotherapie worden gebruikt als radicale of adjuvante therapie. Ondanks verbeteringen in RT-apparatuur en -technieken is er nog steeds een verscheidenheid aan acute orale complicaties, waaronder orale mucositis (OM), xerostomie, smaakstoornissen en orale infecties. OM is een van de meest voorkomende acute stralingsgerelateerde toxiciteiten bij patiënten met kwaadaardige tumoren in het hoofd-halsgebied die RT krijgen, en ongeveer 50-70% van de patiënten ervaart ernstige orale mucositis (SOM). De pijnlijke ontstekingen en zweren die verband houden met OM hebben niet alleen een diepgaande invloed op het vermogen van patiënten om te eten, slikken en spreken, maar verminderen ook de tolerantie van patiënten voor antikankerbehandelingen, waardoor de kwaliteit van leven van patiënten ernstig wordt aangetast en onderbrekingen en annuleringen van behandelingen worden veroorzaakt. kankerbehandeling. De standaardbehandeling voor OM richt zich op pijnbeheersing, rehydratatie en goede mondhygiëne. Voor patiënten met een hematopoëtische stamceltransplantatie wordt palifermin (keratinocytgroeifactor-1) aanbevolen. Hoewel sommige klinische strategieën voor OM, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, slijmvliesbeschermende middelen, groeifactoren en cytokines, antibacteriële middelen en pijnstillers, zijn aanbevolen door de Multinational Association of Supportive Care in Cancer en de International Society of Oral Oncology. MASCC/ISOO), is het therapeutische voordeel beperkt6. Het is dus van cruciaal belang om effectieve medicijnen of behandelingsstrategieën te ontwikkelen om door straling geïnduceerde mucosale toxiciteit te verminderen.
LGG is in klinische onderzoeken gebruikt voor de preventie en behandeling van orale mucosale reacties tijdens intensieve radiotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (inclusief nasofarynxcarcinoom). Het werd geïsoleerd uit het fecale monster van een gezonde volwassene en bezit goede groeikenmerken en het vermogen om zich aan epitheellagen te hechten. Het is lange tijd een van de meest uitgebreid onderzochte en toegepaste probiotische stammen geweest, die in verschillende in de handel verkrijgbare probiotische producten wordt gebruikt. De gunstige effecten ervan zijn uitgebreid bestudeerd in klinische onderzoeken en onderzoeken naar menselijke interventies, waaronder de rol ervan bij het voorkomen en behandelen van gastro-intestinale infecties en diarree, het stimuleren van immuunreacties en zelfs het voorkomen van bepaalde allergische symptomen.
Naast het produceren van een biofilm die het slijmvlies mechanisch beschermt, apoptose van epitheelcellen vermindert en de integriteit van het celcytoskelet handhaaft, vertoont LGG ook immuunmodulerende eigenschappen. Het beschermt het epitheel tegen stralingsschade door de activering van TLR-2/COX-2 te verminderen en reguleert de eiwitniveaus van pro-inflammatoire cytokines, tumornecrosefactor-alfa, interleukine-6 en monocyt chemotactisch eiwit-1 in weefsels, waarbij het actief deelneemt aan de gastheerprocessen. verdedigingsprocessen. Het kan ook het aantal pathogene bacteriën verminderen en de kolonieverdeling reguleren.
Het optreden en de ontwikkeling van door straling geïnduceerde orale mucositis hangen nauw samen met cellulaire immuniteit. Een reeks pro-inflammatoire cytokines geproduceerd door immuuncellen zoals tumornecrosefactor-alfa en interleukine-6 zullen een positieve feedback geven om de ontstekingsreactie van door straling geïnduceerde orale mucositis te versterken.
