有害な相同組換え修復変化を伴う mHSPC に対するニラパリブ、酢酸アビラテロンおよびプレドニゾン (HARMONY)

包含基準:

1. 登録前の個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA の承認。 注: HIPAA 認可はインフォームド・コンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
2. 同意時点で 18 歳以上。
3. ヒスパニック/ラテン系または非ヒスパニック系の黒人の人種/民族的背景を自認している。
4. 登録前 30 日以内の ECOG パフォーマンス ステータスが 2 未満。
5. 組織学的に前立腺腺癌の診断が確認された。
6. 検証済みの検査、次世代シーケンス (NGS) 変異分析 (組織または液体) による有害な HRR 変化。 これらには、BRCA 1/2、BRIP1、CHEK2、FANCA、PALB2、RAD51B、および/または RAD54L が含まれます。
7. 測定可能な疾患を有する被験者のRECISTバージョン1.1基準および骨のみの疾患を有する被験者のPCWG3基準に従った、胸部、腹部、骨盤および骨スキャンの従来のCTまたはMRIによる転移性疾患のX線写真による証拠(1、2)。 Axumin または PSMA PET/CT で検出された転移性疾患の証拠は、従来の CT または MRI/骨スキャンで確認する必要があります。
8. ホルモン感受性があり、未治療/最小限の治療[ビカルタミドなどの第一世代アンドロゲン受容体阻害剤(ARI) ≤ 45 日、ADT ± AA プラス P ≤ 45 日は許可される]。 限局性前立腺がんに対する以前の治療が許可されています（放射線療法、前立腺切除術、リンパ節郭清±ADTを含むがこれらに限定されず、登録の6か月以上前に完了している必要があります）。

9. 以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。 すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 30 日以内に取得する必要があります。

   • 血小板 (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (登録前の少なくとも 28 日間の輸血とは無関係)
   • 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1.5 x 10^9/L (登録前の少なくとも 28 日間は造血増殖因子とは無関係)
   • ヘモグロビン (Hgb): ≥ 9 g/dL (登録前の少なくとも 28 日間の輸血とは無関係)
   • クレアチニン: 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 30 mL/min
   • 総ビリルビン: ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ 1 × ULN (ギルバート症候群の被験者の場合、総ビリルビンが 1.5 × ULN を超える場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが ≤ 1.5 × ULN の場合、被験者は適格である可能性があります) 。）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): ≤ 3 × ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤ 3 × ULN
   • 血清カリウム: ≥ 3.5 mmol/L
10. 妊娠可能な女性と性交渉を持ち、子供を産むことができる男性は、陰茎と膣の性交を控えるか、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
11. 研究薬の錠剤を丸ごと飲み込むことができる。
12. 平均余命は12か月以上。
13. 登録する医師または治験実施計画書指定者によって決定される、治験の全期間にわたって治験手順を理解し、遵守する被験者の能力。

除外基準:

1. 前立腺の優勢な神経内分泌特徴および/または優勢な前立腺小細胞癌を含む前立腺癌の変異型は除外されます。
2. 以下のものによる以前の治療は除外されます：アパルタミド、エンザルタミド、ダロルタミドなどの第二世代 ARI、またはその他の治験中の ARI。前立腺がんの抗腫瘍治療としての経口ケトコナゾール（前立腺がんを対象とした治療としてのケトコナゾールの総投与期間が10日以内であり、治験治療開始前に中止された場合に許可される）。前立腺がんに対する化学療法または免疫療法。
3. 登録後 2 週間以内の放射線療法/放射性医薬品。
4. -ニラパリブ/AA錠剤またはその賦形剤に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
5. Pの使用を禁忌とする何らかの病状の現在の証拠。
6. 研究期間中の全身投与されたコルチコステロイド（＞5mgのリンまたは同等物）の長期使用は許可されない（酢酸アビラテロンと併用して毎日5mgのリンまたは同等物を投与する場合は許可される）。 アビラテロン酢酸エステルとの併用以外の適応症のためのコルチコステロイドの短期使用（減薬を含む4週間以内）および局所投与ステロイド（例、吸入、局所、眼科、関節内）は、臨床的に適応がある場合には許可される。
7. 登録前28日以内に大手術を受けた被験者。
8. 症候性脳転移。
9. 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。肝機能障害に続発する脳症、腹水、または出血性疾患。
10. 中等度または重度の肝障害 (Child-Pugh 分類システムによるクラス B および C)。
11. 副腎不全の病歴が適切に管理されていない。
12. MDS/AML の病歴または現在の診断。

13. 以下のいずれかの登録前 6 か月以内の現在の証拠:

    • 重度/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、
    • 臨床的に重大な動脈または静脈の血栓塞栓性イベント（すなわち、 肺塞栓症）、または臨床的に重大な心室不整脈。
14. 持続性の制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg）の存在。 高血圧の既往歴のある被験者は、降圧治療によって血圧がこれらの制限内に制御されている場合に限り、許可されます。

15. 以下の項目を 1 つ以上有するヒト免疫不全ウイルス陽性被験者:

    • 高度に活性な抗レトロウイルス療法を受けていない、または4週間未満の抗レトロウイルス療法を受けていない。
    • 研究薬の投与を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている
    • スクリーニング時の CD4 カウント <350。
    • スクリーニング開始から6か月以内の後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症。
    • ヒト免疫不全ウイルス負荷 > 400 コピー/mL。
16. 全身療法を必要とする活動性感染症。 注: 予防的抗生物質の投与を受けている被験者 (例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため) は研究の対象となります。

17. 研究対象の疾患以外の活動性悪性腫瘍（つまり、過去 24 か月以内に進行している、または治療変更が必要な悪性腫瘍）。 許可される唯一の例外は次のとおりです。

    • 非筋層浸潤性膀胱がん。
    • 過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる皮膚がん (非黒色腫または黒色腫)。
    • 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍。
18. C1D1以前の30日以内に治験介入（治験ワクチンを含む）を受けたか、侵襲性治験医療機器を使用した。