Lactobacillus Rhamnosus GG alivia la mucositis oral en pacientes sometidos a radioterapia
Lactobacillus Rhamnosus LGG alivia la mucositis oral en pacientes sometidos a radioterapia por tumores malignos de cabeza y cuello: un ensayo controlado aleatorio
La radioterapia es una modalidad de tratamiento común en el tratamiento de neoplasias malignas de cabeza y cuello. Sin embargo, los tumores de cabeza y cuello suelen presentar algunas reacciones adversas al recibir radioterapia, como sequedad de boca, cambios en el gusto, mucositis oral, etc. Entre ellos, la incidencia de mucositis oral es superior al 90% y la incidencia de mucositis oral de grado 3 o superior al grado 3 es superior al 50%. La mucositis oral grave afecta gravemente la calidad de la supervivencia de los pacientes.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) es un tipo de bacteria del ácido láctico, que es un componente importante de la microbiota en muchas partes del cuerpo humano.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) es una bacteria del ácido láctico que se encuentra en el cuerpo humano y que ha sido ampliamente investigada por sus propiedades probióticas. Se ha probado en ensayos clínicos para prevenir y tratar reacciones de la mucosa oral durante la radioterapia intensificada para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. LGG se adhiere bien a las capas epiteliales, produce una biopelícula protectora y modula las respuestas inmunes. Es prometedor para reducir la mucositis oral inducida por la radiación y puede usarse de manera segura en fórmulas infantiles. Además, una dosis diaria de 3×10^9 UFC de LGG ha sido eficaz en el tratamiento del síndrome del intestino irritable sin efectos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La radioterapia (RT) es un tratamiento importante para los tumores malignos de cabeza y cuello y puede usarse sola o en combinación con quimioterapia como terapia radical o adyuvante. A pesar de las mejoras en los equipos y técnicas de RT, todavía existe una variedad de complicaciones orales agudas, que incluyen mucositis oral (MO), xerostomía, disfunción del gusto e infección oral. La OM es una de las toxicidades agudas relacionadas con la radiación más comunes en pacientes con tumores malignos de cabeza y cuello que reciben RT, y aproximadamente entre el 50% y el 70% de los pacientes experimentan mucositis oral (MOS) grave. La dolorosa inflamación y ulceración asociadas con la OM no sólo afectan profundamente la capacidad de los pacientes para comer, tragar y hablar, sino que también disminuyen la tolerancia de los pacientes al tratamiento contra el cáncer, lo que perjudica gravemente la calidad de vida (CdV) de los pacientes y provoca interrupciones y cancelaciones de tratamientos. tratamiento para el cáncer. El tratamiento estándar para la OM se centra en el control del dolor, la rehidratación y una buena higiene bucal. Para pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas, se recomienda palifermina (factor de crecimiento de queratinocitos-1). Aunque la Asociación Multinacional de Atención de Apoyo en Cáncer y la Sociedad Internacional de Oncología Oral han recomendado algunas estrategias clínicas para la OM, como medicamentos antiinflamatorios no esteroides, agentes protectores de las mucosas, factores de crecimiento y citocinas, antibacterianos y analgésicos ( MASCC/ISOO), el beneficio terapéutico es limitado6. Por tanto, es fundamental desarrollar fármacos o estrategias de tratamiento eficaces para disminuir la toxicidad de las mucosas inducida por la radiación.
LGG se ha utilizado en ensayos clínicos para la prevención y el tratamiento de reacciones de la mucosa oral durante la radioterapia intensificada para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (incluido el carcinoma de nasofaringe). Se aisló de una muestra fecal de un adulto sano y posee buenas características de crecimiento y capacidad para adherirse a las capas epiteliales. Durante mucho tiempo ha sido una de las cepas probióticas más investigadas y aplicadas, utilizada en varios productos probióticos disponibles comercialmente. Sus efectos beneficiosos han sido ampliamente estudiados en ensayos clínicos y estudios de intervención en humanos, incluido su papel en la prevención y el tratamiento de infecciones gastrointestinales y diarrea, la estimulación de las respuestas inmunitarias e incluso la prevención de ciertos síntomas alérgicos.
Además de producir una biopelícula que protege mecánicamente la mucosa, reduce la apoptosis de las células epiteliales y mantiene la integridad del citoesqueleto celular, LGG también exhibe propiedades inmunomoduladoras. Protege el epitelio del daño por radiación al reducir la activación de TLR-2/COX-2 y regula los niveles de proteínas de las citocinas proinflamatorias, el factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina-6 y la proteína quimiotáctica de monocitos-1 en los tejidos, participando activamente en el huésped. procesos de defensa. También puede reducir la cantidad de bacterias patógenas y regular la distribución de colonias.