Wat de veiligheid betreft, kan LGG als probioticum aan zuigelingenvoeding worden toegevoegd. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat een dosering van 3×10^9 CFU LGG per dag kan worden gebruikt om het prikkelbare darm syndroom (IBS) te behandelen zonder ziekte of toxiciteit in het lichaam te veroorzaken. Daarom is Lactobacillus rhamnosus GG veelbelovend als een potentiële aanpak voor het voorkomen en behandelen van door straling geïnduceerde orale mucositis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten bij wie pathologisch de diagnose niet-metastatische kwaadaardige tumoren in het hoofd en de nek is gesteld;
- Leeftijd 18-80 jaar;
- Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group van ≤2;
- Van plan zijn definitieve RT of postoperatieve adjuvante RT te ontvangen;
- Normale lever-, nier- en beenmergfunctie;
- Onderteken geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid of ernstigere allergieën voor componenten van Lactobacillus Reuteri;
- Degenen met een slechte naleving;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Geschiedenis van hoofd-halsradiotherapie;
- Inname van antischimmel- of virale medicijnen één week vóór aanvang van de bestralingstherapie.
- Andere patiënten (met een andere ernstige andere medische aandoening) die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo-bevattende tabletten
|
Eén van de inclusiecriteria voor het onderzoek was dat patiënten met plaveiselcarcinoom van het hoofd-halsgebied (waaronder nasofarynxcarcinoom) alleen radiotherapie moesten krijgen of gelijktijdig radiotherapie en chemotherapie, waarbij radiotherapie gebruik maakte van intensiteitsgemoduleerde radiotherapietechnieken.
Zetmeelpreparaten die eruitzien en smaken als Lactobacillus rhamnosus GG-poeder
|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
|
Eén van de inclusiecriteria voor het onderzoek was dat patiënten met plaveiselcarcinoom van het hoofd-halsgebied (waaronder nasofarynxcarcinoom) alleen radiotherapie moesten krijgen of gelijktijdig radiotherapie en chemotherapie, waarbij radiotherapie gebruik maakte van intensiteitsgemoduleerde radiotherapietechnieken.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van ernstige orale mucositis (WHO-graad ≥3)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie
|
Orale mucositis wordt beoordeeld door getrainde artsen volgens de orale toxiciteitsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De WHO Oral Toxicity Scale categoriseert orale mucositis in graad 0-4, waarbij hoe hoger de graad, hoe ernstiger de orale mucositis van de patiënt.
Graad 0 betekent dat het mondslijmvlies normaal is en dat de patiënt geen symptomen of tekenen heeft; graad 1 betekent dat het slijmvlies erythemateus is, met of zonder pijn, en het eten niet verstoort; graad 2 betekent dat het slijmvlies erythemateus en zwerend is, maar nog steeds vast voedsel kan eten; graad 3 betekent dat het slijmvlies ernstig gezworen is met uitgebreid erytheem en niet in staat is vast voedsel te eten; en graad 4 betekent dat de zweren van het slijmvlies samengesmolten zijn tot een vel, en hun ernst is zo ernstig dat het niet mogelijk is om te eten.
|
Vanaf het begin van de radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De tijd tot het optreden van ernstige orale mucositis (WHO-graad ≥3)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie
|
Tijd vanaf de eerste dag van radiotherapie tot de eerste bepaling van SOM.
Patiënten zonder waargenomen SOM kregen aanvangsdagen van 6 of 6,5 weken toegewezen
|
Vanaf het begin van de radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie
|
|
De duur van ernstige orale mucositis (WHO-graad ≥3)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie
|
De eerste bepaling van SOM tot het eerste geval van niet-ernstige OM (WHO-graad <3), zonder een volgend geval van SOM.
Patiënten zonder waargenomen SOM kregen een duur van 0 dagen toegewezen
|
Vanaf het begin van de radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van radiotherapie tot de dag van de laatste ontvangen stralingsdosis, meestal 6 of 6,5 weken
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 versie
|
Vanaf de eerste dag van radiotherapie tot de dag van de laatste ontvangen stralingsdosis, meestal 6 of 6,5 weken
|
|
Mouth and throat soreness (MTS) scores
Tijdsspanne: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Oral activities scores
Tijdsspanne: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Tijdsspanne: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
|
Hyposalivation
Tijdsspanne: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
|
1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xingchen Peng, West China Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-1747
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .