Lactobacillus Rhamnosus GG lindrer oral mukositt hos pasienter som gjennomgår strålebehandling

Strålebehandling (RT) er en viktig behandling for ondartede svulster i hode og nakke og kan brukes alene eller i kombinasjon med kjemoterapi som radikal eller adjuvant terapi. Til tross for forbedringer i RT-utstyr og -teknikker, er det fortsatt en rekke akutte orale komplikasjoner, inkludert oral mukositt (OM), xerostomi, smakssvikt og oral infeksjon. OM er en av de vanligste akutte strålingsrelaterte toksisitetene hos ondartede svulster i hode og nakke som får RT, og omtrent 50~70 % av pasientene opplever alvorlig oral mukositt (SOM). Den smertefulle betennelsen og sårdannelsen assosiert med OM påvirker ikke bare pasientenes evne til å spise, svelge og snakke dypt, men reduserer også pasientenes toleranse for anti-kreftbehandling, alvorlig svekker pasientens livskvalitet (QoL) og forårsaker avbrudd og kanselleringer av kreftbehandling. Standardbehandling for OM fokuserer på smertekontroll, rehydrering og god munnhygiene. For pasienter med hematopoetisk stamcelletransplantasjon anbefales palifermin (keratinocytt-vekstfaktor-1). Selv om noen kliniske strategier for OM som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, slimhinnebeskyttende midler, vekstfaktorer og cytokiner, antibakterielle og smertelindrende legemidler har blitt anbefalt av Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), er den terapeutiske fordelen begrenset6. Derfor er det avgjørende å utvikle effektive legemidler eller behandlingsstrategier for å redusere strålingsindusert slimhinnetoksisitet.

LGG har blitt brukt i kliniske studier for forebygging og behandling av munnslimhinnereaksjoner under intensivert strålebehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (inkludert nasofarynxkarsinom). Den ble isolert fra en frisk voksens fekale prøve og har gode vekstegenskaper og evne til å feste seg til epitellag. Det har lenge vært en av de mest undersøkte og anvendte probiotiske stammene, brukt i forskjellige kommersielt tilgjengelige probiotiske produkter. Dens fordelaktige effekter har blitt grundig studert i kliniske studier og menneskelige intervensjonsstudier, inkludert dens rolle i å forebygge og behandle gastrointestinale infeksjoner og diaré, stimulere immunresponser og til og med forhindre visse allergiske symptomer.

I tillegg til å produsere en biofilm som mekanisk beskytter slimhinnen, reduserer epitelcelleapoptose og opprettholder cellecytoskjelettintegritet, viser LGG også immunmodulerende egenskaper. Det beskytter epitelet mot strålingsskader ved å redusere TLR-2/COX-2-aktivering og regulerer proteinnivåene til pro-inflammatoriske cytokiner tumornekrosefaktor-alfa, interleukin-6 og monocyttkjemotaktisk protein-1 i vev, og deltar aktivt i verten. forsvarsprosesser. Det kan også redusere antall patogene bakterier og regulere kolonifordelingen.

Forekomsten og utviklingen av strålingsindusert oral mukositt er nært knyttet til cellulær immunitet. En serie pro-inflammatoriske cytokiner produsert av immunceller, slik som tumornekrosefaktor-alfa og interleukin-6, vil positive tilbakemeldinger for å forsterke den inflammatoriske responsen av strålingsindusert oral mukositt.

Når det gjelder sikkerhet, kan LGG legges til morsmelkerstatning som et probiotikum. Videre har studier vist at en dose på 3×10^9 CFU av LGG per dag kan brukes til å behandle irritabel tarmsyndrom (IBS) uten å forårsake sykdom eller toksisitet i kroppen. Derfor lover Lactobacillus rhamnosus GG som en potensiell tilnærming for å forebygge og behandle strålingsindusert oral mukositt.