- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06390176
Lactobacillus Rhamnosus GG alivia mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia
Lactobacillus Rhamnosus LGG alivia a mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia para tumores malignos de cabeça e pescoço: um ensaio clínico randomizado
A radioterapia é uma modalidade de tratamento comum no tratamento de doenças malignas de cabeça e pescoço. No entanto, os tumores de cabeça e pescoço costumam apresentar algumas reações adversas ao receber radioterapia, como boca seca, alteração do paladar, mucosite oral, etc. Entre eles, a incidência de mucosite oral é superior a 90%, e a incidência de mucosite oral de grau 3 ou superior ao grau 3 é superior a 50%. A mucosite oral grave afeta seriamente a qualidade de sobrevivência dos pacientes.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) é um tipo de bactéria do ácido láctico, que é um componente importante da microbiota em muitas partes do corpo humano.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) é uma bactéria de ácido láctico encontrada no corpo humano, extensivamente pesquisada por suas propriedades probióticas. Foi testado em ensaios clínicos para prevenir e tratar reações da mucosa oral durante radioterapia intensificada para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. O LGG adere bem às camadas epiteliais, produz um biofilme protetor e modula as respostas imunológicas. Mostra-se promissor na redução da mucosite oral induzida por radiação e pode ser usado com segurança em fórmulas infantis. Além disso, uma dosagem diária de 3×10^9 UFC de LGG tem sido eficaz no tratamento da síndrome do intestino irritável sem efeitos adversos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A radioterapia (RT) é um importante tratamento para tumores malignos de cabeça e pescoço e pode ser utilizada isoladamente ou em combinação com quimioterapia como terapia radical ou adjuvante. Apesar das melhorias nos equipamentos e técnicas de RT, ainda há uma variedade de complicações orais agudas, incluindo mucosite oral (MO), xerostomia, disfunção do paladar e infecção oral. OM é uma das toxicidades agudas relacionadas à radiação mais comuns em pacientes com tumores malignos de cabeça e pescoço que recebem RT, e aproximadamente 50 ~ 70% dos pacientes apresentam mucosite oral grave (SOM). A inflamação dolorosa e a ulceração associadas à OM não só afetam profundamente a capacidade dos pacientes de comer, engolir e falar, mas também diminuem a tolerância dos pacientes ao tratamento anticâncer, prejudicando gravemente a qualidade de vida (QV) dos pacientes e causando interrupções e cancelamentos de tratamentos. tratamento do câncer. O tratamento padrão para OM concentra-se no controle da dor, reidratação e boa higiene bucal. Para pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas, recomenda-se palifermina (fator de crescimento de queratinócitos-1). Embora algumas estratégias clínicas para OM, como antiinflamatórios não esteróides, agentes protetores da mucosa, fatores de crescimento e citocinas, antibacterianos e medicamentos para alívio da dor, tenham sido recomendadas pela Associação Multinacional de Cuidados de Suporte no Câncer e pela Sociedade Internacional de Oncologia Oral ( MASCC/ISOO), o benefício terapêutico é limitado6. Assim, é crucial desenvolver medicamentos ou estratégias de tratamento eficazes para diminuir a toxicidade da mucosa induzida pela radiação.
LGG tem sido utilizado em ensaios clínicos para a prevenção e tratamento de reações da mucosa oral durante radioterapia intensificada para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (incluindo carcinoma nasofaríngeo). Foi isolado de amostra fecal de um adulto saudável e possui boas características de crescimento e capacidade de aderir às camadas epiteliais. Há muito tempo é uma das cepas probióticas mais extensivamente pesquisadas e aplicadas, utilizada em vários produtos probióticos disponíveis comercialmente. Os seus efeitos benéficos têm sido extensivamente estudados em ensaios clínicos e estudos de intervenção humana, incluindo o seu papel na prevenção e tratamento de infecções gastrointestinais e diarreia, estimulando respostas imunitárias e até prevenindo certos sintomas alérgicos.
Além de produzir um biofilme que protege mecanicamente a mucosa, reduz a apoptose das células epiteliais e mantém a integridade do citoesqueleto celular, o LGG também apresenta propriedades imunomoduladoras. Ele protege o epitélio dos danos da radiação, reduzindo a ativação de TLR-2 / COX-2 e regula os níveis de proteína das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral alfa, interleucina-6 e proteína quimiotática de monócitos-1 nos tecidos, participando ativamente no hospedeiro processos de defesa. Também pode reduzir o número de bactérias patogênicas e regular a distribuição das colônias.
