Lactobacillus Rhamnosus GG zmírňuje orální mukozitidu u pacientů podstupujících radioterapii
Lactobacillus Rhamnosus LGG zmírňuje orální mukozitidu u pacientů podstupujících radioterapii zhoubných nádorů hlavy a krku: Randomizovaná kontrolovaná studie
Radiační terapie je běžnou léčebnou modalitou při léčbě malignit hlavy a krku. Nádory hlavy a krku však často mají některé nežádoucí reakce při radiační terapii, jako je sucho v ústech, změna chuti, orální mukositida atd. Mezi nimi je incidence orální mukozitidy více než 90 % a incidence orální mukozitidy stupně 3 nebo vyššího stupně 3 je více než 50 %. Závažná orální mukozitida vážně ovlivňuje kvalitu přežití pacientů.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) je druh bakterie mléčného kvašení, která je důležitou složkou mikroflóry v mnoha částech lidského těla.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) je bakterie mléčného kvašení vyskytující se v lidském těle, rozsáhle zkoumaná pro své probiotické vlastnosti. Byl testován v klinických studiích pro prevenci a léčbu reakcí ústní sliznice během intenzivní radioterapie u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. LGG dobře přilne k epiteliálním vrstvám, vytváří ochranný biofilm a moduluje imunitní reakce. Ukazuje se jako slibný při snižování radiací vyvolané orální mukositidy a může být bezpečně použit v kojenecké výživě. Navíc denní dávka 3×10^9 CFU LGG byla účinná při léčbě syndromu dráždivého tračníku bez nežádoucích účinků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Radioterapie (RT) je důležitou léčbou zhoubných nádorů hlavy a krku a může být použita samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií jako radikální nebo adjuvantní terapie. Přes zlepšení vybavení a technik RT stále existuje řada akutních orálních komplikací, včetně orální mukozitidy (OM), xerostomie, dysfunkce chuti a orální infekce. OM je jednou z nejčastějších akutních radiačních toxicit u pacientů s maligním nádorem hlavy a krku, kteří podstupují RT, a přibližně 50–70 % pacientů má závažnou orální mukozitidu (SOM). Bolestivý zánět a ulcerace spojené s OM nejen hluboce ovlivňují schopnost pacientů jíst, polykat a mluvit, ale také snižují toleranci pacientů k protinádorové léčbě, vážně zhoršují kvalitu života pacientů (QoL) a způsobují přerušení a přerušení léčby. léčba rakoviny. Standardní léčba OM se zaměřuje na kontrolu bolesti, rehydrataci a dobrou ústní hygienu. U pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk se doporučuje palifermin (keratinocytový růstový faktor-1). Ačkoli některé klinické strategie pro OM, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, slizniční ochranné látky, růstové faktory a cytokiny, antibakteriální léky a léky zmírňující bolest, byly doporučeny Mezinárodní asociací pro podpůrnou péči o rakovinu a Mezinárodní společností pro orální onkologii ( MASCC/ISOO), terapeutický přínos je omezený6. Je tedy zásadní vyvinout účinné léky nebo léčebné strategie ke snížení radiací vyvolané slizniční toxicity.
LGG byl použit v klinických studiích pro prevenci a léčbu reakcí sliznice dutiny ústní během intenzifikované radioterapie spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (včetně karcinomu nosohltanu). Byl izolován ze vzorku stolice zdravého dospělého a má dobré růstové charakteristiky a schopnost přilnout k epiteliálním vrstvám. Je to dlouhodobě jeden z nejrozsáhleji zkoumaných a aplikovaných probiotických kmenů, využívaných v různých komerčně dostupných probiotických produktech. Jeho příznivé účinky byly rozsáhle studovány v klinických studiích a intervenčních studiích u lidí, včetně jeho role v prevenci a léčbě gastrointestinálních infekcí a průjmů, stimulaci imunitních reakcí a dokonce i prevenci některých alergických příznaků.
Kromě produkce biofilmu, který mechanicky chrání sliznici, snižuje apoptózu epiteliálních buněk a udržuje integritu buněčného cytoskeletu, LGG také vykazuje imunomodulační vlastnosti. Chrání epitel před poškozením zářením snížením aktivace TLR-2/COX-2 a reguluje hladiny proteinů prozánětlivých cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru alfa, interleukinu-6 a monocytárního chemotaktického proteinu-1 v tkáních, aktivně se účastní hostitele. obranné procesy. Může také snížit počet patogenních bakterií a regulovat distribuci kolonií.
