Niraparib, acetato de abiraterona y prednisona para mHSPC con alteraciones nocivas de reparación por recombinación homóloga (HARMONY)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. ≥ 18 años de edad al momento del consentimiento.
3. Autoidentificarse como hispano/latino o de origen racial/étnico negro no hispano.
4. Estado de desempeño ECOG de ≤ 2 dentro de los 30 días anteriores al registro.
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata.
6. Alteraciones nocivas de HRR según cualquier prueba validada, análisis mutacional de secuenciación de próxima generación (NGS) (tejido o líquido). Estos incluyen BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B y/o RAD54L.
7. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica según TC o RM convencional de gammagrafía de tórax, abdomen, pelvis y huesos, según los criterios RECIST versión 1.1 en sujetos con enfermedad mensurable y los criterios PCWG3 para sujetos con enfermedad ósea únicamente (1, 2). La evidencia de enfermedad metastásica detectada en Axumin o PSMA PET/CT necesitará confirmación en CT convencional o MRI/exploración ósea.
8. Sensible a hormonas, sin tratamiento previo/mínimamente tratado [inhibidor del receptor de andrógenos (IRA) de primera generación como bicalutamida ≤ 45 días, ADT ± AA más P ≤ 45 días permitidos]. Se permite la terapia previa para el cáncer de próstata localizado (que incluye, entre otros, radioterapia, prostatectomía, disección de ganglios linfáticos ± ADT, debe haberse completado > 6 meses antes del registro).

9. Demostrar una función orgánica adecuada como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 30 días anteriores al registro.

   • Plaquetas (Plt): ≥ 100 x 10^9/L (Independiente de las transfusiones durante al menos 28 días antes del registro)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L (independiente de los factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 28 días antes del registro)
   • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL (independiente de transfusiones durante al menos 28 días antes del registro)
   • Creatinina: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min
   • Bilirrubina total: ≤ 1,5 × LSN o bilirrubina directa ≤ 1 x LSN (para sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​× LSN, los sujetos pueden ser elegibles). .)
   • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 3 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 3 × LSN
   • Potasio sérico: ≥ 3,5 mmol/L
10. Los hombres capaces de engendrar un hijo sexualmente activo con una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales pene-vaginales o utilizar un método anticonceptivo eficaz.
11. Capaz de tragar enteras las tabletas del medicamento del estudio.
12. Esperanza de vida ≥ 12 meses.
13. Según lo determine el médico inscriptor o la persona designada por el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen las variantes del cáncer de próstata que incluyen características neuroendocrinas predominantes y/o carcinoma de células pequeñas predominante de próstata.
2. Se excluye el tratamiento previo con lo siguiente: IRA de segunda generación como apalutamida, enzalutamida, darolutamida u otras IRA en investigación; ketoconazol oral como tratamiento antineoplásico para el cáncer de próstata (permitido si el tiempo total de tratamiento con ketoconazol como terapia dirigida al cáncer de próstata es ≤ 10 días y se suspende antes del inicio del tratamiento del estudio); quimioterapia o inmunoterapia para el cáncer de próstata.
3. Radioterapia/radiofármacos dentro de las 2 semanas posteriores al registro.
4. Historial de reacciones anafilácticas alérgicas graves a las tabletas de niraparib/AA o cualquiera de sus excipientes.
5. Evidencia actual de cualquier condición médica que contraindicaría el uso de P.
6. No se permite el uso prolongado de corticosteroides administrados por vía sistémica (> 5 mg de P o equivalente) durante el estudio (se permiten 5 mg de P o equivalente al día, administrados con acetato de abiraterona). Se permite el uso a corto plazo de corticosteroide para otras indicaciones que no sean en combinación con acetato de abiraterona (≤ 4 semanas, incluida la reducción gradual) y esteroides administrados localmente (p. ej., inhalados, tópicos, oftálmicos e intraarticulares), si está clínicamente indicado.
7. Sujetos que hayan tenido una cirugía mayor ≤ 28 días antes del registro.
8. Metástasis cerebrales sintomáticas.
9. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; encefalopatía, ascitis o trastornos hemorrágicos secundarios a disfunción hepática.
10. Insuficiencia hepática moderada o grave (Clase B y C según el sistema de clasificación de Child-Pugh).
11. Historia de insuficiencia suprarrenal no manejada adecuadamente.
12. Historia o diagnóstico actual de MDS/AML.

13. Evidencia actual dentro de los 6 meses anteriores al registro de cualquiera de los siguientes:

    • Angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,
    • Eventos tromboembólicos arteriales o venosos clínicamente significativos (es decir, embolia pulmonar), o arritmias ventriculares clínicamente significativas.
14. Presencia de hipertensión sostenida no controlada (presión arterial sistólica >160 mm Hg o presión arterial diastólica >100 mm Hg). Se permiten sujetos con antecedentes de hipertensión, siempre que la presión arterial esté controlada dentro de estos límites mediante un tratamiento antihipertensivo.

15. Sujetos positivos al virus de la inmunodeficiencia humana con 1 o más de los siguientes:

    • No recibir terapia antirretroviral de gran actividad o estar en terapia antirretroviral durante menos de 4 semanas.
    • Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con la medicación del estudio.
    • Recuento de CD4 <350 en el momento del cribado.
    • Una infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio del cribado.
    • Carga del virus de la inmunodeficiencia humana >400 copias/mL.
16. Infección activa que requiere terapia sistémica. NOTA: Los sujetos que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.

17. Neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas de la enfermedad que se está tratando en estudio. Las únicas excepciones permitidas son:

    • Cáncer de vejiga no músculo invasivo.
    • Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado.
    • Neoplasia maligna que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
18. Recibió una intervención en investigación (incluidas vacunas en investigación) o utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a C1D1.