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Lactobacillus Rhamnosus GG alivia mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia

3 de setembro de 2026 atualizado por: Xingchen Peng, West China Hospital

Lactobacillus Rhamnosus LGG alivia a mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia para tumores malignos de cabeça e pescoço: um ensaio clínico randomizado

A radioterapia é uma modalidade de tratamento comum no tratamento de doenças malignas de cabeça e pescoço. No entanto, os tumores de cabeça e pescoço costumam apresentar algumas reações adversas ao receber radioterapia, como boca seca, alteração do paladar, mucosite oral, etc. Entre eles, a incidência de mucosite oral é superior a 90%, e a incidência de mucosite oral de grau 3 ou superior ao grau 3 é superior a 50%. A mucosite oral grave afeta seriamente a qualidade de sobrevivência dos pacientes.

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) é um tipo de bactéria do ácido láctico, que é um componente importante da microbiota em muitas partes do corpo humano.

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) é uma bactéria de ácido láctico encontrada no corpo humano, extensivamente pesquisada por suas propriedades probióticas. Foi testado em ensaios clínicos para prevenir e tratar reações da mucosa oral durante radioterapia intensificada para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. O LGG adere bem às camadas epiteliais, produz um biofilme protetor e modula as respostas imunológicas. Mostra-se promissor na redução da mucosite oral induzida por radiação e pode ser usado com segurança em fórmulas infantis. Além disso, uma dosagem diária de 3×10^9 UFC de LGG tem sido eficaz no tratamento da síndrome do intestino irritável sem efeitos adversos

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A radioterapia (RT) é um importante tratamento para tumores malignos de cabeça e pescoço e pode ser utilizada isoladamente ou em combinação com quimioterapia como terapia radical ou adjuvante. Apesar das melhorias nos equipamentos e técnicas de RT, ainda há uma variedade de complicações orais agudas, incluindo mucosite oral (MO), xerostomia, disfunção do paladar e infecção oral. OM é uma das toxicidades agudas relacionadas à radiação mais comuns em pacientes com tumores malignos de cabeça e pescoço que recebem RT, e aproximadamente 50 ~ 70% dos pacientes apresentam mucosite oral grave (SOM). A inflamação dolorosa e a ulceração associadas à OM não só afetam profundamente a capacidade dos pacientes de comer, engolir e falar, mas também diminuem a tolerância dos pacientes ao tratamento anticâncer, prejudicando gravemente a qualidade de vida (QV) dos pacientes e causando interrupções e cancelamentos de tratamentos. tratamento do câncer. O tratamento padrão para OM concentra-se no controle da dor, reidratação e boa higiene bucal. Para pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas, recomenda-se palifermina (fator de crescimento de queratinócitos-1). Embora algumas estratégias clínicas para OM, como antiinflamatórios não esteróides, agentes protetores da mucosa, fatores de crescimento e citocinas, antibacterianos e medicamentos para alívio da dor, tenham sido recomendadas pela Associação Multinacional de Cuidados de Suporte no Câncer e pela Sociedade Internacional de Oncologia Oral ( MASCC/ISOO), o benefício terapêutico é limitado6. Assim, é crucial desenvolver medicamentos ou estratégias de tratamento eficazes para diminuir a toxicidade da mucosa induzida pela radiação.

LGG tem sido utilizado em ensaios clínicos para a prevenção e tratamento de reações da mucosa oral durante radioterapia intensificada para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (incluindo carcinoma nasofaríngeo). Foi isolado de amostra fecal de um adulto saudável e possui boas características de crescimento e capacidade de aderir às camadas epiteliais. Há muito tempo é uma das cepas probióticas mais extensivamente pesquisadas e aplicadas, utilizada em vários produtos probióticos disponíveis comercialmente. Os seus efeitos benéficos têm sido extensivamente estudados em ensaios clínicos e estudos de intervenção humana, incluindo o seu papel na prevenção e tratamento de infecções gastrointestinais e diarreia, estimulando respostas imunitárias e até prevenindo certos sintomas alérgicos.

Além de produzir um biofilme que protege mecanicamente a mucosa, reduz a apoptose das células epiteliais e mantém a integridade do citoesqueleto celular, o LGG também apresenta propriedades imunomoduladoras. Ele protege o epitélio dos danos da radiação, reduzindo a ativação de TLR-2 / COX-2 e regula os níveis de proteína das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral alfa, interleucina-6 e proteína quimiotática de monócitos-1 nos tecidos, participando ativamente no hospedeiro processos de defesa. Também pode reduzir o número de bactérias patogênicas e regular a distribuição das colônias.

A ocorrência e o desenvolvimento de mucosite oral induzida por radiação estão intimamente relacionados à imunidade celular. Uma série de citocinas pró-inflamatórias produzidas por células imunológicas, como o fator de necrose tumoral alfa e a interleucina-6, terão um feedback positivo para amplificar a resposta inflamatória da mucosite oral induzida por radiação.