La aparición y el desarrollo de mucositis oral inducida por radiación están estrechamente relacionados con la inmunidad celular. Una serie de citocinas proinflamatorias producidas por células inmunitarias, como el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina-6, se retroalimentarán positivamente para amplificar la respuesta inflamatoria de la mucositis oral inducida por radiación.
En cuanto a la seguridad, el LGG se puede añadir a la fórmula infantil como probiótico. Además, los estudios han demostrado que se puede utilizar una dosis de 3 × 10 ^ 9 UFC de LGG por día para tratar el síndrome del intestino irritable (SII) sin causar enfermedades o toxicidad en el cuerpo. Por lo tanto, Lactobacillus rhamnosus GG es prometedor como enfoque potencial para prevenir y tratar la mucositis oral inducida por radiación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados patológicamente de tumores malignos de cabeza y cuello no metastásicos;
- Entre 18 y 80 años;
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤2;
- Planificación de recibir RT definitiva o RT adyuvante posoperatoria;
- Función normal del hígado, los riñones y la médula ósea;
- Firmar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o alergias más graves a los componentes de Lactobacillus Reuteri;
- Aquellos con mal cumplimiento;
- Embarazo o lactancia;
- Historia de radioterapia de cabeza y cuello;
- Tomar medicamentos antimicóticos o virales una semana antes del inicio de la radioterapia.
- Otros pacientes (con cualquier otra condición médica grave) que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Tabletas que contienen placebo
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Uno de los criterios de inclusión para el estudio fue que los pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (incluido el carcinoma nasofaríngeo) debían recibir radioterapia sola o radioterapia y quimioterapia simultáneas, con radioterapia utilizando técnicas de radioterapia de intensidad modulada.
Preparaciones de almidón que se ven y saben a polvo de Lactobacillus rhamnosus GG
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Experimental: Grupo experimental
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
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Uno de los criterios de inclusión para el estudio fue que los pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (incluido el carcinoma nasofaríngeo) debían recibir radioterapia sola o radioterapia y quimioterapia simultáneas, con radioterapia utilizando técnicas de radioterapia de intensidad modulada.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de mucositis oral grave (grado ≥3 de la OMS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia
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La mucositis oral es evaluada por médicos capacitados de acuerdo con la Escala de toxicidad oral de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La Escala de toxicidad oral de la OMS clasifica la mucositis oral en grados 0 a 4; cuanto mayor es el grado, más grave es la mucositis oral del paciente.
Grado 0 significa que la mucosa oral es normal y el paciente no presenta síntomas ni signos; grado 1 significa que la mucosa está eritematosa con o sin dolor y no interfiere con la alimentación; grado 2 significa que la mucosa está eritematosa y ulcerada, pero aún puede ingerir alimentos sólidos; grado 3 significa que la mucosa está gravemente ulcerada con eritema extenso y no puede ingerir alimentos sólidos; y el grado 4 significa que las úlceras de la mucosa están fusionadas formando una sábana y su gravedad es tan grave que no es posible comer.
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Desde el inicio de la radioterapia hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El tiempo hasta la aparición de la mucositis oral grave (grado ≥3 de la OMS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia
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Tiempo desde el primer día de radioterapia hasta la primera determinación de MOS.
A los pacientes sin MOS observada se les asignaron días de inicio de 6 o 6,5 semanas.
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Desde el inicio de la radioterapia hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia
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La duración de la mucositis oral grave (grado ≥3 de la OMS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia
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La primera determinación de MOS al primer caso de OM no grave (grado <3 de la OMS), sin un caso posterior de MOS.
A los pacientes sin MOS observada se les asignó una duración de 0 días
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Desde el inicio de la radioterapia hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el primer día de radioterapia hasta el día de la última dosis de radiación recibida, normalmente 6 o 6,5 semanas
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Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0
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Desde el primer día de radioterapia hasta el día de la última dosis de radiación recibida, normalmente 6 o 6,5 semanas
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Mouth and throat soreness (MTS) scores
Periodo de tiempo: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Oral activities scores
Periodo de tiempo: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire （OMWQ）.
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Periodo de tiempo: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
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1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation
Periodo de tiempo: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
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1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xingchen Peng, West china hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-1747
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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