Niraparib, Abirateronacetat och Prednison för mHSPC med skadliga homologa rekombinationsreparationsförändringar (HARMONY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Identifiera dig själv som latinamerikansk/latino eller icke-spansktalande svart ras/etnisk bakgrund.
4. ECOG-prestandastatus på ≤ 2 inom 30 dagar före registrering.
5. Histologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom.
6. Skadliga HRR-ändring(ar) per valfritt validerat test, nästa generations sekvenseringsanalys (NGS) mutationsanalys (vävnad eller vätska). Dessa inkluderar BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B och/eller RAD54L.
7. Radiografiska bevis på metastaserande sjukdom enligt konventionell CT eller MRI av bröst-, bukbäcken- och benskanning, enligt RECIST version 1.1-kriterier hos patienter med mätbar sjukdom och PCWG3-kriterier för patienter med endast bensjukdom (1, 2). Bevis på metastaserad sjukdom som upptäcks på Axumin eller PSMA PET/CT kommer att behöva bekräftas på konventionell CT eller MRI/bensskanning.
8. Hormonkänslig, behandlingsnaiv/minimalt behandlad [första generationens androgenreceptorhämmare (ARI) såsom bicalutamid ≤ 45 dagar, ADT ± AA plus P ≤ 45 dagar tillåtet]. Tidigare behandling för lokaliserad prostatacancer tillåten (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, prostatektomi, lymfkörteldissektion ± ADT, måste ha avslutats > 6 månader före registrering).

9. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 30 dagar före registrering.

   • Trombocyter (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (oberoende av transfusioner i minst 28 dagar före registrering)
   • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L (oberoende av hematopoetiska tillväxtfaktorer i minst 28 dagar före registrering)
   • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL (oberoende av transfusioner i minst 28 dagar före registrering)
   • Kreatinin: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min
   • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 × ULN eller direkt bilirubin ≤ 1 x ULN (För patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin, och om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN kan försökspersoner vara berättigade .)
   • Aspartataminotransferas (ASAT): ≤ 3 × ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Serumkalium: ≥ 3,5 mmol/L
10. Män som kan skapa ett barn som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste vara villiga att avstå från penis-vaginalt samlag eller använda en eller flera effektiva preventivmetoder.
11. Kan svälja studiemedicinstabletterna hela.
12. Förväntad livslängd ≥ 12 månader.
13. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

1. Prostatacancervarianter inklusive dominerande neuroendokrina egenskaper och/eller dominerande småcellig karcinom i prostata är uteslutna.
2. Tidigare behandling med följande är utesluten: andra generationens ARI såsom apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller andra prövnings ARI; oral ketokonazol som antineoplastisk behandling för prostatacancer (tillåtet om den totala tiden på ketokonazol som prostatacancerriktad behandling är ≤ 10 dagar och avbryts innan studiebehandlingen påbörjas); kemoterapi eller immunterapi för prostatacancer.
3. Strålbehandling/radioläkemedel inom 2 veckor efter registrering.
4. Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot niraparib/AA-tabletter eller något av deras hjälpämnen.
5. Aktuella bevis på något medicinskt tillstånd som skulle göra P-användning kontraindicerad.
6. Långtidsanvändning av systemiskt administrerade kortikosteroider (> 5 mg P eller motsvarande) under studien är inte tillåten (5 mg P eller motsvarande dagligen, givet med abirateronacetat, är tillåtet). Korttidsanvändning av kortikosteroider för annan indikation än i kombination med abirateronacetat (≤ 4 veckor, inklusive nedtrappning) och lokalt administrerade steroider (t.ex. inhalerade, topikala, oftalmiska och intraartikulära) är tillåten, om det är kliniskt indicerat.
7. Försökspersoner som har genomgått en större operation ≤ 28 dagar före registrering.
8. Symtomatiska hjärnmetastaser.
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom; encefalopati, ascites eller blödningsrubbningar sekundära till leverdysfunktion.
10. Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (klass B och C enligt Child-Pugh klassificeringssystem.
11. Historik av binjurebarksvikt som inte hanteras adekvat.
12. Historik eller aktuell diagnos av MDS/AML.

13. Aktuella bevis inom 6 månader före registrering av något av följande:

    • Svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt,
    • Kliniskt signifikanta arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (dvs. lungemboli), eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier.
14. Förekomst av ihållande okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna, förutsatt att blodtrycket kontrolleras till inom dessa gränser genom en antihypertensiv behandling.

15. Humant immunbristvirus positiva försökspersoner med 1 eller flera av följande:

    • Inte fått högaktiv antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling på mindre än 4 veckor.
    • Får antiretroviral behandling som kan störa studiemedicinen
    • CD4-antal <350 vid screening.
    • En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening.
    • Humant immunbristvirusbelastning >400 kopior/ml.
16. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. OBS: Försökspersoner som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien.

17. Aktiva maligniteter (dvs fortskridande eller som kräver behandlingsändring under de senaste 24 månaderna) andra än den sjukdom som behandlas under studien. De enda tillåtna undantagen är:

    • Icke-muskelinvasiv blåscancer.
    • Hudcancer (icke-melanom eller melanom) behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad.
    • Malignitet som anses botad med minimal risk för återfall.
18. Fick en undersökningsintervention (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv undersökningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före C1D1.