Niraparib, abirateron acetát a prednison pro mHSPC se škodlivými homologními rekombinačními opravnými změnami (HARMONY)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Identifikujte se jako hispánský/latino nebo nehispánský černošský rasový/etnický původ.
4. Stav výkonnosti ECOG ≤ 2 během 30 dnů před registrací.
5. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty.
6. Škodlivé změny HRR podle jakéhokoli validovaného testu, mutační analýza sekvenování nové generace (NGS) (tkáň nebo kapalina). Patří mezi ně BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B a/nebo RAD54L.
7. Radiografický průkaz metastatického onemocnění podle konvenčního CT nebo MRI skenu hrudníku, břicha, pánve a kostí, podle kritérií RECIST verze 1.1 u subjektů s měřitelným onemocněním a kritérií PCWG3 u subjektů s onemocněním pouze kostí (1, 2). Důkaz metastatického onemocnění zjištěný na Axumin nebo PSMA PET/CT bude vyžadovat potvrzení na konvenčních CT nebo MRI/kostních skenech.
8. Hormonálně citlivé, dosud neléčené/minimálně léčené [první generace inhibitoru androgenního receptoru (ARI), jako je bicalutamid ≤ 45 dnů, ADT ± AA plus P ≤ 45 dnů povoleno]. Předchozí léčba lokalizovaného karcinomu prostaty povolena (včetně, ale bez omezení, radiační terapie, prostatektomie, disekce lymfatických uzlin ± ADT, musí být dokončena > 6 měsíců před registrací).

9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před registrací.

   • Krevní destičky (Plt): ≥ 100 x 10^9/l (nezávisle na transfuzích po dobu nejméně 28 dnů před registrací)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l (nezávisle na hematopoetických růstových faktorech po dobu nejméně 28 dnů před registrací)
   • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl (nezávisle na transfuzích po dobu nejméně 28 dnů před registrací)
   • Kreatinin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min
   • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1 × ULN (Pro subjekty s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin, a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, mohou být subjekty způsobilé .)
   • Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Sérový draslík: ≥ 3,5 mmol/l
10. Muži schopní zplodit dítě, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí být ochotni zdržet se penilně-vaginálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce.
11. Schopnost spolknout tablety studijního léku celé.
12. Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců.
13. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Varianty rakoviny prostaty zahrnující převládající neuroendokrinní rysy a/nebo převládající malobuněčný karcinom prostaty jsou vyloučeny.
2. Předchozí léčba následujícími léky je vyloučena: ARI druhé generace, jako je apalutamid, enzalutamid, darolutamid nebo jiné hodnocené ARI; perorální ketokonazol jako antineoplastická léčba rakoviny prostaty (povoleno, pokud je celková doba ketokonazolu jako terapie zaměřené na rakovinu prostaty ≤ 10 dní a přerušena před zahájením studie ve studii); chemoterapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty.
3. Radioterapie/radiofarmaka do 2 týdnů od registrace.
4. Těžké alergické anafylaktické reakce v anamnéze na tablety niraparib/AA nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
5. Současné důkazy o jakémkoli zdravotním stavu, kvůli kterému by bylo užívání P kontraindikováno.
6. Dlouhodobé užívání systémově podávaných kortikosteroidů (> 5 mg P nebo ekvivalentu) během studie není povoleno (je povoleno 5 mg P nebo ekvivalentu denně podávaných s abirateron acetátem). Krátkodobé užívání kortikosteroidů pro jinou indikaci než v kombinaci s abirateron acetátem (≤ 4 týdny, včetně snižování dávky) a lokálně podávané steroidy (např. inhalační, topické, oftalmologické a intraartikulární) je povoleno, pokud je to klinicky indikováno.
7. Subjekty, které měly velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před registrací.
8. Symptomatické metastázy v mozku.
9. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater; encefalopatie, ascites nebo krvácivé poruchy sekundární k jaterní dysfunkci.
10. Středně těžké nebo těžké poškození jater (třída B a C podle klasifikačního systému Child-Pugh.
11. Nedostatečnost nadledvin v anamnéze není adekvátně léčena.
12. Anamnéza nebo současná diagnóza MDS/AML.

13. Aktuální důkaz do 6 měsíců před registrací o některém z následujících:

    • Těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání,
    • Klinicky významné arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie.
14. Přítomnost trvalé nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg). Subjekty s anamnézou hypertenze jsou povoleny za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován v rámci těchto limitů antihypertenzní léčbou.

15. Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience s 1 nebo více z následujících:

    • Neužívat vysoce aktivní antiretrovirovou terapii nebo antiretrovirovou terapii po dobu kratší než 4 týdny.
    • Příjem antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem
    • Počet CD4 <350 při screeningu.
    • Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu.
    • Zátěž virem lidské imunodeficience > 400 kopií/ml.
16. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilé pro studii.

17. Aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než onemocnění, které je léčeno ve studii. Jediné povolené výjimky jsou:

    • Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře.
    • Rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou.
    • Malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy.
18. Během 30 dnů před C1D1 obdrželi vyšetřovací intervenci (včetně zkoumaných vakcín) nebo použili invazivní zkušební zdravotnický prostředek.