Výskyt a rozvoj radiací indukované orální mukozitidy úzce souvisí s buněčnou imunitou. Série prozánětlivých cytokinů produkovaných imunitními buňkami, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa a interleukin-6, bude mít pozitivní zpětnou vazbu, aby zesílila zánětlivou odpověď radiací indukované orální mukozitidy.
S ohledem na bezpečnost lze LGG přidávat do kojenecké výživy jako probiotikum. Kromě toho studie ukázaly, že dávka 3×10^9 CFU LGG denně může být použita k léčbě syndromu dráždivého tračníku (IBS), aniž by došlo k onemocnění nebo toxicitě v těle. Proto je Lactobacillus rhamnosus GG slibný jako potenciální přístup k prevenci a léčbě radiací vyvolané orální mukozitidy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti patologicky diagnostikovaní s nemetastatickými zhoubnými nádory hlavy a krku;
- Ve věku 18-80 let;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤2;
- Plánování definitivní RT nebo pooperační adjuvantní RT;
- Normální funkce jater, ledvin a kostní dřeně;
- Podepište informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo závažnější alergie na složky Lactobacillus Reuteri;
- Ti se špatnou compliance;
- Těhotenství nebo kojení;
- Anamnéza radioterapie hlavy a krku;
- Užívání antifungálních nebo virových léků jeden týden před zahájením radiační terapie.
- Ostatní pacienti (s jakýmkoli jiným závažným jiným zdravotním stavem), kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Tablety obsahující placebo
|
Jedním z kritérií pro zařazení do studie bylo, že pacienti se skvamózním karcinomem hlavy a krku (včetně karcinomu nosohltanu) potřebovali buď samotnou radioterapii, nebo současnou radioterapii a chemoterapii s radioterapií využívající techniky radioterapie s modulovanou intenzitou.
Škrobové přípravky, které vypadají a chutnají jako prášek Lactobacillus rhamnosus GG
|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
|
Jedním z kritérií pro zařazení do studie bylo, že pacienti se skvamózním karcinomem hlavy a krku (včetně karcinomu nosohltanu) potřebovali buď samotnou radioterapii, nebo současnou radioterapii a chemoterapii s radioterapií využívající techniky radioterapie s modulovanou intenzitou.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt těžké orální mukozitidy (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie
|
Orální mukozitida je hodnocena vyškolenými lékaři podle stupnice orální toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO). Stupnice orální toxicity WHO kategorizuje orální mukozitidu do stupňů 0-4, přičemž čím vyšší stupeň, tím závažnější je orální mukositida pacienta.
Stupeň 0 znamená, že sliznice dutiny ústní je normální a pacient nemá žádné příznaky nebo známky; stupeň 1 znamená, že sliznice je erytematózní s bolestí nebo bez bolesti a nepřekáží při jídle; stupeň 2 znamená, že sliznice je erytematózní a ulcerovaná, ale stále je schopna přijímat pevnou stravu; stupeň 3 znamená, že sliznice je silně ulcerovaná s rozsáhlým erytémem a není schopna přijímat pevnou stravu; a stupeň 4 znamená, že vředy sliznice jsou srostlé do plátu a jejich závažnost je tak závažná, že není možné jíst.
|
Od zahájení radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do nástupu těžké orální mukozitidy (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie
|
Doba od prvního dne radioterapie do prvního stanovení SOM.
Pacientům bez pozorované SOM byly přiděleny dny nástupu 6 nebo 6,5 týdne
|
Od zahájení radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Trvání těžké orální mukozitidy (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie
|
První stanovení SOM k prvnímu výskytu nezávažné OM (stupeň WHO <3), bez následné instance SOM.
Pacientům bez pozorované SOM byla přidělena doba trvání 0 dnů
|
Od zahájení radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Od prvního dne radioterapie do dne poslední přijaté dávky záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
|
Od prvního dne radioterapie do dne poslední přijaté dávky záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne
|
|
Mouth and throat soreness (MTS) scores
Časové okno: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Oral activities scores
Časové okno: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
|
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
|
|
Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Časové okno: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
|
Hyposalivation
Časové okno: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
|
1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xingchen Peng, West China Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-1747
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .