Niraparib, abirateronacetaat en prednison voor mHSPC met schadelijke homologe recombinatieherstelwijzigingen (HARMONY)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
3. Identificeer jezelf als Spaans/Latino of niet-Spaanse zwarte raciale/etnische achtergrond.
4. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
5. Histologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom.
6. Schadelijke HRR-wijziging(en) volgens elke gevalideerde test, mutatieanalyse van de volgende generatie sequencing (NGS) (weefsel of vloeistof). Deze omvatten BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B en/of RAD54L.
7. Röntgenologisch bewijs van metastatische ziekte volgens conventionele CT of MRI van borst-, buik-, bekken- en botscan, volgens de criteria van RECIST versie 1.1 bij proefpersonen met meetbare ziekte en PCWG3-criteria voor proefpersonen met alleen botziekte (1, 2). Bewijs van metastatische ziekte gedetecteerd op Axumin of PSMA PET/CT zal bevestigd moeten worden op conventionele CT- of MRI/botscans.
8. Hormoongevoelig, behandelingsnaïef/minimaal behandeld [androgeenreceptorremmer (ARI) van de eerste generatie zoals bicalutamide ≤ 45 dagen, ADT ± AA plus P ≤ 45 dagen toegestaan]. Voorafgaande therapie voor gelokaliseerde prostaatkanker is toegestaan ​​(inclusief maar niet beperkt tot bestralingstherapie, prostatectomie, lymfeklierdissectie ± ADT, moet > 6 maanden vóór registratie zijn voltooid).

9. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 30 dagen vóór registratie worden verkregen.

   • Bloedplaatjes (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (onafhankelijk van transfusies gedurende minimaal 28 dagen vóór registratie)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l (onafhankelijk van hematopoëtische groeifactoren gedurende ten minste 28 dagen vóór registratie)
   • Hemoglobine (Hgb): ≥ 9 g/dl (onafhankelijk van transfusies gedurende minimaal 28 dagen vóór registratie)
   • Creatinine: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min
   • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ 1 x ULN (voor personen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine >1,5 x ULN is, meet dan het directe en indirecte bilirubine, en als het directe bilirubine ≤1,5 ​​x ULN is, kunnen proefpersonen in aanmerking komen .)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT): ≤ 3 × ULN
   • Alanineaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Serumkalium: ≥ 3,5 mmol/l
10. Mannen die een kind kunnen verwekken dat seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken.
11. In staat om de tabletten van het onderzoeksmedicijn heel door te slikken.
12. Levensverwachting ≥ 12 maanden.
13. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of de door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Varianten van prostaatkanker, waaronder overheersende neuro-endocriene kenmerken en/of overheersend kleincellig carcinoom van de prostaat, zijn uitgesloten.
2. Eerdere behandeling met het volgende is uitgesloten: ARI's van de tweede generatie, zoals apalutamide, enzalutamide, darolutamide of andere ARI's in onderzoek; oraal ketoconazol als antineoplastische behandeling voor prostaatkanker (toegestaan ​​als de totale duur van ketoconazol als op prostaatkanker gerichte therapie ≤ 10 dagen bedraagt ​​en stopgezet vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling); chemotherapie of immunotherapie voor prostaatkanker.
3. Radiotherapie/radiofarmaceutica binnen 2 weken na aanmelding.
4. Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op niraparib/AA-tabletten of een van de hulpstoffen.
5. Actueel bewijs van elke medische aandoening waardoor het gebruik van P gecontra-indiceerd is.
6. Langdurig gebruik van systemisch toegediende corticosteroïden (> 5 mg P of het equivalent) tijdens het onderzoek is niet toegestaan ​​(5 mg P of gelijkwaardig per dag, gegeven met abirateronacetaat, is wel toegestaan). Kortdurend gebruik van corticosteroïden voor een andere indicatie dan in combinatie met abirateronacetaat (≤ 4 weken, inclusief afbouwen) en lokaal toegediende steroïden (bijv. geïnhaleerd, topisch, oftalmisch en intra-articulair) zijn toegestaan, indien klinisch geïndiceerd.
7. Proefpersonen die ≤ 28 dagen vóór registratie een grote operatie hebben ondergaan.
8. Symptomatische hersenmetastasen.
9. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte; encefalopathie, ascites of bloedingsstoornissen secundair aan leverdisfunctie.
10. Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Klasse B en C volgens het Child-Pugh-classificatiesysteem).
11. Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie niet adequaat behandeld.
12. Geschiedenis of huidige diagnose van MDS/AML.

13. Actueel bewijs binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie van een van de volgende zaken:

    • Ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen,
    • Klinisch significante arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie), of klinisch significante ventriculaire aritmieën.
14. Aanwezigheid van aanhoudende ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg). Personen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk door middel van een antihypertensieve behandeling binnen deze grenzen wordt gehouden.

15. Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus met 1 of meer van de volgende symptomen:

    • Geen zeer actieve antiretrovirale therapie ontvangen of minder dan 4 weken antiretrovirale therapie ondergaan.
    • Het ontvangen van antiretrovirale therapie die de onderzoeksmedicatie kan verstoren
    • CD4-telling <350 bij screening.
    • Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na aanvang van de screening.
    • Humaan immunodeficiëntievirusbelasting >400 kopieën/ml.
16. Actieve infectie die systemische therapie vereist. OPMERKING: Proefpersonen die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor het onderzoek.

17. Actieve maligniteiten (dat wil zeggen, die progressief zijn of een verandering in de behandeling vereisen in de afgelopen 24 maanden) anders dan de ziekte die wordt behandeld. De enige toegestane uitzonderingen zijn:

    • Niet-spierinvasieve blaaskanker.
    • Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
    • Maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling.
18. Een onderzoeksinterventie heeft ontvangen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1.