유해한 동종 재조합 복구 변형이 있는 mHSPC용 Niraparib, Abiraterone Acetate 및 Prednisone (HARMONY)

포함 기준:

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 사전 동의에 포함되거나 별도로 획득될 수 있습니다.
2. 동의 당시 ≥ 18세.
3. 자신을 히스패닉/라틴계 또는 비히스패닉 흑인 인종/민족 배경으로 식별합니다.
4. 등록 전 30일 이내에 ECOG 활동 상태가 2 이하입니다.
5. 조직학적으로 전립선 선암종으로 진단이 확정되었습니다.
6. 검증된 테스트, 차세대 염기서열분석(NGS) 돌연변이 분석(조직 또는 액체)에 따른 유해한 HRR 변경. 여기에는 BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B 및/또는 RAD54L이 포함됩니다.
7. 측정 가능한 질환이 있는 피험자의 경우 RECIST 버전 1.1 기준에 따라, 뼈만 질환이 있는 피험자의 경우 PCWG3 기준에 따라 흉부, 복부 골반 및 뼈 스캔의 기존 CT 또는 MRI에 따른 전이성 질환의 방사선학적 증거(1, 2). Axumin 또는 PSMA PET/CT에서 발견된 전이성 질환의 증거는 기존 CT 또는 MRI/뼈 스캔을 통해 확인해야 합니다.
8. 호르몬 민감성, 치료 경험 없음/최소 치료[비칼루타마이드와 같은 1세대 안드로겐 수용체 억제제(ARI) ≤ 45일, ADT ± AA + P ≤ 45일 허용]. 국소 전립선암에 대한 사전 치료는 허용됩니다(방사선 요법, 전립선 절제술, 림프절 해부 ± ADT를 포함하되 이에 국한되지 않음, 등록 전 6개월 이상 완료되어야 함).

9. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 모든 검사실은 등록 전 30일 이내에 취득해야 합니다.

   • 혈소판(Plt): ≥ 100 x 10^9/L(등록 전 최소 28일 동안 수혈과 무관)
   • 절대호중구수(ANC): ≥ 1.5 x 10^9/L(등록 전 최소 28일 동안 조혈 성장 인자와 무관)
   • 헤모글로빈(Hgb): ≥ 9g/dL(등록 전 최소 28일 동안 수혈과 무관)
   • 크레아티닌: 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/분
   • 총 빌리루빈: 1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 1 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈이 1.5 × ULN보다 크면 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 1.5 × ULN이면 대상자가 적격할 수 있음) .)
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): ≤ 3 × ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 3 × ULN
   • 혈청 칼륨: ≥ 3.5mmol/L
10. 가임 여성과 성적으로 활동적인 아이를 낳을 수 있는 남성은 음경-질 성교를 기꺼이 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
11. 연구 약물 정제 전체를 삼킬 수 있음.
12. 기대 수명 ≥ 12개월.
13. 등록 의사 또는 프로토콜 지정자가 결정한 대로, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

1. 주요 신경내분비 특징 및/또는 전립선의 주요 소세포암종을 포함한 전립선암 변종은 제외됩니다.
2. 다음과 같은 사전 치료는 제외됩니다: 아팔루타마이드, 엔잘루타마이드, 다롤루타마이드 또는 기타 연구용 ARI와 같은 2세대 ARI; 전립선암에 대한 항종양 치료제인 경구 케토코나졸(전립선암 맞춤형 요법인 케토코나졸의 총 투여 기간이 10일 이하이고 연구 치료 시작 전에 중단된 경우 허용됨) 전립선암에 대한 화학요법 또는 면역요법.
3. 등록 후 2주 이내에 방사선치료/방사성의약품.
4. 니라파립/AA 정제 또는 그 부형제에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
5. P 사용을 금기시하게 만드는 의학적 상태에 대한 현재 증거.
6. 연구 기간 동안 전신 투여된 코르티코스테로이드(> 5mg의 P 또는 등가물)의 장기간 사용은 허용되지 않습니다(아비라테론 아세테이트와 함께 매일 5mg의 P 또는 등가물을 투여하는 것은 허용됨). 임상적으로 필요한 경우 아비라테론 아세테이트(테이퍼 포함 4주 이하) 및 국소 투여 스테로이드(예: 흡입, 국소, 안과 및 관절내)와의 병용 이외의 적응증에 대한 코르티코스테로이드의 단기 사용이 허용됩니다.
7. 등록 전 28일 이내에 대수술을 받은 피험자.
8. 증상이 있는 뇌 전이.
9. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환; 간 기능 장애에 따른 뇌병증, 복수 또는 출혈 장애.
10. 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh 분류 시스템에 따라 클래스 B 및 C.
11. 부신 기능 부전의 병력이 적절하게 관리되지 않았습니다.
12. MDS/AML의 병력 또는 현재 진단.

13. 다음 중 하나에 대한 등록 전 6개월 이내의 현재 증거:

    • 중증/불안정 협심증, 심근경색, 증상성 울혈성 심부전,
    • 임상적으로 유의미한 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증), 또는 임상적으로 유의미한 심실 부정맥.
14. 조절되지 않는 지속적인 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg)이 존재합니다. 혈압이 항고혈압 치료에 의해 이러한 한도 내로 조절된다면 고혈압 병력이 있는 피험자는 허용됩니다.

15. 다음 중 1개 이상을 보유한 인간 면역결핍 바이러스 양성 대상자:

    • 매우 활동적인 항레트로바이러스 치료를 받지 않았거나 4주 미만 동안 항레트로바이러스 치료를 받지 않았습니다.
    • 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우
    • 스크리닝 시 CD4 수 <350.
    • 스크리닝 시작 후 6개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군 정의 기회 감염.
    • 인간 면역결핍 바이러스 로드 >400개/mL.
16. 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

17. 연구 중인 질병 이외의 활동성 악성종양(즉, 진행 중이거나 지난 24개월 동안 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

    • 비근육 침윤성 방광암.
    • 완전히 치료된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료를 받은 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
    • 재발 위험이 최소화되어 치료된 것으로 간주되는 악성 종양입니다.
18. C1D1 발생 전 30일 이내에 임상시험 개입(시험용 백신 포함)을 받았거나 침습적 임상시험용 의료 기기를 사용한 경우.