Quanto à segurança, o LGG pode ser adicionado à fórmula infantil como probiótico. Além disso, estudos demonstraram que uma dosagem de 3×10^9 UFC de LGG por dia pode ser usada para tratar a síndrome do intestino irritável (SII) sem causar doença ou toxicidade no organismo. Portanto, Lactobacillus rhamnosus GG é promissor como uma abordagem potencial para prevenir e tratar a mucosite oral induzida por radiação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

160

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico patológico de tumores malignos não metastáticos de cabeça e pescoço;
  2. De 18 a 80 anos;
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2;
  4. Planejando receber RT definitiva ou RT adjuvante pós-operatória;
  5. Função normal do fígado, rins e medula óssea;
  6. Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Hipersensibilidade conhecida ou alergias mais graves aos componentes do Lactobacillus Reuteri;
  2. Aqueles com baixa adesão;
  3. Gravidez ou amamentação;
  4. História de radioterapia de cabeça e pescoço;
  5. Tomar medicamentos antifúngicos ou virais uma semana antes do início da radioterapia.
  6. Outros pacientes (com qualquer outra condição médica grave) que, na opinião do investigador, não são adequados para participação neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Comprimidos contendo placebo
Um dos critérios de inclusão para o estudo foi que pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço (incluindo carcinoma de nasofaringe) precisassem receber radioterapia isoladamente ou radioterapia e quimioterapia simultâneas, com radioterapia utilizando técnicas de radioterapia com intensidade modulada.
Preparações de amido com aparência e sabor de pó de Lactobacillus rhamnosus GG
Experimental: Grupo experimental
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
Um dos critérios de inclusão para o estudo foi que pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço (incluindo carcinoma de nasofaringe) precisassem receber radioterapia isoladamente ou radioterapia e quimioterapia simultâneas, com radioterapia utilizando técnicas de radioterapia com intensidade modulada.
Lactobacillus rhamnosus GG powder (Birton Probiotic & Prebiotic Powder, USA) contained no less than 5×10^9 CFU viable cells of Lactobacillus rhamnosus GG as the active ingredient.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de mucosite oral grave (grau OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
A mucosite oral é avaliada por médicos treinados de acordo com a Escala de Toxicidade Oral da Organização Mundial da Saúde (OMS). A Escala de Toxicidade Oral da OMS categoriza a mucosite oral em graus 0-4, sendo que quanto maior o grau, mais grave é a mucosite oral do paciente. Grau 0 significa que a mucosa oral está normal e o paciente não apresenta sintomas ou sinais; grau 1 significa que a mucosa está eritematosa com ou sem dor e não interfere na alimentação; grau 2 significa que a mucosa está eritematosa e ulcerada, mas ainda capaz de ingerir alimentos sólidos; grau 3 significa que a mucosa está gravemente ulcerada com eritema extenso e incapaz de ingerir alimentos sólidos; e grau 4 significa que as úlceras da mucosa estão fundidas em uma camada e sua gravidade é tão grave que não é possível comer.
Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O tempo para o início da mucosite oral grave (grau da OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
Tempo desde o primeiro dia de radioterapia até a primeira determinação da MOS. Pacientes sem OMS observada foram atribuídos dias de início de 6 ou 6,5 semanas
Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
A duração da mucosite oral grave (grau da OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia
A primeira determinação de OMS para o primeiro caso de OM não grave (grau OMS <3), sem uma instância subsequente de MOS. Pacientes sem OMS observada receberam uma duração de 0 dias
Desde o início da radioterapia até 8 semanas após o término da radioterapia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: Desde o primeiro dia de radioterapia até o dia da última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas
Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0
Desde o primeiro dia de radioterapia até o dia da última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas
Mouth and throat soreness (MTS) scores
Prazo: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Patients report mouth and throat soreness (MTS) scores (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ). Higher score indicates more severe symptoms
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy.The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Oral activities scores
Prazo: The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Patients report the degree to the impact of MTS on oral activities (including swallowing, drinking, eating, talking, sleeping) (Likert scale 1 to 5) via the oral mucositis weekly questionnaire (OMWQ). Higher score indicates more severe symptoms
The time period is the period from the start of radiotherapy to the completion of radiotherapy. The evaluation period is approximately 6 weeks and 6.5 weeks
Quality of life as sssessed by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-H&N35 Questionnaires
Prazo: 1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
1 week before radiotherapy; at the end of radiotherapy(the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); ; and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
Hyposalivation
Prazo: 1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy
Hyposalivation was graded per CTCAE v5.0 (Grade 1-4), with higher grades indicating worse symptoms.
1 week before radiotherapy ; at the middle of radiotherapy (3 weeks after the start of radiotherapy) ; at the end of radiotherapy (the last radiation dose received, usually 6 or 6.5 weeks); and 1, 3, 6, 9 and 12 months after the end of radiotherapy

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Xingchen Peng, West China Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2023-1747

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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