Niraparib, Abirateronacetat og Prednison for mHSPC med skadelige homologe rekombinasjonsreparasjonsendringer (HARMONY)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Identifiser deg selv som latinamerikansk/latino eller ikke-spansk svart rase/etnisk bakgrunn.
4. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 innen 30 dager før registrering.
5. Histologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom.
6. Skadelige HRR-endring(er) per validert test, neste generasjons sekvensering (NGS) mutasjonsanalyse (vev eller væske). Disse inkluderer BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B og/eller RAD54L.
7. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom i henhold til konvensjonell CT eller MR av bryst-, magebekken- og beinskanning, i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier hos personer med målbar sykdom og PCWG3-kriterier for personer med kun beinsykdom (1, 2). Bevis på metastatisk sykdom påvist på Axumin eller PSMA PET/CT vil trenge bekreftelse på konvensjonell CT- eller MR/ben-skanning.
8. Hormonsensitiv, behandlingsnaiv/minimalt behandlet [førstegenerasjons androgenreseptorhemmere (ARI) som bicalutamid ≤ 45 dager, ADT ± AA pluss P ≤ 45 dager tillatt]. Tidligere behandling for lokalisert prostatakreft tillatt (inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling, prostatektomi, lymfeknutedisseksjon ± ADT, må ha blitt fullført > 6 måneder før registrering).

9. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 30 dager før registrering.

   • Blodplater (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (Uavhengig av transfusjoner i minst 28 dager før registrering)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L (uavhengig av hematopoietiske vekstfaktorer i minst 28 dager før registrering)
   • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL (uavhengig av transfusjoner i minst 28 dager før registrering)
   • Kreatinin: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min.
   • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 x ULN (For personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøkspersonene være kvalifiserte .)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Serumkalium: ≥ 3,5 mmol/L
10. Menn som kan bli far til et barn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må være villige til å avstå fra penis-vaginalt samleie eller bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode(r).
11. Kunne svelge studiemedisinstablettene hele.
12. Forventet levealder ≥ 12 måneder.
13. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

1. Prostatakreftvarianter inkludert dominerende nevroendokrine trekk og/eller dominerende småcellet karsinom i prostata er ekskludert.
2. Tidligere behandling med følgende er utelukket: andre generasjons ARI som apalutamid, enzalutamid, darolutamid eller andre undersøkelses ARI; oral ketokonazol som antineoplastisk behandling for prostatakreft (tillatt hvis total tid på ketokonazol som prostatakreftrettet behandling er ≤ 10 dager og seponeres før studiebehandlingen starter); kjemoterapi eller immunterapi for prostatakreft.
3. Strålebehandling/radiofarmaka innen 2 uker etter registrering.
4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på niraparib/AA-tabletter eller noen av deres hjelpestoffer.
5. Aktuelle bevis for enhver medisinsk tilstand som ville gjøre bruk av P kontraindisert.
6. Langtidsbruk av systemisk administrerte kortikosteroider (> 5mg P eller tilsvarende) under studien er ikke tillatt (5mg P eller tilsvarende daglig, gitt med abirateronacetat, er tillatt). Korttidsbruk av kortikosteroider for annen indikasjon enn i kombinasjon med abirateronacetat (≤ 4 uker, inkludert nedtrapping) og lokalt administrerte steroider (f.eks. inhalerte, topiske, oftalmiske og intraartikulære) er tillatt, hvis det er klinisk indisert.
7. Personer som har gjennomgått større operasjoner ≤ 28 dager før registrering.
8. Symptomatiske hjernemetastaser.
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom; encefalopati, ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverdysfunksjon.
10. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Klasse B og C i henhold til Child-Pugh klassifiseringssystem.
11. Anamnese med binyrebarksvikt ikke behandlet tilstrekkelig.
12. Anamnese eller nåværende diagnose av MDS/AML.

13. Gjeldende bevis innen 6 måneder før registrering av noe av følgende:

    • Alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt,
    • Klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (dvs. lungeemboli), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
14. Tilstedeværelse av vedvarende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg). Personer med hypertensjon i anamnesen er tillatt, forutsatt at blodtrykket kontrolleres til innenfor disse grensene med en antihypertensiv behandling.

15. Humant immunsviktvirus positive individer med 1 eller flere av følgende:

    • Får ikke høyaktiv antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling på mindre enn 4 uker.
    • Mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedisinen
    • CD4-tall <350 ved visning.
    • En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening.
    • Humant immunsviktvirusmengde >400 kopier/ml.
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. MERK: Forsøkspersoner som mottar profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.

17. Aktive maligniteter (dvs. progredierer eller krever behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) bortsett fra sykdommen som behandles under studien. De eneste tillatte unntakene er:

    • Ikke-muskelinvasiv blærekreft.
    • Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
    • Malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall.
18. Mottok en undersøkelsesintervensjon (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukte en invasiv undersøkelsesmedisin innen 30 dager før C1D1.