A ocorrência e o desenvolvimento de mucosite oral induzida por radiação estão intimamente relacionados à imunidade celular. Uma série de citocinas pró-inflamatórias produzidas por células imunológicas, como o fator de necrose tumoral alfa e a interleucina-6, terão um feedback positivo para amplificar a resposta inflamatória da mucosite oral induzida por radiação.
Quanto à segurança, o LGG pode ser adicionado à fórmula infantil como probiótico. Além disso, estudos demonstraram que uma dosagem de 3×10^9 UFC de LGG por dia pode ser usada para tratar a síndrome do intestino irritável (SII) sem causar doença ou toxicidade no organismo. Portanto, Lactobacillus rhamnosus GG é promissor como uma abordagem potencial para prevenir e tratar a mucosite oral induzida por radiação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico patológico de tumores malignos não metastáticos de cabeça e pescoço;
- De 18 a 80 anos;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2;
- Planejando receber RT definitiva ou RT adjuvante pós-operatória;
- Função normal do fígado, rins e medula óssea;
- Assine o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou alergias mais graves aos componentes do Lactobacillus Reuteri;
- Aqueles com baixa adesão;
- Gravidez ou amamentação;
- História de radioterapia de cabeça e pescoço;
- Tomar medicamentos antifúngicos ou virais uma semana antes do início da radioterapia.
- Outros pacientes (com qualquer outra condição médica grave) que, na opinião do investigador, não são adequados para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Comprimidos contendo placebo
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Um dos critérios de inclusão para o estudo foi que pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço (incluindo carcinoma de nasofaringe) precisassem receber radioterapia isoladamente ou radioterapia e quimioterapia simultâneas, com radioterapia utilizando técnicas de radioterapia com intensidade modulada.
Preparações de amido com aparência e sabor de pó de Lactobacillus rhamnosus GG
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Experimental: Grupo experimental
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
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Um dos critérios de inclusão para o estudo foi que pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço (incluindo carcinoma de nasofaringe) precisassem receber radioterapia isoladamente ou radioterapia e quimioterapia simultâneas, com radioterapia utilizando técnicas de radioterapia com intensidade modulada.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de mucosite oral grave (grau OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
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A mucosite oral é avaliada por médicos treinados de acordo com a Escala de Toxicidade Oral da Organização Mundial da Saúde (OMS). A Escala de Toxicidade Oral da OMS categoriza a mucosite oral em graus 0-4, sendo que quanto maior o grau, mais grave é a mucosite oral do paciente.
Grau 0 significa que a mucosa oral está normal e o paciente não apresenta sintomas ou sinais; grau 1 significa que a mucosa está eritematosa com ou sem dor e não interfere na alimentação; grau 2 significa que a mucosa está eritematosa e ulcerada, mas ainda capaz de ingerir alimentos sólidos; grau 3 significa que a mucosa está gravemente ulcerada com eritema extenso e incapaz de ingerir alimentos sólidos; e grau 4 significa que as úlceras da mucosa estão fundidas em uma camada e sua gravidade é tão grave que não é possível comer.
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O tempo para o início da mucosite oral grave (grau da OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
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Tempo desde o primeiro dia de radioterapia até a primeira determinação da MOS.
Pacientes sem OMS observada foram atribuídos dias de início de 6 ou 6,5 semanas
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
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A duração da mucosite oral grave (grau da OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
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A primeira determinação de OMS para o primeiro caso de OM não grave (grau OMS <3), sem uma instância subsequente de MOS.
Pacientes sem OMS observada receberam uma duração de 0 dias
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Desde o primeiro dia de radioterapia até o dia da última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas
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Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0
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Desde o primeiro dia de radioterapia até o dia da última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas
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Mouth and throat soreness (MTS) scores
Prazo: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ).
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Oral activities scores
Prazo: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ).
Higher score indicates more severe symptoms
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The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
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Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Prazo: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
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1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation
Prazo: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
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1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xingchen Peng, West China Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-1747
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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